Зйвемш оектпопч

хДЙЧЙФЕМШОПК ПУПВЕООПУФША ТБЪЧЙФЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ СЧМСЕФУС ФП, ЮФП НОПЗЙН ЕЕ ОЕКТПОБН УХЦДЕОП РПЗЙВОХФШ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС. х ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ ЙОФЕОУЙЧОБС ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ УПРТПЧПЦДБЕФУС УФТЕНЙФЕМШОЩНЙ ЙЪНЕОЕОЙСНЙ, РТПЙУИПДСЭЙНЙ ЧП ЧТЕНС НЕФБНПТЖПЪБ, Й ТЕЗХМЙТХЕФУС ЗПТНПОБНЙ¹⁸⁶⁾. пДОБЛП Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС гоу ЛБЛ РПЪЧПОПЮОЩИ, ФБЛ Й ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ РТПЙУИПДЙФ ФБЛЦЕ Й Ч ПФУХФУФЧЙЕ ЪОБЮЙФЕМШОЩИ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙИ ЙЪНЕОЕОЙК¹⁸⁷⁾.

ьЛУРЕТЙНЕОФЩ, ЧЩРПМОЕООЩЕ зБНВХТЗЕТПН Й мЕЧЙ-нПОФБМШЮЙОЙ, ЧРЕТЧЩЕ ЧЩСЧЙМЙ

зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 565

тЙУ. 23.35. уЧСЪЩЧБОЙЕ ДЙНЕТБ ЖБЛФПТБ ТПУФБ ОЕТЧПЧ У ДЧХНС TrkA ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Л ФПНХ, ЮФП ДПНЕО ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ВЕМЛБ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ ЛБЦДПЗП ЙЪ TrkA ТЕГЕРФПТПЧ ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ ПУФБФЛЙ ФЙТПЪЙОБ ДТХЗПЗП TrkA ТЕГЕРФПТБ. ьФП ЪБРХУЛБЕФ ЮЕФЩТЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ УЙЗОБМШОЩИ ЛБУЛБДБ, ЛПФПТЩЕ РТЙЧПДСФ Л ТПУФХ Й ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ. бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПЙОПЪЙФПМ-3-ЛЙОБЪЩ (PI 3-kinase) УРПУПВУФЧХЕФ ХДМЙОЕОЙА ПФТПУФЛПЧ Й ЙИ ЧЩЦЙЧБОЙА. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ SNT РТЙЧПДЙФ Л ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ. бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПМЙРБЪЩ C-γ (PLC-τ) УФЙНХМЙТХЕФ MAP ЛЙОБЪЩ, ЛПФПТЩЕ ЙОДХГЙТХАФ ЬЛУРТЕУУЙА ЗЕОПЧ, ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛХ Й ТПУФ ЛБЛ ОЕРПУТЕДУФЧЕООП, ФБЛ Й ЮЕТЕЪ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ RSK. MAP ЛЙОБЪБ ФБЛЦЕ БЛФЙЧЙТХЕФУС ЮЕТЕЪ УЙЗОБМШОЩК ЛБУЛБД, ЛПФПТЩК ЧЛМАЮБЕФ УЧСЪЩЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ SHC, Grb-2, SOS Й Ras, Б ФБЛЦЕ ЛЙОБЪ Raf Й нел. — S— т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ УЕТЙОБ; — ф — т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФТЕПОЙОБ; — Y — т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ. Fig. 23.35. Binding of the Nerve Growth (actor Dimer to two TrkA receptors brings each TrkA receptor's intracel-lular protein tyrosine kinase domain into position to phosphorylate tyrosine residues on the other TrkA receptor. This triggers four intracellular signaling cascades, which lead to growth and differentiation. Activation of phos-phatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) promotes survival and neurite elongation. Tyrosine phosphorylation of SNT promotes differentiation. Activation of phospholipase C-g (PLC-g) stimulates MAP kinase, which induces gene expression, differentiation, and growth, both directly and by phosphorylating RSK. MAP kinase is also stimulated through a signaling cascade that involves the coupling proteins SHC, Grb-2, SOS, and Ras, and the kinases Raf and MEK. — S— P04 = serine phosphorylation; — T— P04 = threonine phosphorylation; — Y— P04 = tyrosine phosphorylation.

