B-Талассемия

• Представлена двумя основными вариантами:

• b°-талассемия — с полным отсутствием образования b-цепи

• b⁺-талассемия — с частичным дефицитом продукции b-цепи

• Отличительными критериями обоих вариантов является уве­личение количества HbА₂ у гетерозигот.

db-Талассемия:

• в некоторых случаях не продуцируются ни d, ни b-цепи, тогда как терминальный остаток d-цепи слива­ется с С-терминальным остатком b-цепи; этот вари­ант получил название Hb Lepore.

• При гомозиготной b- Талассемии

• Синтез b-цепей отсутствует или значительно снижен, вследствие чего появляются гипохромные эритроциты.

• Избыток нестабильных a-цепей приводит к агрегации и преципитации их в эритроидных предшественниках (как в ядре, так и в цитоплазме), вызывая деструкцию пато­логических эритроцитов (неэффективный эритропоэз).

• При гетерозиготной b -Талассемии тяжесть состояния больных (b⁺-вариант) обусловлена недостаточной способностью клеток освобождаться от избыточных а-цепей и их нестабильности; эрит­роциты этих больных содержат преципитированные b-цепи, так же как и избыток a-цепей.

• Характерна гипохромная микроцитарная анемия с уве­личенной концентрацией HbА₂.

• При b°-талассемии продуцируется только HbF и очень неболь­шое количество HbА₂.

• У больных талассемией, как и у здоровых лиц, HbF гетеро­генно распределен среди эритроцитов.

• При наследственном персистировании HbF наблюдается зна­чительный синтез g-цепи, но после рождения у ребенка нет сво­бодных a-цепей, которые агрегируют и нарушают жизнеспо­собность эритроцитов при других видах талассемии.

d-Талассемия:

• Снижение HbА₂ у гетерозигот и отсутствие HbА₂ у гомозигот.

• при гомозиготном состоянии HbF может составлять 100%, при гетерозиготном состоянии — 10-25%;

• клинические проявления не наблюдаются, но могут от­мечаться изменения, характерные для талассемии.

a-Талассемия

• Обычно является следствием делеции одного или более четы­рех a-генов.

• Различают два главных клинических фенотипа: hb Bart's с водянкой плода, гомозиготный для а°-талассемии и Hb при Н-болезни — соединение гетерозиготного состояния для a° и a⁺-талассемии.

• Нарушенная продукция а-цепей: начало заболевания наблю­дается как у плода, так и у взрослых лиц.

• Избыток у-цепей образует растворимые гомотетрамеры или Hb Bart's.

• Избыток b-цепей способен образовывать Hb, состоящий из b-гомотетрамеров (НвН), который является очень нестабиль­ным и образует преципитаты в эритроцитах. Клетки, содер­жащие HbН, очень легко удаляются из циркуляции селезен­кой.

• Hb Bart's и HbН имеют высокую аффинность к кислороду.

• Hb Bart's с водянкой плода: тяжелая внутриматочная гипок­сия, массивный отек, тяжелый эритробластоз, значительно ги­пертрофированная плацента.

ПАТОГЕНЕЗ

• Тяжелая анемия и высокая аффинность к кислороду hbf у го­мозигот при b-талассемии вызывают выраженную тканевую гипоксию.

• При тяжелых формах a-талассемии высокая аффинность к O_{2 Hb} Bart's и HbН приводит к гипоксии тканей.

• Гиперпродукция ЭПО вследствие выраженной гипоксии и эк­спансия КМ ведут к деформации лицевого скелета с возник­новением частых инфекций синусов и уха, остеопорозу и па­тологическим переломам.

• Массивный эритропоэз истощает содержание белков организ­ма, а также ведет к гиперурикемии, развитию подагры, вслед­ствие повышенной клеточной деструкции, а также вызывает развитие дефицита фолатов.

• Удаление патологических эритроцитов с преципитированны­ми цепями глобина ведет к развитию гипертрофии и сплено­мегалии.

• Экстрамедуллярные очаги кроветворения в селезенке и пече­ни являются причиной развития спленомегалии. Избыточное кроветворение в костях способствует их деформации, а вы­раженная тканевая гипоксия — нарушению развития ребенка.

• Селезенка может секвестрировать эритроциты и увеличивать таким образом объем плазмы, вызывая развитие дилюцион­ной анемии.

Геногеография талассемий

• Наиболее широко распространена b-талассемия в странах Среди­земноморья, Среднего Востока, Индии, Пакистана, Южной Азии, Китая, Средней Азии. Спорадически встречается в Европе.

• a-талассемия широко распространена в Африке, странах Средиземного моря. Среднем Востоке, Южной Азии.

• a°-талассемия наблюдается у населения Средиземноморья и Азии. Исключительно редко встречается в Африке и на Сред­нем Востоке.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА