Классификация. Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения антибиотиков на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

· бактериостатические (бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться),

· бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

· Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на две подгруппы:

· Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum; (ингибируют синтез клеточной стенки, в основном широкий спектр действия)

· Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям. (нарушают синтез клеточной стенки, широкий спектр действия, нефротоксичны в высоких дозах): цефалексин, цефазолин; цефепим.

· Карбопенемы (нарушение синтеза клеточной стенки, широкий спектр действия): меропенем;

· Монобактамы (нарушают синтез клеточной стенки, широкий спектр действия):

· Макролиды — антибиотики со сложной циклической структурой. Действие — бактериостатическое.

· Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжёлых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое.

· Аминогликозиды — обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжёлых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие — бактерицидное.

· Левомицетины — Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзных осложнений — поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие — бактериостатическое.

· Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношенииэнтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически.

· Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

· Противотуберкулёзные препараты — Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид, Этионамид, Протионамид.

· Антибиотики разных групп — Рифамицин, Ристомицина сульфат, Фузидин-натрий, Полимиксина M сульфат, Полимиксина B сульфат, Грамицидин, Гелиомицин.

· Противогрибковые антибиотики — разрушают мембрану клеток грибков и вызывают их гибель. Действие — литическое. Постепенно вытесняются высокоэффективными синтетическими противогрибковыми препаратами.

· Противолепрозные препараты — Диафенилсульфон, Солюсульфон, Диуцифон.

Чаще всего эти осложнения приписывают пенициллину. Число таких осложнений колеблется в широких пределах; по сводной статистике ВОЗ отмечается 1 случай смерти от анафилактического шока на 70.000 леченных пенициллином. Аллергологические свойства антибиотиков приписывают примесям гистаминоподобных веществ и способностям образовывать полные антигены при связывании их с белками крови.

Анафилактический шок проявляется потерей сознания, резким падением артериального давления, исчезновением пульса. В принципе — это терминальное состояние, требующее реанимационных мероприятий. Иногда отмечаются коллаптоидные состояния. Кроме того, возникают нарушения психики: эйфория, ретроградная амнезия, растерянность, повышение температуры тела до 40’С, нарушение дыхания — одышка, потливость.

Сывороточная болезнь — чаше проявляется в виде истинно аллергических реакций — крапивница — как один из симптомов. Кроме того, у этих больных выражены общие симптомы: высокая температура, увеличение лимфоузлов, спленомегалия, боли в суставах. Кожные реакции: крапивница, эритематозные, буллезные сыпи. Ангионевротический отек Квинке и воспалительно некротические поражения кожи (феномен Артюса) возникают реже.

Кожные аллергические реакции в большинстве случаев легко поддаются лечению: отмена антибиотиков, применение антигистаминных препаратов, иногда кортикостероиды.

Лечебные мероприятия при осложнениях аллергического характера определяются их видом, а срочность — тяжестью состояния.

В случаях шока терапия строится по типу реанимационных мероприятий:

· Наложение жгута на конечность выше места инъекции препарата.

· Введение сосудорасширяющих средств: 1% раствор мезатона — 1, 0; 5% раствор эфедрина — 1, 0-2, 0 мл; адреналин, норадреналин — 1: 1000 0, 5 — 1, 0 внутривенно или внутримышечно.

· При угнетенном дыхании: ингаляция кислорода, углекислоты, внутривенно — аминофиллин. В случае остановки дыхания — искусственное дыхание «рот в рот», а затем аппаратное, при необходимости — интубация. При клинической смерти — массаж сердца (закрытый или открытый), при отеке гортани — трахеостомия. Как можно раньше налаживается внутривенное введение противошоковых жидкостей, антигистаминных препаратов — димедрол, пипольфен, хлористый кальций. Эффективным средством при выведении больного из коллапса является введение гормонов: гидрокортизон, преднизолон — 50—100 мг; физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, сухая плазма, цельная свежая кровь, витамины, гаммаглобулин. При шоке, вызванном пенициллином введение пенициллиназы в дозе 800 тыс. ВД после выведения больного из коллапса. Иногда применяют нейролитические смеси: внутримышечно аминазин — 2, 5 мл, промедол 2%, димедрол 2% по 2 мл.

Токсическое действие антибиотиков проявляется в нескольких формах:

· Нейротоксическое действие (влияние на ЦНС, невриты, полиневриты, нервно-мышечный блок).

· Токсическое действие на внутренние органы и систему кроветворения.

· Тератогенное действие антибиотиков.

Поражение ЦНС — редкое осложнение. При назначении пенициллина отмечается в 1%. Возникают явления дезориентации, галлюцинаций, судорог, головных болей.

Невриты и полиневриты чаще возникают со стороны слухового нерва, что сопровождается потерей слуха и вестибулярными расстройствами (стрептомицин, неомицин, ристомицин, биомицин). Иногда поражается зрительный нерв; поражаются и периферические нервные стволы. Нервно-мышечный блок вызывается неомицином, стрептомицином, полимиксином. При этом развивается апноэ, как результат тотальной курарезации, и в результате этого остановка дыхания. Чаще всего это осложнение встречается после введения больших доз антибиотиков под наркозом. Это состояние лучше всего купируется введением хлористого кальция, чем прозерина.

