Микробиологическая диагностика. Диагностика омской геморрагической лихо­радки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток

Диагностика омской геморрагической лихо­радки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток эмбриона свиньи с последующей идентификацией в се­рологических реакциях, а также на обнаруже­нии антител в парных сыворотках с помощью РПГА, PC К и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и профилактики вводят специфичес­кий гетерологичный иммуноглобулин, кото­рый как лечебный препарат обладает низкой эффективностью. Его применяют для созда­ния искусственного пассивного приобретен­ного иммунитета в целях профилактики в ла­бораториях при возникновении аварийных ситуаций (подозрение на возможное зараже­ние лабораторными штаммами вирусов), или в полевых условиях в гиперэндемичных райо­нах при обнаружении присосавшихся клещей. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. Комплексная терапия заболевания эффективна. В целях профилактики омской геморрагической лихо­радки для создания искусственного активного приобретенного иммунитета в 1948—1949 гг. М. П. Чумаковым была получена убитая фор­малином вакцина из мозга зараженных белых мышей. Она защищала одновременно и от клещевого энцефалита. В дальнейшем, в связи с уменьшением заболеваемости до единич­ных спорадических случаев и относительно благоприятным течением, вакцинация была отменена. Она проводится лишь по строгим эпидемиологическим показаниям. В силу об­щности антигенной структуры вируса омской геморрагической лихорадки и вируса клеще­вого энцефалита, вакцина против клещевого эн­цефалита вызывает формирование иммунитета как против вируса клещевого энцефалита, так и против вируса омской геморрагической ли­хорадки. В настоящее время важно соблюдать гигиенические правила при промысле ондат­ры, а также режим работы в вирусологичес­ких лабораториях. Больной омской геморра­гической лихорадкой не является источником инфекции, поэтому в строгой изоляции не нуждается. Карантин по поводу омской гемор­рагической лихорадки не назначают.

17.1.5.4. Вирус болезни леса Киассанур

Таксономическое положение и биологические свойс­тва. Вирус болезни леса Киассанур относится к се­мейству Flaviviridae роду Flavivirus и входит в состав вирусов комплекса клещевого энцефалита. Он имеет связанный с нуклеокапсидом группоспецифический антиген, а также видовой и типоспецифический ан­тиген, входящий в состав гликопротеинов внешней липидсодержащей оболочки. Вирус обладает гемаг-глютинирующими свойствами. Патогенен для белых мышей. Хорошо культивируется в куриных эмбри­онах при заражении в желточный мешок, а также в культурах клеток, вызывая отчетливое ЦПД и образуя бляшки под агаровым покрытием.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Вирус болезни леса Киассанур первона­чально был выделен в 1957 г. от людей и двух видов лесных обезьян (черномордых лангуров и южно­индийских макак) во время эпидемии у сельского населения, проживающего в районе леса Киассанур в Индии. В последующем он был выделен от иксодо-вых клещей Haemophysalis spinigera.

Возбудитель болезни леса Киассанур относится к арбовирусам. Резервуаром и переносчиком этого ви­руса являются иксодовые клещи, преимущественно в нимфальной стадии метаморфоза. Человек — слу­чайный хозяин, не играющий роли в передаче вируса. Важную роль в качестве резервуара играют млеко­питающие, особенно дикообразы, белки и крысы, а также обезьяны. У обезьян наблюдается значительная вирусемия и заболевание с возможным летальным исходом.

Механизм заражения трансмиссивный. Болеют ли­ца, по характеру своей деятельности связанные с лесом Киассанур. Таким образом, данное заболева­ние имеет выраженную территориальную ограничен­ность. За пределами эндемичных очагов Индии бо­лезнь леса Киассанур более нигде не встречается. Эта исключительно строгая географическая локализация очага заболевания до настоящего времени остается непонятной загадкой.

Отмечена возможность аэрогенного заражения у не-вакцинированного персонала вирусологических ла­бораторий.

Естественная восприимчивость у людей высокая. Вирус обладает висцеротропностью. Инкубационный период 3—8 дней. В отличие от других арбовирусов, вирус болезни леса Киассанур вызывает продолжи­тельную вирусемию, сохраняющуюся до 10 дней и

более. Заболевание начинается остро, с лихорадки, головных и мышечных болей. В тяжелых случаях раз­виваются желудочно-кишечные кровотечения, кро­вохарканье, что напоминает омскую геморрагичес­кую лихорадку. Нередко после 7—21 -го дня ремиссии наступает вторая волна лихорадки (двухволновое те­чение болезни), сопровождающаяся развитием сим­птомов менингоэнцефалита. Период выздоровления длительный — до 4—5 недель. Летальность достигает 10%. Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный.

Микробиологическая диагностикаоснована на вы­делении вирусаиз крови больных и цереброспиналь­ной жидкости путем заражения новорожденных бе­лых мышей, куриных эмбрионов и культур клеток, а также на обнаружении антителв парных сыворотках с помощью РН, РСК, РТГАи ИФА.

Лечение и профилактика. Специфическое лече­ние не разработано. Для профилактики сотрудни­ков вирусологических лабораторий и других лиц с повышенным риском заражения вирусом болезни леса Киассанур в Индии используют убитую вакцину из местных штаммов этого вируса, полученных на культурах клеток и инактивированных формалином. Убитая вакцина против клещевого энцефалита об­ладает слабым защитным эффектом против вируса болезни леса Киассанур.

17.1.5.5. Вирус лихорадки денге

Таксономическое положение и биологичес­кие свойства. Вирусную этиологию лихорад­ки денге и механизм его передачи комара­ми установили П. М. Ашберн и Ч. Ф. Крейг (P. M. Asburn и Ch. F. Craig) в 1907 г., но лишь в 1944 г. вирус лихорадки денге был выделен из крови больных на Гавайских ос­тровах и в Новой Гвинее и детально изучен А. Сэйбиным (A. Sabin). Вирус относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Названия вируса и заболевания происходят от искаженного англ. dandy — франт, что обусловлено яркой, пылаю­щей окраской лица, инъекцией сосудов склер, нару­шением осанки и манерной походкой у больных из-за болей в мышцах и суставах. В 1869 г. Королевский колледж врачей в Лондоне вместо разных названий этого заболевания (лихорадка денге, лихорадка жи­рафов, костоломная лихорадка и т. д.) ввел единый термин — «денге». Слово «денге» сходно с англий­ским словом «dandy» и заимствовано из фразы на языке суахили «Ка denga pepo», которая означает:

внезапное появление боли у пациента. Заболевание вызывают 4 серотипа вируса, которые в анти­генном отношении близки друг другу, но в то же время отличаются настолько, что после заражения одним из них возникает только частичная перекрестная защита к другим се-ротипам вируса. Антигенные серотипы диф­ференцируются в РН, РТГА и РНИФ. Вирус лихорадки денге обладает выраженной гемаг-глютинирующей активностью, агглютинируя эритроциты гусей, цыплят и эритроциты че­ловека группы крови 0. В человеческой крови вирус может сохранять инфекпионность при 5 °С в течение нескольких недель. Его можно культивировать на чувствительных животных, в желточном мешке куриных эмбрионов и в культурах клеток. Наиболее чувствительны к вирусу новорожденные белые мыши, у кото­рых при внутримозговом и внутрибрюшин-ном заражении развивается слабость, атаксия и другие симптомы энцефалита, ведущие к летальному исходу. Адаптированный к белым мышам вирус становится непатогенным для человека. Размножение вируса в культурах клеток сопровождается развитием ЦПД, ко­торое чаще отмечается в культурах ВНК-21, HeLa и почек обезьян. ЦПД наиболее выра­жено у 2 и 3 серотипов вируса. Под агаровым покрытием цитопатогенные штаммы вируса вызывают образование бляшек. В культурах клеток комара вирус лихорадки денге вызы­вает развитие ЦПД по типу симпластообразо-вания. Вирус очень термолабилен.

Эпидемиология, патогенез и клиничес­кие проявления заболевания. Лихорадка де­нге — это природно-очаговая арбовирусная инфекция, распространенная в тропических и субтропических регионах Юго-Восточной Азии, Южной части Тихоокеанского региона, в Африке, Центральной и Южной Америке в пределах 42° с. ш. и 40° ю. ш. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеют геморрагической ли­хорадкой денге до 50 млн, госпитализируется 500 000, а умирают 25 000 человек. По уровню заболеваемости в мире лихорадка денге зани­мает первое место среди арбовирусных ин­фекций. К вирусу более восприимчивы дети, у них заболевание протекает тяжело. В насто­ящее время геморрагическая форма лихорад­ки денге становится все более серьезной про-

блемой здравоохранения в большинстве стран тропической зоны регионов Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Эта болезнь входит в число 10 основных причин гос­питализации детей и детской смертности в тропических странах Азии.

