Тема № 3: разработка химической, фармацевтической и биологической документации при создании фармацевтического продукта. 2 страница

37. Стабильность лекарственного средства

1) Необходимо представить краткие резюме о видах проведенных исследований, использованные протоколы и полученные во время исследований результаты.

2) Необходимо представить оформленные в соответствующем формате подробные результаты исследования стабильности, включая сведения об аналитических методиках, которые используются для получения данных, и валидацию этих методик; в случае вакцин необходимо представить по обстоятельствам информацию о кумулятивной стабильности.

3) Необходимо представить протокол по изучению стабильности в послерегистрационный период и гарантии заявителя относительно этих исследований.

ЛИТЕРАТУРА

Основная:

1. Промышленная технология лекарств в 2-х томах под ред. Проф. В.И. Чуешова. - Харьков: Издательство НФАУ. МТК-Книга. 2012.
2. Shayne cox Gad. Pharmaceutical manufacturing handbook. Regulations and Quality.Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Willey-interscience publication. 2013. - 959 с.

Дополнительная:

1. Кодекс Республики Казахстано здоровье народа и системе здравоохранения (с изменениями и дополнениями по состоянию на 19.05.2015 г.)
2. Береговых В.В., Мешковский А.П.. Нормирование фармацевтического производства. М.: ИИА Ремедиум, 2001. -527 с.
3. И.Г. Левашова, А.Н. Мурашко, Ю.В. Пожпружников. Надлежащие практики в фармации. - Киев: Морион. 2006. - 253 с.
4. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 1. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. –592 с.
5. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 2. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.
6. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 3. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2014. – 872 с.
7. Лоскутова Е.Е. Управление и экономика фармации, фармацевтическая деятельность. Организация и регулирование. – Москва: ACADEMA, 2005.
8. Багирова В.Л. Управление и экономика фармации. – Москва: Медицина, 2004.
9. Мнужко З.Н., Н.М. Дихтярева. Менеджмент и маркетинг в фармации. – Харьков: НФаУ «Золотые страницы», часть 1 и 2.
10. Закон Республики Казахстан от 16 мая 2014 года № 202-V ЗРК «О разрешениях и уведомлениях»
11. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 742 «Об утверждении Правил проведения инспектирования в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (с изменениями на 27 мая 2015 года).
12. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями на 26 июня 2015)
13. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями на 26 июня 2015)
14. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 754 «Правила составления, согласования и экспертизы нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств»
15. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 16 апреля 2015 года № 227. Об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
16. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 29 мая 2015 года № 414. «Об утверждении Правил составления и оформления инструкции по медицинскому применению лекарственных средств и изделий медицинского назначения»
17. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 26 ноября 2014 года № 269 «Об утверждении Правил проведения оценки безопасности и качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения, зарегистрированных в Республике Казахстан»
18. Закон Республики Казахстан от 9 ноября 2004 года N 603 О техническом регулировании (с изменениями на 01.01.2015 г.)
19. Постановление Правительства Республики Казахстан от 12 октября 2009 года № 1559
    Об утверждении Правил аккредитации в области здравоохранения (с изменениями по состоянию на 17.04.2014 г.)
20. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392. «Об утверждении надлежащих фармацевтических практик»
21. Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения СТ РК 1617-2006.
22. Надлежащая дистрибьюторская практика. Основные положения СТ РК 1614-2006.
23. Надлежащая аптечная практика. Основные положения СТ РК 1615-2006.
24. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 февраля 2015 года № 105.О некоторых вопросах выдачи разрешения на рекламу №737 от 18.11.2009 г. Об утверждении Правил осуществления рекламы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
25. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 6 ноября 2009 года № 660 Об утверждении Правил проведения аттестации в области здравоохранения
26. Приказ Министра национальной экономики Республики Казахстан от 19 марта 2015 года № 232. Об утверждении Санитарных правил " Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники"
27. Закон Республики Казахстан от 10 июля 1998 года № 279-I О наркотических средствах, психотропных веществах, прекурсорах и мерах противодействия их незаконному обороту и злоупотреблению ими (с изменениями и дополнениями по состоянию на 01.01.2015 г.)
28. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 10 марта 2015 года № 127. Об утверждении Правил аккредитации в области здравоохранения
29. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 9 октября 2009 года № 515 Об утверждении Правил аттестации специалистов с медицинским образованием для осуществления реализации лекарственных средств, изделий медицинского назначения в отдаленных от районного центра населенных пунктах через аптечные пункты в организациях здравоохранения, оказывающих первичную медико-санитарную, консультативно-диагностическую помощь, и передвижные аптечные пункты, в случае отсутствия специалиста с фармацевтическим образованием (с изменениями и дополнениями от 22.09.2011 г.)
30. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 24 ноября 2009 года № 774 «Об утверждении Номенклатуры медицинских и фармацевтических специальностей»
31. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 24 ноября 2009 года № 775 Об утверждении Номенклатуры должностей работников здравоохранения (с изменениями по состоянию на 19.03.2014 г.)
32. Программа развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан на 2010-2014 годы. Астана, 2010.
33. Стратегический план Министерства здравоохранения Республики Казахстан на 2010-2014 годы. Утвержден постановлением Правительства Республики Казахстан от 10 февраля 2010 года № 81.

КОНТРОЛЬ ПО ТЕСТАМ

Вариант 1

1. Вещество или смесь веществ, обладающие определенной фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов, это (2)

А. лекарственная субстанция

B. вспомогательные вещества

C. БАВ

D.БАД

E.Активный фармацевтический ингредиент

2. Препараты, содержащие биологические белки, а также биосимиляры, называются: (1)

А. лекарственные препараты биологического происхождения

В. лекарственные препараты органического происхождения

С. лекарственные препараты растительного происхождения

D. лекарственные препараты природного происхождения

Е. банк клеток

3. Химические, фармацевтические и биологические данные включают информацию о: (3)

A. системе обеспечения качества на производстве

B. клинических испытаниях

C. оформление готового лекарственного средства

D. описание состава

E. стабильности

4. Комплекс требований, гарантирующих идентичность и стабильность производства, контроля качества ЛС с целью обеспечения их безопасности, эффективности, качества и соответствия требованиям регистрационного досье, это: (1)

А. Надлежащая производственная практика

В. Надлежащая дистрибьюторская практика

С. ГФ РК

D. Надлежащая инженерная практика

E. Надлежащая фармакопейная практика

5. Комплект документов и материалов установленного содержания, представляемый вместе с заявлением на государственную регистрацию ЛС: (1)

А. регистрационное досье

B. отчет клинических испытаний

C. отчет доклинических испытаний

D. “drugmasterfile”

E.комплект административной информаций

Вариант 2

1. Лекарственное средство в определенной лекарственной форме: (1)

А. лекарственный препарат

В. лекарственная субстанция

С.активный фармацевтический ингредиент

D.вспомогательное вещество

E.балк-продукт

2. К заявлению о государственной регистрации, перерегистрации ЛС прилагаются: (3)

А. регистрационное досье в двух экземплярах, содержащее документы и материалы

В. образцы ЛС в количествах, необходимых для проведения трехкратного анализа в соответствии с требованиями нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью ЛС

С.стандартные образцы лекарственных веществ и посторонних примесей, расходные материалы, применяемые при проведении исследований ЛС (в исключительных случаях и на условиях возврата)

D. технологическая схема производства

E. данные маркетингового анализа

3. Основания для отказа в государственной регистрации: (1)

А. более низкие показатели качества и безопасности ЛС, чем регламентированные нормы в ГФ РК, EUR. PH и USP

B. насыщенность рынка препаратами данной группы

C. высокие цены стоимости ЛС

D. низкие цены стоимости ЛС

E. занятость регуляторных органов

4. В регистрационное досье (Common Technical Document) входят: (4)

A. административная информация (Модуль 1)

B. общее содержание, вводная часть, общее резюме по качеству, доклинический обзор, резюме по доклиническим исследованиям и резюме по клиническим испытаниям (Модуль 2)

C. качество (Модуль 3)

D. отчеты о доклинических исследованиях (Модуль 4)

E. заключение

5. Активный фармацевтический ингредиент (API):

A. готовое лекарственное средство

B. вспомогательное вещество

C. лекарственное средство в определенной лекарственной форме

D. лекарственная форма

E. лекарственное средство, предназначенное для производства или изготовления лекарственных препаратов

Вариант 3

1. Примесь (impurity) – это любой компонент субстанции, который не определен химически как субстанция, может представлять собой: (2)

A. стабилизирующую субстанцию

B. не идентифицированную примесь

C. вспомогательную субстанцию

D. идентифицированную примесь

E. консервант

2. Химические, фармацевтические и биологические данные включают информацию о: (4)

A. разработке

B. производственном процессе

C. доклинических испытаниях

D. характеристиках и свойствах

E. процедуре и требованиях контроля качества

1. В современную концепцию обеспечения качества лекарственных средств входят следующие стандарты: (3)

A. стандарт надлежащего (качественного) производства лекарственных средств

B. стандарт надлежащей (качественной) клинической практики

C. стандарт надлежащей (качественной) маркетинговой практики

D. стандарт надлежаще (качественной) лабораторной практики

E. все ответы неверны

4. Упаковка лекарственного средства (ЛС): (4)

A. система доставки ЛС

B. средство, обеспечивающее процесс обращения ЛС

C. комплекс средств, обеспечивающих процесс обращения ЛС

D. защищает ЛС от повреждений и потерь

E. предохраняет ЛС от воздействия факторов окружающей среды

5. Фармацевтические факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ: (3)

A. вспомогательные вещества

B. вид лекарственной формы и пути введения

C. технология производства

D. материальные потери производства

E. возраст персонала

Вариант 4

1. Проведение оценки и контроля ЛС в ЕС осуществляется: (1)

A. USP

B. EUR. PH

C. FDA

D. Европейским агентством по оценке лекарственных препаратов (EMEA)

E. ГФ РК

2. Два основных блока информации в разделе химические, фармацевтические и биологические данные (2):

A. об активном(-ых) веществе(-ах)

B. об эксципиентах

C. о маркировке

D. о готовом лекарственном средстве

E. об упаковке

3. Активный фармацевтический ингредиент (API): (1)

A. лекарственное средство в определенной лекарственной форме

B. вспомогательное вещество

C. лекарственное средство, предназначенное для производства или изготовления лекарственных препаратов

D. лекарственная форма

E. готовое лекарственное средство

4. Валидация (validation) – документальное оформление: (1)

A. действия, дающего высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будут постоянно приводить в результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости

B. отчета о проделанной работе

C. плана работы по проведению исследований

D. определения срока хранения

E. установления условий хранения

5. Выражение “принятая терминология” используется при описании компонентов лекарственных средств: (4)

A. для веществ, которые приводятся в Европейской фармакопее, или согласно ГФ РК

B. для других веществ - МНН, рекомендуемое Всемирной организацией здравоохранения

C. для веществ, которые не имеют МНН необходимо представить данные о том, каким образом и из чего они произведены

D. для красителей их обозначение - соответствующим кодом “Е”, присвоенным им Европейской директивой

E. для вспомогательных веществ – их химические формулы

Тест

1 вариант

1.А, Е

2.А

3. С, D, Е

4.A

5.A

2 вариант

1.А

2.A, B, C

3. A

4.A, B, C, D

5.E

3 вариант

1.B, D

2.A, B, D, E

3. A, B, D

4.B, C, D, E

5.A, B, C

4 вариант

1.D

2.A, D

3. C

4.A

5.A, B, C, D

ТЕМА № 4: РУБЕЖНЫЙ КОНТРОЛЬ по темам:

· Государственное регулирование и управление в области здравоохранения. Принципы государственной политики в области здравоохранения.

· Нормативно-правовое обеспечение фармацевтического производства.

· Национальные регистрационные системы и требования в различных странах. Регистрационные требования в РК.

· Основные элементы системы допуска ЛС на фармацевтический рынок РК.

· Лицензирование фармацевтического производства. Регистрация и перерегистрация ЛС в РК.

· Разработка химической, фармацевтической и биологической документации при создании фармацевтического продукта.

· Внедрение правил GMP, GDP в Республике Казахстан.

ЦЕЛЬ

Проверка усвоения студентами программного материала.

ФОРМА ПРОВЕДЕНИЯ

Контроль по вариантам вопросов:

Вариант 1

1. Основные принципы государственной политики в области здравоохранения РК

2. Требования в РК, предъявляемые к произведенным и ввозимым лекарственным средствам (Кодекс РК «О здоровье населения и системе здравоохранения», Раздел 4)

3. Дать определение понятию «Генерическое лекарственное средство».

4. Экспертиза лекарственного средства как обязательное условие при Государственной регистрации и перерегистрации лекарственных средств.

5. Система обеспечения качества при проведении доклинического исследования безопасности лекарственных средств.

Вариант 2

1. Государственное регулирование в области здравоохранения в РК

2. Допуск к производству лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники в рамках системы гарантирования качества в РК.

3. Дать определение понятию «Балк-продукт».

4. Порядок проведения государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственных средств в РК.

5. Контроль за проведением клинических исследований лекарственных средств.

Вариант 3

1. Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности. Функции.

2. Дать определение понятию «Аналитический нормативный документ».

3. Орган, осуществляющий Государственную регистрацию, перерегистрацию и внесение изменений в регистрационное досье лекарственного средства.

4. Какие материалы и документы (комплект) прилагаются к заявлению о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства в уполномоченный орган?

5. Виды клинических исследований.

Вариант 4

1. Дать определение понятию «Здоровье».

2. Концепция GxP.

3. Какие объекты подвергаются обязательной государственной регистрации и перерегистрации?

4. Фармакологический Центр РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК, задачи и функции.

5. Проведение клинических испытаний по стандартам Надлежащей клинической практики.

Вариант 5

1. Значение, структура Кодекса РК «О здоровье народа и системе здравоохранения».

2. Дать определение понятию «Технологический регламент».

3. Инспектирование фармацевтического производства при регистрации и перерегистрации ЛС.

4. Область применения Надлежащая дистрибьюторская практика

5. Испытательный центр РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК.

Вариант 6

1. Задачи и функции Комитета по контролю медицинской и фармацевтической деятельности МЗ РК.

2. Спецификация качества. Определение. Порядок разработки.

3. Дать определение понятию «Безопасность и эффективность лекарственных средств».

4. Квалификационные требования, предъявляемые при лицензировании фармацевтического производства.

5. Область применения СТ РК 1616-2006 «Надлежащая клиническая практика. Основные положения».

Вариант 7

1. Дать определение понятию «Фармацевтическая деятельность».

2. Приказ МЗ РК, регламентирующий порядок разработки АНД. Основные требования.

3. Основные составляющие системы допуска фармацевтической продукции на рынок.

4. Общие характеристики готовой продукции в разделе «Химическая, фармацевтическая и биологическая документация»

5. Область применения СТ РК 1613-2006 «Надлежащая лабораторная практика. Основные положения».

Вариант 8

1. Назовите виды фармацевтической деятельности.

2. Основные принципы GMP.

3. Дать определение понятию «Государственный реестр лекарственных средств».

4. Содержание модуля фармацевтическая разработка регистрационного досье.

5. СТ РК 1614-2006 «Надлежащая дистрибьюторская практика.

Основные положения»

Вариант 9

1. Исполнительные органы, осуществляющие государственное регулирование в области здравоохранения.

2. СТ РК 2006 1617-2006«Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения». Разделы и приложения.

3. Дать определение понятию «Орфанные препараты».

4. Содержание модуля химическая, фармацевтическая и биологическая документация.

5. Основные разделы GDP.

Вариант 10

1. Структура Национального центра экспертизы ЛС, ИМН и МТ.

2. Государственная Фармакопея РК I, II том. Основные разделы.

3. Дать определение понятию «Нормативно-технический документ по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства».

4. Перечислить модули регистрационного досье.

5. Информация, содержащаяся в химической, фармацевтической и биологической документации

Вариант 11

1. Покажите схематически организационную структуру Министерства Здравоохранения Республики Казахстан.

2. Структура и функции испытательного центра «НЦЭ ЛС, ИМН и МТ» МЗ РК.

3. Центральное звено государственного регулирования рынка ЛС по номенклатуре, эффективности, безопасности, качеству, информации для врачей и потребителей.

4. Назначение регистрационного досье.

5. Фармацевтическая разработка ЛС.

Вариант 12

1. На каких правительственных документах основывается законодательство Республики Казахстан об охране здоровья граждан?

2. Дать определение понятию «Сертификат качества».

3. Проведение оценки и контроля ЛС в ЕС осуществляется Европейским агентством по оценке лекарственных средств под названием …

4. Что представляет собой регистрационное досье?

5. Основные этапы разработки новых препаратов.

Вариант 13

1. Дать определение понятию «Здоровье».

2. Нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных средств

3. Процесс регистрации в ЕС называется …

4. Перечислить какие характеристики указываются в разделе «Химическая, фармацевтическая и биологическая документация»?

5. Задачи фармацевтической разработки.

Вариант 14

1. Дать определение понятию «Лекарственное средство».

2. Надлежащая производственная практика, ее разделы.

3. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека называется …

4. Составить схему создания лекарственной субстанции «Химическая разработка».

5. Информация, предоставляемая в регистрационное досье о фармацевтической разработке.

Вариант 15

1. Дать определение понятию «Производство лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».

2. Компетенция Правительств Республики Казахстан в области охраны здоровья граждан.

3. Дать определение понятию «Государственная перерегистрация лекарственного средства».

4. Структура регистрационного досье.

5. Жизненный цикл ЛС

ТЕМА № 5: ПРОИЗВОДСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОДУКТА - ЛЕКАРСТВЕННОЙ СУБСТАНЦИИ (API)

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

Формирование знаний в области производства фармацевтического продукта - лекарственной субстанции (API)

ЗАДАЧИ ОБУЧЕНИЯ

- ознакомить студентов с:

· Мастер-файлом АФС при регистрации препарата

· Проведением сертификации на соответствие требованиям ЕФ

· Структурой системы сертификации

· Модификацией системы сертификации

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение понятия «Активная фармацевтическая субстанция».

2. Подтверждение качества АФС

3. Каков порядок предоставления мастер-файла АФС при регистрации препарата?

4. Порядок сертификации АФС.

5. Система сертификации АФС.

6. Документация, необходимая при сертификации АФС

ФОРМА ПРОВЕДЕНИЯ

консультации преподавателя, самостоятельное изучение студентами тем дисциплины,

выполнение задания преподавателя

РАЗДАТОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ

Общие положения

АФС, используемые в Евросоюзе (ЕС) для производства лекарственных препаратов, подлежат контролю качества как со стороны регуляторных органов, так и со стороны фармацевтических компаний.

Существуют 3 варианта подтверждения качества используемых АФС:

• сертификация на соответствие требованиям ЕФ;
• предоставление в регуляторный орган мастер-файла субстанции при регистрации лекарственного препарата;
• предоставление производителем препарата полных сведений о производстве АФС в составе регистрационного досье готовой лекарственной формы.

Подробно данные процедуры описаны в руководстве Комитета по лекарственным средствам для человека Европейского медицинского агентства (ЕМА) «Обзор требований к сведениям о АФС в разделе регистрационного досье по качеству лекарственного препарата».

