Главная страница Случайная страница
Разделы сайта
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Мультирезистентность к H. Pylori
|
|
С начала 1990-х гг. отдельно стоит проблема появления и роста количества полирезистентных штаммов H. pylori [3, 7, 10]. Актуальность этой проблемы подчеркивается тем, что частота неудачной эрадикации в случае полирезистентности составляет 65% и выше [10].
В настоящее время в азиатской популяции уровень выявления мультирезистентных штаммов H. pylori составляет 8, 3% (95% ДИ: 4, 9–11, 7), в Америке – 15, 0% (95% ДИ: 11, 3–18, 7), а в Европе – 8, 9% (95% ДИ: 7, 8–10, 1) [9]. В РФ также выявлена тенденция к росту полирезистентных штаммов H. pylori с 5, 5% в 1996 г. до 11, 2% в 2001 г. [29].
Вышеперечисленные данные о структуре антибиотикорезистентности H. Pylori, включая механизмы развития, мировую распространенность и влияние на эффективность традиционных схем ЭТ, представлены в таблице 3.
Таблица 3. Краткая характеристика структуры антибиотикорезистентности H. pylori (сводные данные [4, 5, 9, 22, 42, 43])
| Антибиотик | Механизмы формирования резистентности | Распространенность резистентных штаммов в мире | Снижение эффективности протоколов ЭТ |
| Кларитромицин | Точечные мутации в гене 23S рРНК; эффлюкс | 17, 2% | на 35–70% |
| Нитроимидазолы | Мутации генов rdxA, frxA; инактивация NADH-оксидазы; эффлюкс | 2б, 7°/о | на 14–30% |
| Амоксициллин | Мутации гена pbp1A; снижение проницаемости мембраны H. pylori | 11, 2% | н/д |
| Тетрациклины | Точечные мутации в гене 16S рРНК; активация белка Tet(O); эффлюкс | 5, 9% | н/д |
| Фторхинолоны | Точечные мутации в генах gyrA и gyrB | 16, 2% | на 30–60% |
| Рифамицины | Точечные мутации в гене rpoB | 1, 4% | н/д |
| Нитрофураны | Точечные мутации в генах porD и oorD | н/д | н/д |
Заключение. Таким образом, растущая резистентность H. pylori к антибактериальным препаратам, используемым в первой линии ЭТ, рассматривается как главный фактор, негативно влияющий на эффективность лечения инфекции. К текущему моменту в мире не было идентифицировано роста резистентности H. pylori к амоксициллину, что оставляет его наиболее важным элементом в схемах ЭТ. В клинической практике в целях преодоления кларитромициновой и метронидазоловой резистентности целесообразно использование двойных доз ИПП, а также включение препаратов висмута четвертым компонентом в стандартную тройную схему ЭТ. С учетом преобладания в популяции микст-штаммов H. pylori перспективно рассматривать последовательную схему ЭТ (первые 5 дней: ИПП + амоксициллин, последующие 5 дней: ИПП + кларитромицин + тинидазол/метронидазол) как протокола первой линии лечения инфекции. Теоретическим обоснованием такого выбора является двухфазное действие последовательной ЭТ. Так, в течение первых 5 дней уничтожаются кларитромицин-резистентные штаммы H. pylori и большая часть бактерий на поверхности слизистой, а в течение последующих 5 дней – прочие, в т. ч. в глубине желудочных ямок и адгезированные на эпителии (с учетом действия кларитромицина на биопленки и высокой способности проникновения в ткани).
Литература
- De Francesco V., Ierardi E, Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gastrointest Pharmacol. Ther. 2012. №3(4). Р. 68-73.
- Castro-Fernandez M., Vargas-Romero J. Infection with Helicobacter pylori. Prevalence, research and impact of antibiotic resistance // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2009. №101(11). Р. 743-756.
- Georgopoulos S.D., Papastergiou V., Karatapanis S. Helicobacter pylori eradication therapies in the era of increasing antibiotic resistance: A paradigm shift to improved efficacy // Gastroenterol. Res. Pract. 2012. 2012. 757926.
- Wu W., Yang Y, Sun G Recent Insights into Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori Eradication // Gastroenterol. Res. Pract. 2012. 2012. 723183.
- Francesco V.D., Zullo A, Hassan C., et al. Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance: An updated appraisal // World J. Gastrointest. Pathophysiol. 2011. №2(3). Р. 35-41.
- Iwa czak F., Iwa czak B. Treatment of Helicobacter pylori infection in the aspect of increasing antibiotic resistance // Adv Clin. Exp. Med. 2012. №21(5). Р. 671-680.
- Megraud F.H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. 2004. №53. Р. 1374-1384
- Gerrits M.M. Molecular mechanisms of antibiotic resistance in Helicobacter pylori // Erasmus MC. Netherlands, 2004. Сhap. 2. Р. 17-46.