Отрицательное действие на кроветворение отмечается рядом характерных изменений от угнетения одного из ростков до полной аплазии костного мозга. Чаще отмечается при применении левомицетина, стрептомицина. Лечение: смена препарата. Для профилактики: витамины В1, B2, B12, В6, аскорбиновая кислота.

Отрицательное действие на желудочно-кишечный тракт проявляется тошнотой, рвотой, поносом, Чаще всего возникает при пероральном применении тетрациклина.

Генез: повреждение слизистой, что приводит к легкому проникновению микробов через поврежденную слизистую; отмечается токсическое действие антибиотиков на печень и почки.

Органотоксическое действие может проявляться в действии на сердечно-сосудистую систему с развитиемстенокардии, экстрасистолии, падением артериального давления, возникновением геморрагического васкулита.

Токсическое воздействие антибиотиков на плод при лечении беременных женщин стрептомицином вызывает у плода поражение слуха, печени, почек. Отмечаются случаи поражения скелета, зубов, как результат применения тетрациклина.

Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим действием антибиотиков:

· Токсический шок.

· Дисбактериозы.

· Суперинфекции.

Реакция обострения (токсический шок) зависит от высокой концентрации антибиотиков, отличается быстротечностью и не требует специальной терапии.

Дисбактериоз развивается по следующему механизму: антибиотики при их воздействии на возбудителя инфекции действуют на все чувствительные к нему микроорганизмы, в том числе и на сапрофиты. Благодаря естественному антагонизму поддерживается определенная бактериальная среда в органах, например, в кишечнике. Изменение нормальной флоры — дисбактериоз, приводит к определенным клиническим проявлениям, снижению эффективности антибиотикотерапии, гипо или авитаминозам.

В генезе суперинфекции заметную роль играет изменение проницаемости слизистых оболочек под влиянием антибиотиков для бактерий и токсинов. В результате этого происходит снижение, неспецифической иммунобиологической реактивности организма, нарушение витаминного баланса и обмена веществ.

Сунеринфекция вызывается:

· Бактериями, не чувствительными к антибиотикам.

· Бактериями, которые приобрели чувствительность к антибиотикам.

· Грибами, не чувствительными к антибиотикам.

Одним из проявлений суперинфекций являются кандидозы — патологическое состояние, вызываемое грибами группы кандида (30 видов их существует в организме). Отмечаются поражения различных органов; полости рта, кожи; возникают бронхопневмонии, энтероколит, пиелонефрит, вульвовагинит, септикопиемия. Локализация поражения часто зависит от способа введения. Лечение кандидатов не исключает антибиотикотерапию, а проводится параллельно: специфическая противогрибковая терапия —нистатин в таблетках в течение 1 — 2 недель; 2 — 3 млн, ЕД в три приема; при генерализованном кандидозе до 7 млн. Препарат запивают молоком.

При поражении кожи нистатин применяют в виде мази (100 тыс. ЕД в 1 г мазевой основы).

Возможно применение нистатина в глобулях и свечах, аэрозолях. Назначают хлористые препараты (хлористый натрий, калий), анилиновые красители (метиленовая синь). Используют танин, риванол, уротропин. Проводится витаминизация, полноценное питание, гемотрансфузии, вводят гаммаглобулин, Кроме нистатина, возможно применение ливорина. Существует и противогрибковый антибиотик — трихомицин.

Ошибки антибактериальной терапии:

Старый принцип при лечении антибиотиками — «не вреди» остается в силе. Критике следует подвергать не антибиотики, а тех, кто их нерационально применяет.

Ошибки заключаются в следующем;

1. Широкое, без должных показаний, применение антибиотиков.

2. Тактическая ошибка — применение малых или неоправданно высоких доз антибиотиков. Сюда же следует отнести слишком короткие или длинные курсы терапии антибиотиками.

3. Назначение в амбулатории препаратов в дозе 200 — 300 тыс. ЕД однократно,

4. Свободная (без рецептов) продажа антибиотиков в аптеках и самолечение.

5. Назначение антибиотиков без учета чувствительности флоры.

б. Назначение комбинации антибиотиков без учета их взаимодействия.

7. Отношение к антибиотикам как к безвредным препаратам, недоучет противопоказаний.

Профилактика осложнений при приеме антибиотиков:

К мерам профилактики следует отнести соблюдение правил, предупреждающих ошибки, а также, определение сенсибилизации к антибиотикам. Для этого существует несколько проб: накожная, внутрикожная, коньюнктивальная.

При накожной пробе скальпируют кожу и наносят каплю раствора антибиотика, содержащего 100-1000 ЕД препарата. Если через 15 мин появляется покраснение более 1см (+) — реакция слабо положительная, покраснение и папула (++) — реакция положительная, если папулы множественные, появляются везикулы и разлитая гиперемия (+++) — реакция резко положительная. Внутрикожная проба: интрадермально вводят 200 — 2000 ЕД пенициллина в 0, 2 мл физиологического раствора на сгибательную поверхность предплечья. На другой руке симметрично вводят 0, 2мл физиологического раствора. Появление гиперемии, сыпи, отечности расценивается как положительная реакция. Иногда такие пробы дают тяжелые реакции, вплоть до смертельного шока. К этому надо быть готовым. Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении антибиотиков. Вначале следует ввести неполную дозу (100—400 тыс. ЕД пенициллина) и вводить медленно. Следует помнить, что реакция проявляется через 24—48 часов.