Главная страница Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Антидепрессанты - ингибиторы МАО.
|
|
При клиническом применении данных препаратов возникает блокада активности фермента МАО, вызывающего окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов. Известны две формы МАО - А и Б. Форма А дезами-нирует серотонин и норадреналин; форма Б - фенилэтила-мин (один из продуктов обмена норадреналина). Обе формы фермента метаболизируют дофамин, тирамин и трип-тамин. Блокируя фермент МАО, антидепрессанты вызывают накопление моноаминов в синаптической щели, усиливая тем самым активность моноаминергических систем мозга.
Для ингибиторов МАО первого поколения характерно влияние на обе формы МАО при отсутствии тканевой специфичности, что приводит к необратимому ингибирова-
нию МАО не только в мозге, но и на периферии, например в печени. Ингибиторы МАО избирательного действия, влияют только на МАО типа А или типа Б, МАО мозга или
другой ткани, ___________________________________
________ Блок дополнительной информации 1
• Частота побочных эффектов при применении современных ингибиторов МАО составляет 11 - 27% от всех больных, применяющих препараты данной фармакологической группы. Установлено, что побочный эффект прямо пропорционален дозировке и длительности применения препаратов. Особенно часто побочные явления возникают у больных, страдающих артериальной гипертонией. Гипертонические кризы при применении ингибиторов МАО встречаются от 2, 1% до 20% случаев (ТемковИ., 1998).
• Во избежание развития " сырного" (тираминового) гипертензивного синдрома на период регулярного приема ингибиторов МАО из рациона необходимо исключить пищевые продукты, содержащие тирамин и другие моноамины: сыр, сливки, кофе, пиво, ветчину, бананы, копченую сельдь, брынзу, шоколад, куриную печень.
Клиника тираминового синдрома сводится к тяжелому гипертоническому кризу, резистентному к обычным гипотензивным средствам. При этом состоянии гипотензивные средства центрального действия (клофелин, ме-тилдопа, резерпин) вызывают парадоксальное повышение артериального давления. Для снижения артериального давления при " сырном синдроме" рекомендуется использозать альфа-адреноблокаторы (фентоламин) и
1 ганглиоблокаторы. ______________________________ |
Наиболее характерные нежелательные эффекты при назначении ингибиторов МАО представлены в таблице 2.
Таблица 2
| Побочные эффекты при лечении ингибиторами МАО | ||
| № | Токсическое действие на функциональные системы организма | Клинические проявления |
| | 1. | Сердечнососудистая система | Ортостатическая гипотензия, на- 1 рушения сердечного ритма |
| |2. | Центральная нервная система | Раздражительность, головокру- 1 жение, головная боль, гиперактивность, гиперрефлексия, тремор, инверсия аффекта, заторможенность, ухудшение памяти, нарушения сна (сонливость или бессонница) |
| 3. | Желудочно-кишечный тракт | Запоры, тошнота, диарея, боли в 1 животе, желтуха, повышение уровня трансаминаз |
| |4. | Мочевыдели-тельная система | Атония мочевого пузыря, токси- 1 ческое поражение почек 1 |
| 5. | Эндокринная система | Увеличение веса, усиление аппе- 1 тита, нарушение менструального цикла, галакторея |
| . 6*" " | Кожные покровы | Аллергический дерматит, кра- 1 пивница, пурпура |
С целью купирования ортостатической гипотензии показано назначение кофеина, кордиамина; Б тяжелых случаях проводят инфузионную терапию (в/в капельно поли-глюкин, растворы глюкозы, электролитов). Симпатомиме-тики противопоказаны из-за их несовместимости с ингибиторами МАО.
Для купирования психических побочных эффектов и МАО (оглушенность, спутанность сознания, делирий) применяются физостигмин (0, 5-2 мг), тизерцин иили аминазин (2, 5% -1-2 мл в/м или в/в на 10 - 20 мл 40% раствора глюкозы). Для предупреждения инверсии аффекта больным с биполярными расстройствами психики показано комбинированное назначение ингибиторов МАО с нор-мотимиками.
Токсическое действие на печень, почки и другие органы у ингибиторов МАО отмечается сравнительно редко. Со стороны кожных покровов высока вероятность возникновения аллергических дерматитов у лиц с предрасположенностью к кожным фармакогенным аллергическим реакциям.