Предоставление мастер-файла АФС при регистрации препарата

Мастер-файл АФС, также известный как Европейский мастер-файл лекарственного средства (Drug Master File; DMF), является разделом регистрационного досье препарата Общего технического документа (CTD), в котором приведены сведения об использованной в его производстве АФС. Мастер-файл готовится производителем АФС и разделяется на 2 раздела: раздел производителя препарата и закрытый раздел. Последний раздел, содержащий сведения, составляющие коммерческую тайну, производитель АФС напрямую направляет в регуляторные органы. Такой порядок представления сведений об АФС позволяет защитить права и интеллектуальную собственность производителей. Таким образом, при регистрации каждого препарата из конкретной АФС ее производитель обязан представлять мастер-файл АФС в каждый регуляторный орган. Это создает дополнительные технические затруднения, а также увеличивает риск утечки конфиденциальной информации о АФС. Подтверждение качества путем предоставления мастер-файла для вспомогательных веществ невозможно.

Предоставление полных сведений о производстве АФС и методах ее контроля при регистрации препарата

При регистрации препарата вместо мастер-файла производитель готовой лекарственной формы с согласия производителя АФС может включить в регистрационное досье полные сведения о АФС, включая данные по ее химическому строению, способу получения, способах контроля и валидации производственных и контрольных методик. Такая процедура может быть применена также в случае, если одна компания производит АФС и/или препарат. Предоставление мастер-файла или полных сведений о АФС — единственные варианты подтверждения качества оригинальных АФС и АФС, не описанных в ЕФ.

Сертификация на соответствие требованиям ЕФ

В настоящее время сертификация на соответствие требованиям ЕФ является предпочтительным способом подтверждения качества АФС. Этот способ подтверждения качества возможен только для АФС, для которых в ЕФ существуют частные фармакопейные статьи. В настоящее время сертификация проводится как для АФС, так и для вспомогательных веществ. Содержание досье, представляемого при сертификации АФС, совпадает со сведениями мастер-файла. Однако в данном случае мастер-файл направляется в EDQM, а также во множество национальных регуляторных органов.

Сертификат на соответствие требованиям ЕФ признается в 37 странах Комиссии ЕФ (27 государств ЕС и ЕЭС (Исландия, Норвегия), а также в других странах мира (Австралия, Тунис, Новая Зеландия), заключивших с EDQM соответствующие соглашения, например Меморандум о взаимопонимании.

Следовательно, сертификация АФС экономит время всех участников процесса регистрации препаратов. Процедура сертификации независима от регистрации готовых продуктов и позволяет легализовать АФС сразу во всех странах-членах ЕФ и ряде других государств. Порядок проведения сертификации на соответствие требованиям ЕФ установлен постановлением Частичного соглашения по вопросам здравоохранения Совета Европы AP-CSP(07)1 от 21.02.20073. Требования к досье, предоставляемому на сертификацию, содержатся в рекомендациях EDQM PA/PH/CEP (04)1, 4R «Требования к досье по качеству и микробиологической чистоте фармацевтических субстанций», опубликованных в феврале 2007 г.

При оценке досье в процессе сертификации используется документация ЕФ (статьи на конкретную АФС, статьи по общим методам анализа (например, оценка содержания примесей, остаточных растворителей), документы Международной конференции по гармонизации (руководство по оценке стабильности ICH Q1, руководства ЕМА (определение генотоксичных примесей CHMP-SWP, контроль отсутствия приона губчатого энцефалита руководства CPMP/CVMP), документы Европейской комиссии (стандарт GMP).

Сертификация проводится в нескольких модификациях:

общая процедура сертификации на соответствие требованиям ЕФ для химических АФС, вспомогательных веществ, препаратов растительного происхождения;

сертификации продуктов с риском губчатого энцефалита (АФС и сырье животного происхождения, реагенты);

комбинированная процедура (сертификация на соответствие ЕФ и на отсутствие риска губчатого энцефалита —для АФС, описанных в ЕФ).

Все варианты сертификации возможны для производств в любой точке мира. Сертификация неприменима в отношении биотехнологических препаратов, препаратов из тканей человека и готовых лекарственных форм.

Структура системы сертификации

Головной организацией, осуществляющей сертификацию субстанций на соответствие требованиям ЕФ, является EDQM. Под его эгидой работают следующие элементы системы сертификации: