Фармацевтическая разработка

Информация относительно фармацевтической разработки ЛС должна со­держать обоснование выбора состава, составных веществ и первичной упа­ковки, а также объяснения относительно назначения вспомогательных веществ в готовом ЛС. Обоснование должно сопровождаться научными данными фар­мацевтических исследований. Необходимо указать избытки в процессе производства с их обоснованием. Кроме того, должны быть указаны характеристики технологического процесса (критические параметры), которые могут влиять на воспроизводимость от серии к серии, функциональные характеристики и качес­тво ЛС. В этот раздел могут быть включены литературные источники.

Должна быть предоставлена информация относительно пригодности сис­темы упаковка укупорка сточки зрения выбора материалов, защиты от влаги и света, совместимости конструкционных материалов с ЛС, включая сорбцию контейнером веществ или удаление веществ из контейнера и или безопасность материалов контейнеров.

Метод изготовления (описание способа производства)

Описание способа производства ЛС может предоставляться в виде проекта технологического регламента или в виде сведений о технологии производства.

Сведения о технологии производства ЛС должны содержать:

а) производственную формулу (рецептуру);

б) технологическую схему стадий технологического процесса;

в) описание всех стадий технологического процесса;

г) информацию об экспериментальных исследованиях по валидации произ­водственного процесса, если используется нестандартный способ производс­тва или если он критичен для продукции;

д) подробное описание процессов стерилизации и/или процедур обеспече­ния асептических условий (для производства стерильных ЛС).

Производственный процесс и его валидация

Схема стадий технологического процесса должна содержать:

• указание стадий и операций технологического процесса (включая опера­ции упаковки готовой продукции);
• указания, где исходное сырье и материалы вводят в процесс;
• указания критических стадий (операций) технологического процесса, а также точки проведения контроля процесса, испытаний промежуточной продукции или контроля готовой продукции;
• при регистрации субстанции должна быть приведена схема синтеза с ука­занием молекулярных формул, массы, диапазонов выходов, химической структуры исходных ингредиентов, промежуточной продукции, реактивов, самой субстанции (включая стереохимию), режимов работы и раствори­телей (там, где это возможно).

Описание всех стадий технологического процесса должно быть достаточно для оценки того, могут ли эти процессы отрицательно повлиять на качество ЛС во время производства. Описание производственного процесса, включая упа­ковку, должно отображать последовательность стадий и масштаб производс­тва. Представленная информация должна свидетельствовать о том, что с вы­сокой степенью достоверности обеспечивается соответствие спецификациям каждой единицы каждой серии готовой продукции.

Для наборов радиофармацевтических препаратов описание способа изго­товления включает как подробное описание производства набора, так и подроб­ные рекомендации относительно его окончательной обработки для получения радиоактивного ЛС.

Для радионуклидов приводятся связанные с ними ядерные реакции.