Блфйчбгйс жпужпмйрбъщ у

нПДХМСГЙС ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ ЧП ЧТЕНС РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС СЧМСЕФУС ПДОЙН ЙЪ НЕИБОЙЪНПЧ, У РПНПЫША ЛПФПТЩИ НПЦЕФ ПУХЭЕУФЧМСФШУС ТЕЗХМСГЙС ЬЖЖЕЛФЙЧОПУФЙ УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ ³⁷⁾. оБРТЙНЕТ, РТЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ТЕЗЙУФТБГЙЙ ПФ ОЕКТПОПЧ, ЧЩДЕМЕООЩИ ЙЪ ДПТЪБМШОПЗП ЗБОЗМЙС УРЙООПЗП НПЪЗБ Й ЧЩТБЭЕООЩИ Ч ЛХМШФХТБМШОЩИ ХУМПЧЙСИ, ВЩМП ПВОБТХЦЕОП, ЮФП збнл, ОПТБДТЕОБМЙО, УЕТПФПОЙО Й РЕРФЙДЩ ЬОЛЕЖБМЙО Й УПНБФПУФБФЙО ЧЩЪЩЧБАФ ХЛПТПЮЕОЙЕ

202 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 10.14. оЕКТПРЕРФЙД FMRFamide ЮЕТЕЪ БЛФЙЧБГЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ЧФПТЙЮОПЗП РПУТЕДОЙЛБ — БТБИЙДПОПЧХА ЛЙУМПФХ — ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ БЛФЙЧОПУФШ ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ Ч УЕОУПТОЩИ ОЕКТПОБИ гоу БРМЙЬЙЙ. уЧСЪЩЧБОЙЕ FMRFamide У ТЕГЕРФПТПН РТЙЧПДЙФ РПУТЕДУФЧПН G-ВЕМЛПЧ Л БЛФЙЧБГЙЙ ЖЕТНЕОФБ ЖПУЖПМЙРБЪБ бЗ. ьФПФ ЖЕТНЕОФ ТБУЭЕРМСЕФ ЖПУЖПМЙРЙДЩ НЕНВТБОЩ, ОБРТЙНЕТ, т1т2, У ПВТБЪПЧБОЙЕН БТБИЙДПОПЧПК ЛЙУМПФЩ. бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НЕФБ ВПМЙЬЙТХЕФУС РП МЙРПЛУЙЗЕОБЬОПНХ РХФЙ У ПВТБЪПЧБОЙЕН отефе, ЛПФПТЩК УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ S-ФЙРБ Й ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ЙИ ПФЛТЩЧБОЙС. Fig. 10.14. The Neuropeptide FMRFamide Acts through the Intracellular Second Messenger Arachidonic Acid to increase

potassium channel activity in sensory neurons in the CMS of Aplysia. Binding of FMRFamide to its receptor activates, through a G protein, the enzyme phospholipase A2. This enzyme degrades membrane phospholipids, such as т1тЗ, forming arachidonic acid. Arachidonic acid is metabolized along the lipoxygenase pathway to form 12-HPETE, which binds to S-current potassium channels and increases their probability of opening (po).

РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС ЪБ УЮЕФ ХНЕОШЫЕОЙС ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ (ТЙУ. 10.12) ³⁸⁾. лПМЙЮЕУФЧП ЧЩДЕМСЕНПЗП НЕДЙБФПТБ ХНЕОШЫБМПУШ РТПРПТГЙПОБМШОП ХНЕОШЫЕОЙА ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ ³⁹⁾.

нЕИБОЙЪНЩ, МЕЦБЭЙЕ Ч ПУОПЧЕ ДЕКУФЧЙС ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл, ЙЪПВТБЦЕОЩ ОБ ТЙУ. 10.13. уЧСЪЩЧБОЙЕ ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл У НЕФБВПФТПРОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Л БЛФЙЧБГЙЙ G_i-ВЕМЛБ. хЮБУФЙЕ G-ВЕМЛБ ВЩМП РПЛБЪБОП Ч ЬЛУРЕТЙНЕОФЕ, Ч ЛПФПТПН ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЕ ЧЧЕДЕОЙЕ GDP b S (БОБМПЗБ здж, ЛПФПТЩК РТЕДПФЧТБЭБЕФ БЛФЙЧБГЙА G-ВЕМЛПЧ) ВМПЛЙТПЧБМП ХНЕОШЫЕОЙЕ ДМЙФЕМШОПУФЙ РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС. фБЛЙН ЦЕ ЬЖЖЕЛФПН ПВМБДБМ ЛПЛМАЫОЩК ФПЛУЙО (pertussis toxin), ЛПФПТЩК ОЕПВТБФЙНП ЙОБЛФЙЧЙТХЕФ a-УХВЯЕДЙОЙГХ УЕНЕКУФЧБ G_i.

G_i БЛФЙЧЙТХЕФ ЖПУЖПМЙРБЪХ у (ТЙУ. 10.13). жПУЖПМЙРБЪБ у ЗЙДТПМЙЪХЕФ НЕНВТБООЩК МЙРЙДЖПУЖБФЙДЙМЙОПЪЙФПМ4, 5-ВЙЖПУЖБФ(тIт₂) У ПВТБЪПЧБОЙЕН ДЧХИ НПМЕЛХМ: ЙОПЪЙФПМ 1, 4, 5--ФТЙЖПУЖБФБ (Iт₃) Й ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ (DAG). Iт₃ ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЙЪ ЬОДПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ТЕФЙЛХМХНБ ⁴⁰ћ ⁴¹⁾. рПЧЩЫЕОЙЕ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС Й DAG БЛФЙЧЙТХЕФ РТПФЕЙОЛЙОБЪХ у. рТПФЕЙОЛЙОБЪБ у, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ УЕТЙЙ Й ФТЕПОЙО ОБ ВЕМЛБИ-НЙЫЕОСИ.

йНЕАФУС ДЧБ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩИ ДПЛБЪБФЕМШУФЧБ ФПЗП, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ ОПТБДТЕОБМЙОБ Й збнл ОБ ДМЙФЕМШОПУФШ РПФЕОГЙБМБ ДЕКУФЧЙС ПРПУТЕДПЧБОЩ РТПФЕЙОЛЙОБЪПК у³⁷). чП-РЕТЧЩИ, РТСНБС БЛФЙЧБГЙС РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у БОБМПЗБНЙ ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ ЧЩЪЩЧБЕФ ХНЕОШЫЕОЙЕ ЛБМШГЙЕЧПЗП ФПЛБ Ч ЬФЙИ ОЕКТПОБИ. чП-ЧФПТЩИ, ЙОЗЙВЙФПТЩ РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у ВМПЛЙТХАФ ХНЕОШЫЕОЙЕ ЛБМШГЙЕЧЩИ ФПЛПЧ, ЧЩЪЩЧБЕНПЕ ЛБЛ БОБМПЗБНЙ ДЙБГЙМЗМЙГЕТПМБ, ФБЛ Й УБНЙНЙ НЕДЙБФПТБНЙ збнл Й ОПТБДТЕОБМЙОПН.

бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПМЙРБЪЩ б₂

дТХЗПК НЙЫЕОША G-ВЕМЛПЧ СЧМСЕФУС ЖПУЖПМЙРБЪБ б₂. чПЪДЕКУФЧХС ОБ DAG Й ПРТЕДЕМЕООЩЕ НЕНВТБООЩЕ МЙРЙДЩ, ОБРТЙНЕТ, тIт₂, ЬФПФ ЖЕТНЕОФ ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ БТБИЙДПОПЧПК ЛЙУМПФЩ. бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НЕФБВПМЙЪЙТХЕФУС РП ДЧХН РХФСН: МЙРПЛУЙЗЕОБЪОПНХ, У ПВТБЪПЧБОЙЕН МЕКЛПФТЙЕОПЧ

зМБЧБ 10. нЕИБОЙЪНЩ ОЕРТСНПК УЙОПРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ 203

тЙУ. 10.15. рБТБЛТЙООПЕ ДЕКУФЧЙЕ N0. бГЕФЙМИПМЙО УЧСЪЩЧБЕФУС У НХУЛБТЙОПЧЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ (mAChR) ОБ ЬОДПФЕМЙБМЩОЩИ ЛМЕФЛБИ ЛТПЧЕОПУОЩИ УПУХДПЧ Й БЛФЙЧЙТХЕФ ЖПУЖБФЙДЙМЙОПЪЙФЙД-УРЕГЙЖЙЮЕУЛХА ЖПУЖПМЙРБЪХ у (PI-PLC) PI-PLC ЧЩЪЩЧБЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ IP3, ЛПФПТЩК ЧЩЪЩЧБЕФ ПУЧПВПЦДЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЙЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДЕРП. лБМШГЙК, УЧСЪБЧЫЙУШ У ЛБМШНПДХМЙОПН, БЛФЙЧЙТХЕФ NO-УЙОФБЪХ (NOS), ЛПФПТБС ЧЩЪЩЧБЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ N0. N0 ДЙЖЖХОДЙТХЕФ Ч ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩЕ ЛМЕФЛЙ Й УФЙНХМЙТХЕФ ЗХБОЙМБФГЙЛМБЪХ (GC), ЛПФПТБС ЛБФБМЙЪЙТХЕФ ПВТБЪПЧБОЙЕ Гзнж. Гзнж БЛФЙЧЙТХЕФ Гзнж-ЪБЧЙУЙНХА РТПФЕЙОЛЙОБЪХ (PKG), Й РПУМЕДХАЭЕЕ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ РТЙЧПДЙФ Л ХНЕОШЫЕОЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС Й НЩЫЕЮОПНХ ТБУУМБВМЕОЙА. N0 ЙНЕЕФ ЛПТПФЛПЕ ЧТЕНС ЦЙЪОЙ Й РПЬФПНХ ЕЗП ДЕКУФЧЙА РПДЧЕТЗБАФУС МЙЫШ ВМЙЪМЕЦБЭЙЕ ЛМЕФЛЙ — РПЬФПНХ ЕЗП ДЕКУФЧЙЕ ОБЪЩЧБЕФУС РБТБЛТЙООЩН. Fig. 10.15. тБЗБУРРЕ Signaling by Release of Nitric Oxide. ACh binds to muscarinic receptors (mAChR) on vascular endothelial cells, activating phosphotidylinositide-specific phospholipase у (PI-PLC). PI-PLC forms inositol trisphosphate (IP3), which releases calcium from intracellular stores. Calcium, together with calmodulin, activates nitric oxide synthase (NOS), producing nitric oxide (NO). NO diffuses into neighboring smooth muscle cells and stimulates guanylyl cyclase (GC), increasing cGMP. Cyclic GMP activates cGMP-dependent protein kinase (PKG). The resulting increases in protein phosphorylation lead to a decrease in intracellular calcium concentration, causing relaxation. NO is rapidly degraded, so that it affects only nearby cells — hence the term " paracrine".

Й HPETES, Й ГЙЛМППЛУЙЗЕОБЪОПНХ, У ПВТБЪПЧБОЙЕН РТПУФБЗМБОДЙОПЧ Й ФТПНВПЛУБОПЧ ⁴²⁾.

бТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ НПДХМЙТХЕФ ОЕКТПОБМШОХА БЛФЙЧОПУФШ, ДЕКУФЧХС ОБРТСНХА ОБ ЙПООЩЕ ЛБОБМЩ ^{43, 44)}, ЮЕТЕЪ БЛФЙЧБГЙА РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ у⁴⁵⁾ Й ЮЕТЕЪ УЧПЙ НЕФБВПМЙФЩ⁴⁶⁾. оБРТЙНЕТ, Ч УЕОУПТОЩИ ОЕКТПОБИ БРМЙЪЙЙ БТБИЙДПОПЧБС ЛЙУМПФБ ПВТБЪХЕФУС Ч ПФЧЕФ ОБ РЕРФЙД FMRFamide Й НЕФБВПМЙЪЙТХЕФУС РП МЙРПЛУЙЗЕОБЪОПНХ РХФЙ ДП 12-отефе. 12-отефе УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ S-ФЙРБ Й ХЧЕМЙЮЙЧБЕФ ЧЕТПСФОПУФШ ЙИ ПФЛТЩЧБОЙС (ТЙУ. 10.14) ^{47, 48)}. ьФПФ ЬЖЖЕЛФ РТЙЧПДЙФ Л ЗЙРЕТРПМСТЙЪБГЙЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ НЩЫЕЮОЩИ ЛМЕФПЛ Й ФПТНПЦЕОЙА УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ НЕЦДХ УЕОУПТОЩН ОЕКТПОПН Й НЩЫЕЮОЩН ЧПМПЛОПН ^{49, 50)}.