Тромбомодулин

Антикоагулянтная активность эндотелия свя­зана также с наличием специфического мембран­ного белка - тромбомодулина. На поверхности ин-тактного эндотелия содержится значительное ко­личество ТМ. Тромбомодулин с высокой аффин­ностью связывает тромбин, меняя «направлен­ность» его действия. Комплекс тромбин-тромбо-

Сосудистая стенка

Рис. 9. Механизм влияния стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов на ферменты кас­када образования тромбоксана и простациклина. Стеро­иды, подавляя активность фосфолипаз, угнетают образо­вание широкого спектра медиаторов воспаления и про­дуктов каскада арахидоновой кислоты, Ацетилсалициловая кислота и ее аналоги ингибируют циклооксигеназу: в ма­лых дозах влияют в основном на тромбоциты и оказывают антиагрегантный эффект, а в высоких концентрациях по­давляют образование простациклина в эндотелии и оказы­вают проагрегантное действие

модулин активирует протеин С (рис. 10). После­дний в комплексе с протеином S ингибирует ак­тивные факторы каскада коагуляции Va и Villa. Кроме того, комплекс тромбин-тромбомодулин подвергается эндоцитозу эндотелиальными клет­ками с последующей деградацией тромбина в эн-дотелиоците и рециркуляцией тромбомодулина на клеточную поверхность.

Другой функцией комплекса тромбин-тром­бомодулин является активация прокарбоксипеп-тидазы Y до активного ингибитора - карбокси-пептидазы Y или тромбин-активируемого инги­битора фибринолиза (TAFI), который замедляет фибринолиз.

В норме ТМ связан с мембраной эндотелио-цитов и практически отсутствует в циркуляции. Появление сколько-нибудь значимой концентра­ции ТМ в токе крови свидетельствует о повреж­дении эндотелиальных клеток. Повышение ТМ наблюдается при системной красной волчанке, ДВС-синдроме, респираторном дистресс-синдро­ме взрослых, эмболии легочной артерии, инфар­кте миокарда, после использования тромболити-ков при инфаркте миокарда, при диабетической микроангиопатии, после транслюминальной ан­гиопластики коронарных артерий. Значение ТМ для регуляции гемостаза имеет клинические под-

Рис. 10. Прокоагулянтный и антикоагулянтный эффекты тромбина. Тромбин оказывает прямой активирующий эф­фект на факторы V и VIII и инактивирующее действие на факторы Va и VIIIa. Фактор VIII может быть активирован высоки­ми концентрациями фактора IXa или следовыми концентрациями тромбина. В то же время тромбин в комплексе с тром-бомодулином стимулирует антикоагулянтный эффект протеина С. Эти формы регуляции существенны для эффективного участия факторов Va и Villa в процессах свертывания крови

Сосудистая стенка

тверждения. Некоторые мутации гена ТМ сопро­вождаются артериальными тромбозами, опреде­ленный полиморфизм ТМ имеет значение в раз­витии инфаркта миокарда.

Другие антикоагулянты. Эндотелий синтези­рует и постоянно высвобождает в плазму инги-

битор пути тканевого фактора (ИПТФ), роль ко­торого в гемостазе будет описана ниже.

Фибринолиз. Роль эндотелиоцитов в фибри-нолизе связана с синтезом тканевого и урокиназ-ного активаторов плазминогена (см. ниже).