Б. Клеточный иммунитет

Основные характеристики клеточного и
гуморального звеньев иммунитета представлены в табл. 1.

< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >
< > < > < > < > < > < > < > < > < >

Клеточный иммунитет опосредован
цитотоксическими T-лимфоцитами и T-хелперами. Цитотоксические T-лимфоциты
непосредственно контактируют с чужеродными клетками и разрушают их, а T-хелперы
вырабатывают биологически активные вещества — цитокины, активирующие макрофаги.

По способности вырабатывать
разные цитокины и участвовать в регуляции клеточного и гуморального иммунитета
T-хелперы подразделяются на 2 типа — Th1 и Th2. Первые вырабатывают интерферон гамма и интерлейкин-2,
стимулируют пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов и активируют макрофаги,
вторые вырабатывают интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют пролиферацию и
дифференцировку B-лимфоцитов, а также синтез антител разных классов.

1. Главный комплекс гистосовместимости — это группа генов и кодируемых
ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в
распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс
гистосовместимости человека получил название HLA.
Антигены HLA
подразделяются на антигены классов I и II. Антигены HLA
класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими
T-лимфоцитами. Важнейшая функция антигенов HLA
класса II — обеспечение взаимодействия между T-лимфоцитами и макрофагами в
процессе иммунного ответа. T-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после
его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA
класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага. Способность
T-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами
HLA
называют ограничением по HLA.
Определение антигенов HLA
классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется,
например, при подборе пар донор—реципиент перед трансплантацией органов.

Клеточный иммунитет играет важную роль в следующих реакциях.

а. Аллергические реакции замедленного типа (например, туберкулиновые
пробы), аллергический контактный дерматит.

б. Защита против внутриклеточных паразитов.

в. Противовирусный и противогрибковый иммунитет.

г. Отторжение трансплантата.

д. Противоопухолевый иммунитет.

В. Фагоциты. Фагоциты делятся на две группы: циркулирующие и тканевые. К циркулирующим фагоцитам
относятся все гранулоциты и моноциты, к тканевым — макрофаги соединительной
ткани, купферовские клетки, дендритные клетки селезенки и лимфоузлов, клетки
Лангерганса, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, клетки микроглии
и другие. Фагоцитоз играет важнейшую роль в защите организма от чужеродного.
Нарушения функций фагоцитов приводят к повышенной восприимчивости к инфекциям.
Уничтожение антигена фагоцитами можно разделить на несколько стадий:
1) хемотаксис (направленное движение фагоцита к антигену); 2) адгезия фагоцитов
к эндотелию; 3) выход фагоцитов во внесосудистое пространство; 4) опсонизация
антигена (связывание с антителами и комплементом) и прикрепление к нему
фагоцита; 5) фагоцитоз; 6) активация метаболизма фагоцитов; 7) расщепление
антигена.

Хемотаксис. Фагоциты могут перемещаться хаотично и направленно.
Направленное движение фагоцитов называется хемотаксисом. Известно множество
веществ, вызывающих хемотаксис, например анафилатоксины (фрагменты компонентов
комплемента C3a, C4a, C5a), продукты жизнедеятельности бактерий, лейкотриены.

Опсонизация — обволакивание поверхности чужеродных частиц антителами
или компонентами комплемента — облегчает поглощение чужеродных частиц
фагоцитами.

Фагоцитоз — это поглощение чужеродной клетки или частицы фагоцитом с
образованием вакуоли — фагосомы. Фагосома затем сливается с лизосомой, в
результате чего в нее попадают ферменты, разрушающие фагоцитированный материал.
Важную роль в его уничтожении играют кислородные радикалы, продукция которых
резко возрастает при контакте фагоцитов с бактериями или чужеродными частицами.
Кроме того, в процессе фагоцитоза накапливаются галогенсодержащие радикалы,
также обладающие бактерицидным действием. По продукции кислородных радикалов в
ответ на введение чужеродных частиц можно оценить цитотоксическую активность
фагоцитов.

Г. Комплемент состоит из более чем 25 белков — компонентов комплемента,
выявляемых в крови и на поверхности некоторых клеток. Комплемент играет важную
роль в защите от чужеродного: он разрушает бактериальные и инфицированные
вирусами собственные клетки, участвует в регуляции воспалительных и иммунных
реакций. Некоторые фрагменты компонентов комплемента, например C3b, являются
опсонинами. Опсонизированные клетки быстрее фагоцитируются, поскольку фагоциты
активно связываются с этими клетками через соответствующие рецепторы. Компоненты
комплемента можно условно разделить на три группы: 1) компоненты, запускающие
классический путь активации комплемента; 2) компоненты, запускающие
альтернативный путь активации комплемента; 3) эффекторные компоненты (см. рис. 4).

1. Классический путь активации комплемента начинается с присоединения
C1 к иммунным комплексам, в состав
которых входят IgG₁,
IgG₂, IgG₃ или IgM. Компонент C1 состоит из трех белков — C1q, C1r и C1s,
образующих комплекс в присутствии Ca²⁺. После связывания C1q с
иммунным комплексом происходит активация C1r и C1s, которые расщепляют C4 и C2 с образованием комплекса C4b2a —C3-конвертазы классического пути. Этот
фермент расщепляет C3 с образованием
C3b, который, в свою очередь, активирует остальные компоненты комплемента.

2. Альтернативный путь активации комплемента начинается с расщепления
C3. Биологический смысл такой
активации комплемента заключается в том, что защита от чужеродного начинается
еще до появления антител. Активацию комплемента по альтернативному пути вызывают
инулин, зимозан, бактериальные полисахариды и агрегаты IgG₄, IgA или IgE. Образовавшийся в результате
расщепления C3 C3b связывается с
факторами D и B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути.
Комплекс C3bBb стабилизируется пропердином, в отсутствие последнего комплекс
C3bBb быстро разрушается.

3. Лектиновый путь активации комплемента начинается со связывания с углеводами поверхностных структур микробных клеток, а именно с остатками маннозы, такого нормального белка сыворотки крови как связывающий маннозу лектин — СМЛ. У млекопитающих имеется специальная СМЛ–ассоциированнаясериновая протеаза, которая аналогично C1sк лассического пути катализирует активационное расщепление C4. Дальнейшие реакции лектинового пути активации те же, что и при активации по классическому пути.

4. Образование мембраноатакующего комплекса. При активации комплемента
как по классическому, так и по альтернативному пути C3 расщепляется с образованием C3b.
Компонент C3b выполняет множество функций. Он связывается с С4b2a с образованием
комплекса С4b2a3b — C5-конвертазы
классического пути, с фактором B с образованием комплекса C3bBb — C3-конвертазы альтернативного пути и с
C3bBb с образованием комплекса C3bBb3b — C5-конвертазы альтернативного пути.

На следующих этапах активации комплемента по классическому и
альтернативному пути формируется комплекс C5b67, фиксированный на мембране
чужеродной клетки. Присоединение к нему C8 вызывает частичное повреждение мембраны
и медленное разрушение клетки. Когда к комплексу C5b678 присоединяется компонент
C9, образуется мембраноатакующий
комплекс — структура, по форме напоминающая цилиндр, которая встраивается в
клеточную мембрану и нарушает ее целостность. Через образовавшийся канал в
клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели.