Метаботропные рецепторы

Не имеют свойств канала, имеют специфически активные участки над мембраной и под мембраной

G- протеин связанные рецепторы (G- ПСР) состоят из 7 трансмембранных доменов. На одной из внутренних петель находится участок. Расщепляющий GTP в свободный фосфат GДФ.

Как только лиганд присоединяется к наружному участку белка, на внутреннем происходит расщепление GДФ, происходит пространственная конформация молекулы белка (деформация).

GДФ состоит из 3х субъединиц: α, β, γ.

β и γ жестко связаны между собой.

α присоединяется к аденилат-циклазе, осуществляя тем самым конформацию белка.

α - субъединица становится способной превратить молекулу АТФ в цАМФ (циклический аденозин- монофосфат), f: активация протеин- киназы А.

Протеин-киназа А (ПКА) открывает свой канал для ионов, и кальций может поступать внутрь клетки, изменяется разность потенциалов на мембране клетки.

К ацетилхолину (АцХ) подходят 2 типа рецепторов:

1. никотин- чувствительные (Н-чувствительные) ионотропные.

Их лиганд: никотин = ацетилхолин

2. Метаботропные рецепторы – мусколин- чувствительные (М-холино рецепторы). Находятся в постганглионарных синапсах

Важнейшее условие трансмиттерной передачи (химической) сигнала – быстрая очистка рецепторов и синаптической щели от трансмиттера.

Элименция трансмиттера – клиренс (очистка)

2 пути решения задачи клиренса:

1. Путь энзиматического разрушения трансмиттера (ферментного)

2. Путь обратного захвата трансмиттера (re- uptake). Белок-трансмиттер, имеющий 12 доменов, захватывает трансмиттер

В парасимпатических окончаниях трансмиттер ресинтезируется, а в симпатических – экономно забирается обратно через транспортер и механизм re- uptake.

Если удаление трансмиттера не работает, то возникают патологические состоояния

23.05.12

Агонист — это химическое соединение (лиганд), которое при взаимодействии с рецептором изменяет его состояние, приводя к биологическому отклику. Обычные агонисты увеличивают отклик рецептора, обратные агонисты уменьшают его, а антагонисты блокируют действие агонистов

Агонисты:

Прямые

Непрямые

Антагонист — в биохимических и физиологических процессах:

Либо такое вещество (субстрат, лиганд), которое связывается с клеточными рецепторами и снижает их ответ на естественные сигналы организма (биохимические или электрические). Например, налоксон — антагонист морфина и других веществ, активирующих опиоидные рецепторы. Он занимает рецептор и мешает опиатам присоединяться к нему.

Либо такое вещество, биологическое действие которого противоположно действию другого вещества — агониста (например, психостимуляторы являются в этом смысле антагонистами наркотических средств, а габазин — антагонистом ГАМК).

Различают два вида антагонистов, действующих в пределах одного рецептора: конкурентные и неконкурентные. «Конкурентные» антагонисты связываются с тем же местом на поверхности рецептора, что и эндогенный лиганд, блокируя ему доступ к сайту связывания. «Неконкурентные» — связываются с каким-либо другим участком данного рецептора, и блокируют отклик рецептора нарушенияем или модуляцией его работы.

Различение механизмов можно провести путём исследования кинетических данных о взаимодействии вещества и рецептора, либо прямыми экспериментами с меченными (радиоактивно, иммунологически, флуоресцентно) антагонистами.

Связывание антагониста с рецептором может иметь обратимую или необратимую природу. Необратимые антагонисты зачастую образуют ковалентные связи с рецептором, разорвать которые без разрушения самого рецептора организм обычно не в состоянии.

В биохимии, фармакологии используется также термин «блокатор» (различных процессов или рецепторов) — наиболее часто по отношению к конкурентным антагонистам.

Антагонисты:

Прямые

Непрямые

Прекурсор – молекула предшественник, из которой через цепь химических реакций синтезируется трансмиттер.

Трансмиттер

Клиренс синапртических пространств

Клиническая классификация психотропных средств: