Фотометрические методы

Разработаны методики количественного определения дибазола и его лекарственных форм спектрофотометрическим методом по внешним образцам сравнения кислоте бензойной и фенолфталеину. Методика характеризуется, хорошей воспроизводимостью [15]. Обоснованы оптимальные условия определения: растворитель — 0, 1М раствор кислоты хлористоводородной, аналитическая длина волны — 270 нм. Определены коэффициенты пересчета. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции составило 0, 004.

Фотометрическое определение азотсодержащих лекарственных веществ в видимой области спектра основано на измерении оптической плотности окрашенных растворов. Для их получения используют реакции образования ионных ассоциатов или прово­дят реакции на функциональные группы. Высоко­молекулярные амины и их соли можно определять экстракционно-фотометрическим методом, применяя в качестве реагента кислотный краситель. Исполь­зование кислотных красителей, растворы которых отличаются высокими значениями молярных коэф­фициентов поглощения, позволяет определять микроколичества лекарственных веществ основного характера. На способность комплексов экстрагиро­ваться органическими растворителями влияет целый ряд факторов, в том числе химическая природа определяемых веществ, свойства красителя, рН вод­ной фазы.

В настоящее время известно значительное число работ, в которых показана возможность экстракционно-фотометрического определения лекарствен­ных веществ основного характера с применением азокрасителей.

Изучены условия экстракционно-фотометрического определения дибазола с магнезоном ИРЕА [21].

Папаверина гидрохлорид, сальсолина гидрохлорид и дибазол часто применяются в сочетании друг с другом и в смесях с другими азотсодержащими лекарственными веществами. Существующие методы анализа таких лекарственных форм нельзя признать удовлетворительными.

Были разработаны методики количественного определения папаверина гидрохло­рида, сальсолина гидрохлорида и дибазола при их совместном присутствии в лекарственных формах. Для этого исполь­зованы различия при экстрагировании хлороформом соединений препаратов с краси­телями и препаратов в чистом виде в зависимости от рН водной фазы. Определения по этим методикам характеризуются высокой чувствительностью, простым и быстрым выполнением и достаточно точными результатами.

Определение папаверина гидрохлорида и дибазола при их совместном присутствии основано на отделении папаверина гидрохлорида путем экстракции хлороформом при рН 1, 0 и последующем экстракционно-фотометрическом определении папаверина гидро­хлорида в хлороформном извлечении, а дибазола — в водном. В качестве реагента для определения папаверина гидрохлорида использовали кислотный оранжевый, для дибазола — магнезон ИРЕА.

Раздельное определение компонентов в смеси папаверина гидрохлорида, дибазола и сальсолина гидрохлорида в одной пробе проводили путем отделения папаверина с помощью хлороформа при рН 1, 0 и последующего экстракционно-фотометрического определения папаверина гидрохлорида в хлороформном извлечении, а дибазола и сальсолина гидрохлорида в водном остатке после отделения папаверина. Для опреде­ления дибазола в присутствии сальсолина гидрохлорида мы использовали различие во взаимодействии этих препаратов с магнезоном ИРЕА при рН 1, 0. В этих условиях только дибазол образует соединение с красителем, экстрагирующееся хлороформом. После отделения папаверина гидрохлорида и дибазола в водной фазе определяли сальсолина гидрохлорид с помощью однохромового красного 4Ж при том же значе­нии рН.

По разработанным методикам был проведен анализ искусственно приготовленных лекарственных смесей и лекарственных форм заводского производства. Ошибка опре­деления не превышает ±3% [22].

Метод Фирордта был предложен для анализа препарата «Папазол» [23].

Метод Фирордта - общеизвестный способ спектрофотометрического анализа смесей, используемый при перекрывании спектров поглощения компонентов (рис.8).

Рис. 8. УФ-спектры поглощения водных растворов папаверина (ПГ), дибазола (ДБ) и их смеси с массовым соотношением 1: 1.

Метод Фирордта можно использовать не только при «идеальной аддитивности» оптических плотностей компонентов анализируемой смеси, но и в тех случаях, когда имеются отклонения от аддитивности. Для анализа соответствующих смесей следует выбирать те длины волн, где отклонения от аддитивности статистически не значимы или, по крайней мере, не превышают критический уровень, найденный в компьютерном эксперименте. Для повышения точности анализа желательно использовать несколько однотипных наборов длин волн - из числа ранее отобранных с помощью критерия, а затем усреднять результаты соответствующих анализов [23].

Реакция дротаверина гидрохлорида с феноловым красным положена в основу качественного определения дротаверина. Исследована возможность количественного спектрофотометрического определения дротаверина по реакции с феноловым красным. Показана возможность количественного определения фармацевтического препарата с феноловым красным в диапазоне концентраций дротаверина от 0, 498 мг/мл до 2, 49 мг/мл [13].

Разработан тест-индикатор на дротаверин [13].

Наиболее оптимальной кислотностью среды идентификации дротаверина явля­ется рН = 9. С учетом этого создаy тест-индикатор на дротаверин: фильтровальную бумагу пропитывали водно-этанольным раствором фенолового красного с рН = 9, высушивали при комнатной температуре в течение суток. Для про­верки действия приготовленной индикаторной бумаги на нее наносили каплю дротаверина. В результате на красном фоне индикаторной бумаги возникало желтое пятно. Индикаторная бумага может использоваться длительное время [13].

Заключение

Таким образом, мы можем сделать следующие выводы по теме работы.

1. Важную роль в современной медицине играют алкалоиды группы 1-бензилизохинолина - предшественники в биосинтезе большинства изохинолиновых алкалоидов. Среди них следует отметить папаверин.

Дротаверина гидрохлорид является синтетическим аналогом папаверина гидрохлорида, а с точки зрения химического строения является производным бензилизохинолина.

Дибазол – важнейшее производное бензимидазола. Общетонизирующее, общеукрепляющее средство, адаптоген. Средство, влияющее на нервномышечную передачу. Вазодилататор. Спазмолитик миотропный. Применяется как мягкое антигипертензивное средство. Используют при обострении гипертонической болезни и кризах, спазмах гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь, спазмы кишечника) и как мягкое иммуностимулирующее средство.

2. Требования к качеству дротаверина гидрохлорида описаны в Государственной фармакопее 12 издания. В ГФ XII для идентификации дротаверина предложены спектрофотометрические методики, для обнаружения посторонних примесей в субстанциях дротаверина – хроматографические методы. Требования к качеству дибазола представлены в ГФ Х. Для определения подлинности предложен химический метод, для количественного определения - неводное титрование.

3. В соответствии с анализом новейшей периодической литературы нами может быть сделан вывод о том, что наиболее перспективными методами для анализа лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих синтетические аналоги папаверина, являются:

· спектрофотометрические (ИК-спектрофотометрия, УФ-спектрофотометрия для идентификации);

· хроматографические (ТСХ, ВЭЖХ для определения примесей, а также в анализе многокомпонентных ЛФ);

· электрохимические (вольтамперметрия, кулонометрическое титрование, потенциометрия с ионселективными электродами).

Список литературы

1. Современная спазмолитическая терапия в практике врача-терапевта/ О.Н. Минушкин, Г.А. Елизаветина, О.И. Иванова, М.Д. Ардатская// Клинический вестник. - 2013. - №4. - С. 78-83.

2. Елизаветина Г.А, Минушкин О.Н. Рациональный подход к выбору спазмолитиков для купирования абдоминальной боли. //Cons. medicum. – 2011. – Том 13, – С. 3-6.

3. Леонова М.В. Место дротаверина среди современных спазмолитиков. //РМЖ Болезни органов пищеварения. – 2011. – Т. 19, №15 (409). – С. 2-7.

4. Юнусов М.С. Биологическая активность алкалоидов. // Материалы Первой Международной конференции " Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (том 1). – М., 2001. – С. 203-209.

5. Коздоба А.С. Спазмолитическая терапия мочекаменной болезни. //РМЖ. Хирургия. - 2012. - №18.- С. 898-903.

6. Зиятдинова Г.К., Самигуллин А.И., Абдуллина С.Г., Будников Г.К. Количественное определение производных бензилизохинолина методом кулонометрического титрования. //Химико-фармацевтический журнал. – 2008. – Т.42, №2. – С. 47-50.

7. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Неспецифические миотропные спазмолитики: применение в современной медицинской практике. //Фарматека. – 2001. - №8. – С. 22-24.

8. Карцев В.Г. Биологическая активность и новые направления в химии изохинолиновых алкалоидов. // Материалы Первой Международной конференции " Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (том 1). – М., 2001. – С. 97-104.

9. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. – М.: Медицина, 1983. – 272с.

10. Харитонова С.В., Зарембо В.И. Ионселективный электрод для количественного анализа лекарственных форм препарата но-шпа. //Химико-фармацевтический журнал. – 2008.- №5. – С. 46-49.

11. ГФ XII.

12. ГФ X.

13. Определение дротаверина по реакции с феноловым красным/ Карибьянц М. А., Мажитова М. В., Рыжкова А. В., Бисенова А. Б. // Естественные науки. - 2010. - №3. - С. 161-166.

14. Ларионова С.Г., Дементьева Н.Н., Нечаева Е.Б., Назаренко П.В., Нестерова Г.А. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмолитического действия. //Фармация. – 2002.-№1. – С. 16-19.

15. Иноземцев П.О. Cпектрофотометрический анализ дибазола и его лекарственных форм. //Вопросы экспериментальной и клинической медицины. Материалы 76-й итоговой научной студенческой конференции СНО им. И.И. Мечникова ИГМУ. /Под ред. Ф.И.Белялова, В.А.Чипизубова, М.В.Казакова. - Иркутск; 2009. – С. 85.

16. Манаева С.А. Анализ однокомпонентных и многокомпонентных препаратов, содержащих анальгин и дротаверина гидрохлорид. //Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.ф.н. –М., 2008. – 24с.

17. Манаева С.А., Боковикова Т.Н., Стронова Л.А.Изучение возможности использования метода тонкослойной хроматографии для определения посторонних примесей в препарате «СПАЛГИН форте таблетки, покрытые оболочкой»// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2008, - №5, - С. 53-55.

18. Зиятдинова Г.К., Самигуллин А.И., Будников Г.К. Вольтамперметрическое определение папаверина и дротаверина. //Журнал аналитической химии. – 2007.- №8. – С. 858-861.

19. Харитонов С.В. Мембранные дротаверинселективные электроды на основе производных тетрафенилбората: электрохимические, сорбционные, транспортные свойства и аналитическое применении. //Журнал аналитической химии. – 2006. - №9. – С. 975-984.

20. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия. – М.: «Академия», 2004. – 384с.

21. Жебентяев А.И., Арзамасцев А.П. Фотометрия азотсодержащих лекарственных веществ с применением кислотных красителей (обзор литературы). //Фармация. – 1993. - №4. – С. 63-67.

22. Северина А.И., Яворский Н.П., Куринная Н.В. раздельное экстракционно-фотометрическое определение нескольких азотсодержащих препаратов в многокомпонентных лекарственных формах. - В кн.: Материалы II Всесоюзного съезда фармацевтов, 1974. г. Рига, 1974. – С. 150.

23. Власова И.В., Шилова А.В. Новые подходы к спектрофотометрическому анализу многокомпонентных смесей. // Вicник Харкiвского Нацiонального Унiверситету. - 2007.- №770. Хiмiя. Вип.15(38). - С.141-146.

24. Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Иноземцев П.О. Спектрофотометрическое определение бендазола. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. -№ 8.- С. 42-44.

25. История создания отечественного лекарственного препарата «Дибазол»/ С.М. Рамш. // Историко-биологические исследования. - 2011. - Том 3, № 4. - С. 36-59.

26. Количественный анализ таблеток «Пентамакс» методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/ Г.Б. Голубицкий, В.М. Иванов. // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2008. - Т. 49, №1. - С. 53-57.