Механизм действия ИАПФ

В общем виде механизм действия ИАПФ представлен на рис. Их фармакодинамические эффекты довольно разнообразны:

· уменьшение образования ангиотензина II: блокируют активностьдипептидил-карбоксипептидазы — иинксодержашей металлопротеазы, способствующей превращению ангиотензина I в ангиотензин II; 4 уменьшение секреции альдостерона;

· снижение активности симпатоадреналовой системы;» нормализация функции барорефлекторных механизмов сердца и крупных сосудов;

· повышение тонуса блуждающего нерва;» уменьшение секреции антидиуретического гормона (АДГ);

· повышение содержания брадикинина и других кини-нов в тканях и крови (препятствие их расщеплению);

· увеличение образования простагландинов Е₂ и I₂;

· увеличение высвобождения тканевого активатора плазминогена;

· уменьшение образования эндотелина-1;

· повышение содержания предсердного натрийуретического полипептида (ПНУП) в крови и миокарде;

· участие в метаболизме субстанции Р, энкефалинов, b-цепи инсулина, адренокортикотропного гормона (АКТГ) и рилизинг-фактора лютеинизируюшего гормона.

Таким образом, ИАПФ ослабляют основные эффекты активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РМС), с одной стороны, и способствуют накоплению в тканях и крови брадикинина и других вазодилататорных веществ — с другой. Позитивные нейрогуморальные сдвиги на фоне терапии ИАПФ закономерно отражаются на функционировании сердечно-сосудистой системы. Наблюдаются:

· системная артериальная вазодилатаиия, в результате чего снижается артериальное давление, уменьшаются обшее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и постнагрузка на ЛЖ;

· венозная вазодилатаиия, сопровождающаяся снижением преднагрузки и давления наполнения ЛЖ;

· оптимизация процессов ремоделирования (предотвращение дальнейшей дилатации ЛЖ, обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ, уменьшение толшины медии сосуда и соотношения " медия/просвет");

· увеличение регионарного кровотока (коронарного, в почках, скелетной мускулатуре и других органах);

· потенцирование эндотелийзависимой вачодилатаиии в ответ на аиетилхолин и серотонин, нитраты;

· уменьшение толерантности к нитропрепаратам.

Среди прочих полезных эффектов препаратов этой группы следует отметить задержку калия в организме, увеличение натрийуреза и диуреза, снижение резистентности к инсулину, антиаритмический эффект, антитромботическое, антиатерогенное, анти-оксидантное и урикозурическое действия [2, 4, 5, 7, 8, 21, 25, 30, 34].

В литературе широко обсуждаются потенциальные механизмы возможного антиишемического действия ИАПФ. Наиболее важное значение придается уменьшению выраженности ишемии, обусловленной ослаблением вазоконстрикторных реакиий, вызываемых изменением нейрогуморальной активности. Эти механизмы задействованы как при краткосрочном, так и при долговременном приеме. Немаловажную роль играют уменьшение потребности миокарда в кислороде (снижение пред- и постнагрузки), а также увеличение коронарного кровотока. Последнее возможно благодаря следующим факторам:

· снижение уровня циркулирующего и тканевого ангиотензина II;

· потенцирование релаксации сосудов, вызванной брадикинином,

· увеличение синтеза вазодилатируюших простагландинов;

· индукиия образования оксида азота в эндотелиальных клетках;

· снижение секреиии эндотелина в связи с влиянием на синтез брадикинина;

· снижение симпатической активности

При длительном приеме ИАПФ [3, 6, 13, 23] более весомый вклад в антиишемическое действие начинают вносить структурные изменения:

· регрессия гипертрофии ЛЖ,

· уменьшение объемов камер сердца,

· уменьшение толщины медии сосудов