Шестичленные гетероциклы пиридинового ряда

Acidum nicotinicum (никотиновая кислота, витамин РР)

β -пиридинкарбоновая кислота

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса.

Растворимость: Трудно растворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

1. При нагревание с безводным карбонатом натрия идет реакция разложения:

Никотиновая кислота + NaHCO₃ à пиридин + СО₂↑

2. Образование нерастворимых солей с катионами тяжелых металлов:

При взаимодействии с сульфатом меди образуется сине-зелёная соль ПНР в воде.

3. С 2, 4-динитрохлорбензолом.

4. С лимонной кислотой и уксусным ангидридом при нагревании – краснофиолетовое окрашивание.

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность раствора.

3. Потеря в весе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы.

5. Общие недопустимые примеси: сульфаты, нитраты.

6. Специфические допустимые: 2, 6-пиридиндикарбоновая кислота с Fe₂(SO₄)₃ – яркое красное окрашивание, сравнивают с эталоном.

Количественное определение:

1. Алкалиметрия с ФФ. f=1.

1. Спектрофотометрия (по удельному показателю поглощения).

Нефармакопейные:

1. Куприметрия (в старой статье):

Фильтруют, промывают водой. Далее возможны следующие варианты:

– Гравиметрия: собирают фильтрат и определяют избыток CuSO₄ косвенной йодометрией.

2СuSO₄ + 4KI à Cu₂I₂ + I₂ + 2K₂S0₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

– Комплексонометрия с индикатором мурексидом. Изначально используют нетитрованный СuSO₄, но берут его пипеткой точное количество, параллельно проводим контрольный опыт.

f=1/2

Nicotinamidum (Никотинамид)

Амид никотиновой кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок с очень слабым запахом, горького вкуса.

Растворимость: Легко растворим в воде и спирте, очень мало растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность:

1. При нагревании в присутствии Na₂CO₃ идет пиролиз – запах пиридина + CO₂↑ + NH₃↑

2. Нагревают препарат в 0, 1 н растворе NaOH – развивается запах аммиака.

Чистота:

1. Температура плавление.

2. Прозрачность и цветность

3. Потеря в весе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: сульфатная зола и тяжелые металлы.

5. Органические примеси – недопустимы.

Количественное определение:

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым. При растворении в уксусной кислоте образуется соль (рис). Титруем хлорной кислотой:

Параллельно проводят контрольный опыт.

2. Метод Кьельдаля (см. «амиды салициловой кислоты»).

Хранение: список Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы - в защищенном от света месте.

Применение: Показания к применению и дозы в основном такие же, как для никотиновой кислоты (пеллагра, гастриты с пониженной кислотностью, хронические колиты, гепатиты, цирроз печени и др.).

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 015 г (в профилактических целях) и по 0, 005 и 0, 025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по 1 мл, 2, 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Nicodinum (Никодин)

Оксиметиламид пиридин-3-карбоновой (или никотиновой) кислоты

Описание: Белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Растворим в воде, трудно растворим в спирте, практически не растворим в эфире.

Подлинность:

1. К раствору хромотроповой кислоты прибавляют конц. серную кислоту и к разогревшейся смеси добавляют препарат. Выделившийся HCOH реагирует с динатриевой солью хромтроповой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты – красно-фиолетовое окрашивание:

Хромотроповая кислота, она же 1, 8-дигидроксинафталин-3, 6-дисульфокислота или ее динатриевая соль.

2. Реакция с 2, 4-динитрохлорбензолом на пиридиновый цикл (см. «никотиновая кислота»).

Чистота:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Кислотность проверяют метиловым оранжевым. Розовое окрашивание должно перейти в жёлтое от прибавления определённого количества в щёлочи.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, мышьяк, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение:

1. Обратная йодометрия в щелочной среде:

I₂ + 2NaOH à NaI + NaIO + H₂O

NaIO + HCHO à NaI + HCOOH

3NAIO à NaIO₃ + 2NaI

NaI +NaIO_изб + H₂SO₄ + H₂0 à I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆

2. Неводное тирование в ледяной уксусной кислоте.

3. Метод Кьельдаля (см. «Амиды салициловой кислоты»).

Хранение: в защищенном от света месте. Список Б.

Применение: Применяют при холециститах и гепатохолециститах, а также при инфекциях мочевых путей и гастроэнтеритах. Наиболее эффективен при инфекциях, вызванных кишечной палочкой. Особенно целесообразно назначать при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами. При необходимости принимают одновременно с антибиотиками.

Форма выпуска: таблетки по 0, 5 г в упаковке по 10 шт.

Cordiaminum (Кордиамин)

25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты

Описание: Бесцветная или слегка желтоватого цвета со слабым своеобразным запахом.

Растворимость: Смешивается с водой, спиртом, эфиром и хлороформом во всех отношениях.

Подлинность:

1.

R-CON(C₂H₅)₂ + NaOH à R-COONa + HN(C₂H₅)₂ (характерный запах)

2. Реакция с CuSO₄, NH₄SCN (образуется изумрудно-зелёный осадок):

3. Реакция с 2, 4-динитрохлорбензолом.

Чистота:

1. рН.

2. Восстанавливающие вещества (с КMnO4) – допустимая примесь.

3. Органические примеси (с FeCl2) – допустимы.

Количественное определение:

1. Методом Кьельдаля (см. «Амиды салициловой кислоты»).

2. Неводным титрованием

Хранение: список Б. Препарат для применения внутрь хранят во флаконах оранжевого стекла, для инъекций - в защищенном от света месте.

Применение: Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих, при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, а также при асфиксии новорожденных.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл для инъекций; в шприц-тюбиках по 1 мл; во флаконах для приема внутрь.