Главная страница
Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
ПРИЛОЖЕНИЯ. Приложение I-A. Характеристика нуклеозидных
Приложение I:
Приложение I-A. Характеристика нуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы Приложение I-В. Характеристика ненуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы Приложение I-С. Характеристика ингибиторов протеазы
Приложение II:
Приложение II-A. Бланк информированного согласия на проведение
постконтактной профилактики ВИЧ-инфекции Приложение II-B. Тактика ведения медицинских работников,
контактировавших с инфицированным материалом Приложение II-C. Основные побочные эффекты антиретровирусных
препаратов, назначаемых для ПКП Приложение II-D. Регистрация профессионального контакта
с потенциально инфицированным материалом Приложение II-Е. Примерный бланк отчета о профессиональном контакте
с потенциально инфицированным материалом Приложение II-F. Примерный бланк отчета о непрофессиональном контакте с потенциально инфицированным материалом
Приложение III: Режимы АРТ: схемы второго ряда
Препарат
| Зидовудин (AZT, ZDV)
| Зальцитабин (ddC)
| Торговое название
| Ретровир
| Хивид
| Форма
| Капсулы по 100 мг. Таблетки по 300 мг. Раствор внутривенно
10 мг/мл. Раствор для приема
per os 10 мг/мл. AZT 300 мг + 3ТС 150 мг = Комбивир в табл.
| Таблетки по 0, 375; 0, 75 мг.
| Рекомендуемые дозировки
| 200 мг 3 раза в день. 300 мг 2 раза в день. AZT + 3TC в виде препарата комбивир по 1 таблетке 2 раза в день.
| 0, 75 мг 3 раза в день.
| Влияние пищи на эффект
| Принимается вне связи с едой.
| Принимается вне связи с едой.
| Биодоступность per os, %
|
|
| Период полувыведения из крови, часов
| 1, 1
| 1, 2
| Период полувыведения из клетки, часов
|
|
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
|
|
| Элиминация
| Превращается в AZT- глюкуронид (GAZT). Выделяется почками в виде GAZT.
| Выводится почками 70 %.
| Побочные эффекты
| Супрессия костного мозга: анемия и нейтропения.
Субъективные жалобы: со стороны ЖКТ, головная боль, нарушения сна, астения.
| Периферическая нейропатия.
Стоматит.
Лактацидоз со стеарозом печени - редкое, но опасное осложнение.
Токсичность сочетания со всеми НИОТ.
| Препарат
| Диданозин (ddI)
| Ламивудин (3ТС)
| Торговое название
| Видекс
| Эпивир
| Форма
| Таблетки по 25, 50, 100 мг.
Пакетики по 167, 250 мг для приготовления раствора для приема per os.
| Таблетки по 150 мг. Раствор для перорального приема 10 мг/мл.
| Рекомендуемые дозировки
| Масса тела > 60 кг: 200 мг 2 раза в день или 400 мг 1 раз в день;
< 60 кг: 125 мг 2 раза в день или 250 мг 1 раз в день.
| 150 мг 2 раза в день; масса тела < 50 кг: 2 мг/кг 2 раза в день или с ZVD в виде комбивира 2 раза в день.
| Влияние пищи на эффект
| Прием пищи снижает уровень препаратов на 50%. Прием за 1/2 часа до или 2 часа после еды.
| Принимается вне связи с едой.
| Биодоступность per os, %
| 30-40
|
| Период полувыведения из крови, часов
| 1, 6
| 3-6
| Период полувыведения из клетки, часов
| 25-40
|
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
|
|
| Элиминация
| Выводится почками 50 %.
| Выводится почками в неизмененном виде.
| Побочные эффекты
| Панкреатит*. Периферическая
нейропатия. Тошнота, диарея. Токсичность сочетания со всеми НИОТ.
| Минимальная токсичность.
Лактацидоз со стеаро- зом печени - редкое опасное осложнение.
Токсичность сочетания со всеми НИОТ.
|
Примечание: * - случаи тяжелого панкреатита наблюдались у пациентов, которые получали или не получали АРВП при лечении дида- нозином или в комбинации с другими препаратами, особенно ставудином или сочетанием ставудина и гидроксимочевины.
Препарат
| Ставудин (d4T)
| Абакавир (ABC)
| Торговое название
| Зерит
| Зиаген
| Форма
| Капсулы по 15, 20, 30, 40 мг.
| Таблетки по 300 мг. Раствор для перорального приема 20 мг/мл.
| Рекомендуемые дозировки
| Масса тела > 60 кг: 40 мг 2 раза в день, < 60 кг: 30 мг 2 раза в день.
| 300 мг 2 раза в день.
| Влияние пищи на эффект
| Принимается вне связи с едой.
| Принимается вне связи с едой. Алкоголь снижает уровень ABC на 41%. На уровень алкоголя не влияет.
| Биодоступность per os, %
|
|
| Период полувыведения из крови, часов
| 1, 0
| 1, 5
| Период полувыведения из клетки, часов
| 3, 5
| 3, 3
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
| 30-40
|
| Элиминация
| Выводится почками 50 %.
| Метаболизируется алкогольде- гидрогеназой и глюкуронилтранс- феразой. Почками выделяется 82 % метаболитов.
| Побочные эффекты
| Периферическая нейропатия.
Лактацидоз со сте- арозом печени - редкое опасное осложнение.
Токсичность сочетания со всеми НИОТ.
| Гиперчувствительные реакции (могут быть фатальными): лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, недомогание или слабость, потеря аппетита**.
Лактацидоз со стеарозом печени - редкое опасное осложнение.
Токсичность сочетания со всеми НИОТ.
|
Примечание: ** - Пациенты, у которых развиваются симптомы гиперчувствительности (лихорадка, сыпь, усталость, тошнота, рвота, диарея и боли в животе), должны прекратить прием аба- кавира. Абакавир нельзя начинать принимать повторно, потому что в течение 1 часа могут появиться более тяжелые симптомы, в том числе гипотензия и смерть. Все случаи развития синдрома гиперчувствительности на аба- кавир должны регистрироваться.
Приложение I-В
Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
Генерическое название
| Невирапин
| Делавирдин
| Ифавиренц
| Торговое название
| Вирамун
| Рескриптор
| Сустива, Стокрин
| Форма
| Таблетки по 200 мг; пероральная суспензия 50 мг/мл.
| Таблетки по 100 мг.
| Капсулы по 50, 100, 200 мг.
| Рекомендуемые дозы
| 200 мг внутрь 1 раз в день 14 дней, затем 200 мг внутрь 2 раза в день.
| 400 мг внутрь 3 раза в день (4 таблетки по 100 мграстворить в 250 мл воды). Принимать отдельно от ddl или антацидов через 1 час.
| 600 мг внутрь 1 раз/сутки, перед сном.
| Влияние пищи на эффект
| Принимается вне связи с едой.
| Принимается вне связи с едой.
| Избегать приема после жирной пищи, снижение уровня на 50 %.
| Биодоступность при приеме per os, %
| > 90
|
|
| Период полувыведения, часов
| 25-30
| 5, 8
| 40-55
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
|
| 0, 26-1, 2
| 0, 4
| Элиминация
| Метаболизм - цитохром р450 (3А активатор), 80 % выделяется с мочой (глюкуро- низированные метаболиты; < 5 % в неизмененном виде), 10% - с калом.
| Метаболизм - цитохром р450 (3А ингибитор), 51 % выделяется с мочой
(< 5 % в неизмененном виде), 44 % - с калом.
| Метаболизм - цитохром р450 (3А активатор/ ингибитор) 14-34 % выделяется с мочой (< 1 % в неизмененном виде), 16-61% - с калом.
| |
Генерическое название
| Невирапин
| Делавирдин
| Ифавиренц
| Торговое название
| Вирамун
| Рескриптор
| Сустива, Стокрин
| Побочные
| Сыпь: 15-30%
| Сыпь.
| ЦНС: помутнения,
| эффекты
| случаев,
| Повышение
| сонливость,
|
| прекращение
| уровня
| бессонница,
|
| приема
| трансаминаз.
| кошмарные сны,
|
| необходимо в 7%
| Головная боль.
| амнезия, ажитация,
|
| случаев.
|
| галлюцинации,
|
| Редко - синдром
|
| снижения
|
| Стивенса-
|
| концентрации -
|
| Джонсона.
|
| в 40-50 %, обычно
|
| Повышение уровня
|
| прекращается в
|
| трансаминаз.
|
| течение 2-3 недель
|
| Гепатит, возможно с
|
| (прием препарата
|
| некрозом печени.
|
| на ночь для минимизации); прекращения приема ввиду побочных эффектов - 2, 6 % случаев;
Сыпь (5-10%), прекращение приема - 1-7% слечаев;
Редко - синдром Стивенса-Джонсона;
Гепатит.
Тератогенность у обезьян*.
|
Примечание: * - нет данных относительно тератогенности других ННИОТ у нечеловекообразных приматов.
Приложение I-С
Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)
Генерическое название
| Индинавир
| Ритонавир
| Торговое название
| Криксиван
| Норвир
| Форма
| Капсулы по 200, 400 мг.
| Капсулы по 100 мг*. Раствор для приема per os 600 мг/ 7, 5 мл.
| Рекомендуемые дозировки
| 800 мг через 8 часов. Отдельно от ddl через 1 час.
| 600 мг через 12 часов**. Отдельно от ddl через 2 ч.
| Влияние пищи на эффект
| Натощак
| Снижает уровень на 15 %. Принятие с едой может повысить переносимость.
| Биодоступность при приёме per os
| 30-60 %
| Не определена
| Период полувыведения, часов
| 1, 5-2
| 3-5
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
| 14, 7
| < 1
| Пути метаболизма
| Выводится с желчью, метаболизм цитохромом р450, ингибитор CYP3А4 (меньше, чем ритонавир).
| Выводится с желчью, метаболизм цитохромом р450, ингибитор CYP3А4.
| Побочные эффекты ****
| Непереносимость со стороны ЖКТ (10-15 % случаев).