ЪБРТПЗТБННЙТПЧБООХА ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ ЬНВТЙПОПЧ РПЪЧПОПЮОЩИ, Б ФБЛЦЕ РПЛБЪБМЙ, ЮФП УФЕРЕОШ ЗЙВЕМЙ ЛМЕФПЛ НПЦЕФ ЪБЧЙУЕФШ ПФ ТБЪНЕТПЧ ФЛБОЙ-НЙЫЕОЙ¹⁶⁰ћ ¹⁸⁸⁾. пОЙ РПЛБЪБМЙ, ОБРТЙНЕТ, ЮФП Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС ЛПОЕЮОПУФЙ Ч ФП ЧТЕНС, ЛПЗДБ ЖПТНЙТХАФУС РЕТЧЩЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ УЧСЪЙ У НЙПЖЙВТЙММБНЙ, ПФ 40 ДП 70 % НПФПОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ РПУМБМЙ БЛУПОЩ Ч ЬФХ ЛПОЕЮОПУФШ, РПЗЙВБАФ. йНРМБОФБГЙС ДПРПМОЙФЕМШОПК ЛПОЕЮОПУФЙ ХНЕОШЫБЕФ ДПМА РПЗЙВБАЭЙИ НПФПОЕКТПОПЧ, Б ХДБМЕОЙЕ ПДОПЗП ЙЪ ЪБЮБФЛПЧ ЛПОЕЮОПУФЕК РТЙЧПДЙФ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЮЙУМБ ЗЙВОХЭЙИ ЛМЕФПЛ, ЮФП ДБЕФ ПУОПЧБОЙС ДМС РТЕДРПМПЦЕОЙС, ЮФП НПФПОЕКТПОЩ ЛПОЛХТЙТХАФ ЪБ ОЕЛЙЕ ФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЧЕЭЕУФЧБ, ЧЩДЕМСЕНЩЕ ФЛБОША-НЙЫЕОША.

ч УБНПН ДЕМЕ, ВПМШЫПЕ ТБЪОППВТБЪЙЕ ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙИ ВЕМЛПЧ, Ч ПУОПЧОПН ЧЩТБВБФЩ-

566љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

ЧБЕНЩИ Ч НЩЫГЕ, ЛБЛ ВЩМП ПВОБТХЦЕОП, НПЗХФ ХРТБЧМСФШ ТБЪЧЙФЙЕН НПФПОЕКТПОПЧ: нож, NT-3 Й NT-4/5, йжт (ЙОУХМЙОПРПДПВОЩК ЖБЛФПТ ТПУФБ, IGF, insulin-like growth factor), CNTF (ciliary neurotrophic factor, ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙК ЖБЛФПТ ТЕУОЙЮЕЛ), GDNF (glial-derived neurotrophic factor, ЗМЙБМШОЩК ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙК ЖБЛФПТ), CDF (cholinergic differentiation factor, ЖБЛФПТ ИПМЙОЕТЗЙЮЕУЛПК ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЙ, ФБЛЦЕ ОБЪЩЧБЕНЩК LIF, leukemia inhibitory factor, ЖБЛФПТ РПДБЧМСАЭЙК МЕКЛЕНЙА) Й йжт-I (ЙОУХМЙОПРПДПВОЩК ЖБЛФПТ ТПУФБ 1)^189)--192). рТЙ ЧЧЕДЕОЙЙ ЙИ ЬНВТЙПОХ ЬФЙ ВЕМЛЙ РТЕДХРТЕЦДБАФ ЗЙВЕМШ НПФПОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ ВЕЪ ЬФЙИ ЖБЛФПТПЧ ОЕНЙОХЕНП РПЗЙВМЙ ВЩ. пДОБЛП УХЭЕУФЧХЕФ Й ОЕУЛПМШЛП ДПЛБЪБФЕМШУФЧ, ЧЛМАЮБС БОБМЙЪ НХФБОФОЩИ НЩЫЕК, Х ЛПФПТЩИ ПФУХФУФЧХЕФ ПДЙО ЙМЙ ОЕУЛПМШЛП РПДПВОЩИ ВЕМЛПЧ ЙМЙ ЙИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЛПФПТЩЕ РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ОЙ ПДЙО ЙЪ ЬФЙИ ЖБЛФПТПЧ ОЕ СЧМСЕФУС ОЕПВИПДЙНЩН ДМС ЧЩЦЙЧБОЙС НПФПОЕКТПОБ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС. оБЙМХЮЫЙН ЛБОДЙДБФПН ДМС ЖБЛФПТБ, ТЕЗХМЙТХАЭЕЗП ЧЩЦЙЧБОЙЕ НПФПОЕКТПОБ, СЧМСЕФУС ЕЭЕ РПЛБ ОЕЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБООЩК МЙЗБОД ТЕГЕРФПТБ CNTF ¹⁹³⁾.

йЪВЩФПЮОБС РТПДХЛГЙС ОЕКТПОПЧ, РПУМЕ ЛПФПТПК УМЕДХЕФ РЕТЙПД ЗЙВЕМЙ ЛМЕФПЛ, СЧМСЕФУС ИБТБЛФЕТОПК ЮЕТФПК ТБЪЧЙФЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ РПЪЧПОПЮОЩИ. оЕЛПФПТЩЕ ЙЪ ОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ РПЗЙВБАФ, ЧПЪНПЦОП, ОЕ УНПЗМЙ ПВТБЪПЧБФШ УЙОБРУПЧ, ЙМЙ ПВТБЪПЧБМЙ ЙИ У ОЕРПДИПДСЭЕК ЛМЕФЛПК-НЙЫЕОША. ч РПДПВОЩИ УМХЮБСИ ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ УЧСЪБОБ У ПУПВЕООПУФША ЙООЕТЧБГЙЙ¹⁹⁴⁾. пДОБЛП ВПМШЫЙОУФЧП ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ ЗЙВОХФ, ДПУФЙЗБАФ Й ЙООЕТЧЙТХАФ РТБЧЙМШОЩЕ ЛМЕФЛЙ-НЙЫЕОЙ. фБЛЙН ПВТБЪПН, ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН НЕИБОЙЪНПН, ЛПФПТЩК РПДДЕТЦЙЧБЕФ ТБЧОПЧЕУЙЕ НЕЦДХ ЛПМЙЮЕУФЧПН ОЕКТПОПЧ Й ЙИ НЙЫЕОЕК.

оЕПЦЙДБООПК ОБИПДЛПК СЧЙМПУШ ФП, ЮФП ЙОЗЙВЙФПТЩ ПВТБЪПЧБОЙС Нтол ЙМЙ УЙОФЕЪБ ВЕМЛБ РТЕДПФЧТБЭБМЙ ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ Ч ПФУХФУФЧЙЕ ОЕПВИПДЙНЩИ ЙН ОЕКТПФТПЖЙОПЧ¹⁹⁵⁾. тЕЪХМШФБФЩ ЬФЙИ Й ВПМЕЕ РПЪДОЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФПЧ РПЛБЪБМЙ, ЮФП ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ ФЙРЙЮОП РТПЙУИПДЙФ РХФЕН БРПРФПЪБ. бРПРФПЪ — ЬФП РТПГЕУУ, ЛПФПТЩК БЛФЙЧЙТХЕФ ЧОХФТЕООАА «УХЙГЙДБМШОХА» РТПЗТБННХ ЛМЕФЛЙ, ЛПФПТБС РТЙЧПДЙФ Л ХРПТСДПЮЕООПНХ (ЪБРТПЗТБННЙТПЧБООПНХ) ТБУРБДХ дол Й ВЕМЛПЧ Ч ЛМЕФЛЕ. уХЭЕУФЧЕООП, ЮФП ДМС ЬФПЗП ОЕПВИПДЙН РТЕДЧБТЙФЕМШОЩК УЙОФЕЪ РТПФЕПМЙФЙЮЕУЛЙИ ЖЕТНЕОФПЧ ЙМЙ ЙИ БЛФЙЧБФПТПЧ¹⁹⁶ћ ¹⁹⁷⁾.