Абстинентные явления при прекращении приема ингибиторов МАО могут проявляться головокружением, шаткостью походки, слабостью, дискомфортом в эпигастраль-ной области, однако эти явления быстро проходят самостоятельно после отмены препаратов.
Побочные эффекты при терапии обратимыми ингибиторами МАО, как уже было сказано выше выражены в меньшей степени. Терапия обратимыми ингибиторами МАО может сопровождаться нерезко выраженными холи-нолитическими симптомами, которые, как правило, проходят после уменьшения дозы препаратов.
Для полного проявления фармакологического действия антидепрессантов группы ингибиторов МАО необходимо курсовое применение препаратов не менее 2-3 недель.
• Какие продукты нежелательно употреблять на фоне терапии ингибиторам МАО.
• За счет каких механизмов реализуется кардиотокси-
1 ческий эффект антидепрессантов. _______________ j
Селективные антидепрессанты. 1
Выделяют " атипичный" ангидепрессант - номифензий, * 1
который блокирует обратный захват дофамина. 1
Препараты флувоксамин (феварин), сертралин (зо-лофт), флюоксетин (прозак), циталопрам (ципрамил), паЕ- I роксетин (паксил) представляют группу антидепрессантов з со свойством селективно блокировать обратный захват се- 1 ротонина в нервных окончаниях. В отличие от ингибиторов нейронального захвата 1-го поколения, они не вызывают побочных эффектов, связанных как с чрезмерной се-дацией, так и с чрезмерной стимуляцией ЦНС, но сила их антидепрессивного действия ниже, чем у классических трициклических антидепрессантов. Основное показание к применению селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - легкие и умеренные по тяжести депрессии в рамках пограничной психической патологии.
Благодаря селективному действию, у препаратов этой группы практически полностью отсутствуют холинергичет ские побочные эффекты, что дает возможность назначать их пациентам с соматической патологией, которая традиционно считается противопоказанием к применению ТЦА.
Побочные эффекты при терапии селективными антидепрессантами отмечаются редко. Так, среди нежелательных эффектов, обычно не требующих отмены препарата, можно указать сухость и горечь во рту, диарею, тошноту, кожные аллергические реакции, гипотонию, тремор, инсом-нию, повышенную потливость, задержку эякуляции. Вероятность возникновения побочного действия селективных антидепрессантов возрастает при патологии.
Характерным осложнением при лечении селективными антидепрессаигами является серотониновый синдром, который возникает преимущественно при назначении комбинации различных серотонинергических средств. Данный побочный эффект обусловлен гиперстимуляцией как центральных, так и периферических серотониновых рецепто-
ров и характеризуется желудочно-кишечными расстройствами, появлением психомоторного возбуждения, тахикардией, гидертермией.
При развитии серотонинового синдрома необходимо отменить антидепрессант и назначить препараты являющиеся антагонистами серотониновых рецепторов ~ мете-сергида и ципрогептадина, бета-блокатора анаприлина, ан-тигистаминных препаратов (бикарфен, астемизол) с анти-серотониновой активностью. Для купирования судорог применяют бензодиазегашы, миорелаксанты, для устранения желудочно-кишечных расстройств - домперидон - бло-катор дофаминовых и серотониновых рецепторов. Для предупреждения развития серотонинового синдрома необходимо строгое соблюдение рекомендуемых дозировок и режима приема антидепрессантов.
_______ Блок дополнительной информации ________
• Одновременный прием избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов МАО II поколения и других препаратов, обладающих способностью стимулировать серотониновые рецепторы, повышает риск развития " серотонинового синдрома".
• В отдельных случаях описано возникновение синдрома после отмены селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и назначения ингибиторов МАО, причем последние назначались спустя несколько недель после отмены СИОЗС. Это явление связано с тем, что период полувыведения активных метаболитов СИОЗС довольно длительный - для флуоксетина он составляет 5 недель (до 8 у пожилых людей), а для сертралина и пароксетина - 2 недели. _________________
• Особенности приема и отмены антидепрессантов ёу
случае сочетанного приема препаратов данной груп^ j j
пы. J j
• Как влияют ингибиторы МАО на фармакокинетику j
I препаратов других фармакологических групп _____ J j
Отравления антидепрессантами I
|
|