Нефролитиаз или нефроток- сичность (10-20 % случаев), прнимать > 1, 5 л в сутки;
Прочие: головная боль, гепатит, астения, гловокружение, сыпь, привкус во рту, алопеция, сухостькожи, паронихии.
Лабораторные: повышенное содержание непрямого билирубина (без клинических проявлений).
| Непереносимость со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (20-40% случаев).
Парестезии (опоясывающие или конечностей) - 10 %.
Нарушения вкуса (10 %).
Лабораторные: повышение уровня трансаминаз, КФК и мочевой кислоты.
Гипергликемия.
Перераспределение жира и липидного обмена
Прочие: астения, гепатит.
| |
Примечание: * - ритонавир в капсулах сейчас не выпускается.
** - увеличение дозы для ритонавира: 1-2-й день: 300 мг 2 раза в день; 3-5-й день: 400 мг 2 раза в день; 6-13-й день: 500 мг 2 раза в день; 14-й день: 600 мг 2 раза в день.
Генерическое название
| Саквинавир
| Нелфинавир
| Торговое название
| Инвираза
| Фортоваза
| Вирасепт
| Форма
| Капсулы по 200 мг.
| Капсулы по 200 мг.
| Таблетки по 250 мг.
| Рекомендуемые дозировки
| 400 мг 2 раза в день с ритонави- ром; инвиразу не рекомендуется принимать с другими препаратами.
| 1200 мг
3 раза в день***.
| 750 мг
3 раза в день или
1250 мг 2 раза в день.
| Влияние пищи на эффект
| Еда не влияет, если принимают с ритонавиром
| Уровень повышается в 6 раз.
Принимать с большим количеством пищи.
| Уровень повышается в 2-3 раза.
Принимать с едой или закуской.
| Биодоступность при приёме per os
| Твердые капсулы: 4 %, нет закономерностей.
| Мягкие капсулы (не определена).
| 20-80 %
| Период полувыведения, часов
| 1-2
| 1-2
| 3, 5-5
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
| < 1
| < 1
| < 1
| Пути метаболизма
| Выводится с желчью, метаболизм цитохромом р450, ингибитор CYP3А4 (меньше, чем ритонавир).
| Побочные эффекты ****
| Непереносимость со стороны ЖКТ (10-20 %).
Прочие: головная боль, повышение активности трансамина.
| Непереносимость со стороны ЖКТ (20-30 %).
Прочие: головная боль, повышение активности транс- аминаз, гипогликемия у диабетиков.
| Диарея (10-30 %).
Повышение активности трансами- наз.
|
Примечание: *** - при комбинации: саквинавир 400 мг 2 раза в день + ритона-
вир 400 мг 2 раза в день. **** - пациенты с гипергликемией или гиперхолестеринемией, которые могут развиваться на фоне приема любого ИП, должны быть обследованы на предмет риска сердечно-сосудистых заболеваний и панкреатита. Профилактика включает изменение диеты, применение препаратов, снижающих всасывание жира или прекращение приема ИП.
Генерическое название
| Ампренавир
| Лопинавир/ритонавир (бустер)
| Торговое название
| Агенераза
| Калетра
| Форма
| Таблетки по 50, 150 мг.
Раствор для для приема per os 15 мг/мл.
Раствор и таблетки не эквивалентны при замене мл на мг.
| Капсулы: 133 мглопинави-
ра + 33 мг ритонавира. Раствор для приема per os 80 мг лопинавира + 20 мг ритонавира.
| Рекомендуемые дозировки
| 1200 мг 2 раза в день.
| 400/100 мг 2 раза в сутки.
| Влияние пищи на эффект
| Жирная пища снижает уровень под ФКК на 21 %.
Может приниматься с или без еды.
Избегать жирной пищи.
| Принимать с пищей.
| Биодоступность при приёме per os
| Не определена у человека.
| Не изучена.
| Период полувыведения, часов
| 7, 1-10, 6
| 5-6
| Пенетрация в ЦНС, % от уровня в сыворотке
| < 1
| неизвестна
| Пути метаболизма
| Выводится с желчью, метаболизм цитохромом р450, ингибитор CYP3А4 (меньше, чем ритонавир).
| Побочные эффекты ****
| Непереносимость со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (10-30 %).
Сыпь (20-25%): обычно от 1 до 10 недель.
Синдром Стивенса- Джонсона (1 %).
Парестезии: вокруг рта или периферические (10-30 %).
Повышение активности трансаминаз.
| Непереносимость со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Астения.
Гепатит.
Раствор для приема внутрь содержит 42 % этанола, возможна дисульфирамовая реакция.
|
|