Вирус лихорадки денге передается человеку через укусы комаров рода Aedes. Основной резервуар и источник вируса при городском типе лихорадки денге — человек. В джунглях Малайзии при джунглевом типе лихорадки де­нге резервуаром и источником вируса являют­ся обезьяны, у которых заболевание протека­ет бессимптомно. В этом цикле в Малайзии участвуют комары A. niveus, которые напа­дают как на обезьян, так и на человека, что обеспечивает занос вируса в городскую сре­ду обитания человека. Обезьяны Африки и Южной Америки не настолько чувствительны к вирусу лихорадки денге, чтобы поддержи­вать существование эндемичных очагов, но вирус может сохраняться в природе, благо­даря трансовариальной его передаче у кома­ров. Главную эпидемиологическую опасность представляет антропонозная форма заболева­ния, а из комаров наиболее эффективным пе­реносчиком является антропофильный комар Aedes aegypti, так как он обитает в жилище человека, размножается в воде, сохраняемой в различных емкостях для умывания и ис­пользуемой для питья, в том числе в дождевой воде. Вирус лихорадки денге размножается в слюнных железах переносчика и при укусе человека и кровососании попадает в кровь, размножается в регионарных лимфатических узлах и эндотелии капилляров, затем вторич­но проникают в кровь.

Инкубационный период 4—6 дней. Вирус ли­хорадки денге обладает вазотропизмом и при­сутствует в крови во время острой фазы болез­ни (4—7 дней). В результате вирусемии вирус заносится в различные органы (печень, кос­тный мозг, соединительная ткань, мышцы), где размножается. Заболевание сопровождает­ся явлениями капилляротоксикоза. Каждый из четырех серотипов вируса может вызвать не только классическую форму лихорадки денге, но и геморрагическую лихорадку денге. В отли­чие от лихорадки денге, характеризующейся двухфазной лихорадкой, болями в мышцах

и суставах, особенно коленных, что ведет к изменению походки больного, наличием пят­нисто-папулезной сыпи, увеличением лим­фатических узлов, геморрагическая лихорадка денге характеризуется появлением выраженных геморрагии и тенденцией к развитию шоково­го синдрома денге, который может привес­ти к летальному исходу у 40—50 % больных. Шоковый синдром денге часто встречается у детей, которые ранее были инфицирова­ны вирусом лихорадки денге, и у младенцев, имеющих низкий уровень антител к вирусу, полученных пассивно от матерей. Отмечена парадоксальная особенность, характерная для геморрагической лихорадки денге. Она со­стоит в том, что повышенный риск развития шокового синдрома денге тесно связан с хо­рошим питанием детей. Этот синдром редко наблюдается у детей с клинически установ­ленной недостаточностью питания. Согласно иммунопатологической гипотезе, геморраги­ческая лихорадка денге встречается в райо­нах, в которых одновременно или последо­вательно циркулирует несколько серотипов вируса лихорадки денге. Она эндемична для тропических районов Азии, где высокая тем­пература воздуха и практика хранения воды в открытых емкостях вблизи домов человека способствуют массовому выплоду комаров A. aegypti, что ведет к частому одновремен­ному или последовательному заражению раз­ными серотипами вируса лихорадки денге. Первоначальная инфекция, протекающая бессимптомно, ведет к сенсибилизации мак­роорганизма, что способствует образованию при повторном заражении другим серотипом вируса иммунных комплексов, активирую­щих систему комплемента с образованием СЗа и С5а, и проникновению вируса в клетки, содержащие на своей поверхности Fc-рецеп-торы к Ig (моноциты и макрофаги), где они усиленно размножаются. Образование мо­ноцитами и макрофагами биологически ак­тивных веществ ведет к утяжелению течения заболевания. Лица, заразившиеся вирусом лихорадки денге в эндемичных очагах впер­вые во время эпидемии (приезжие иностран­цы), переносят эту болезнь в классической и даже легкой форме. Заболевание часто может протекать бессимптомно. На каждый случай

шокового синдрома денге приходится 150— 200 скрытых или легких случаев заболевания. В отличие от желтой лихорадки иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифи-ческий, нестойкий, продолжительностью до 2 лет. После первой атаки вируса формируется лишь временная или частичная защита от трех остальных серотипов вируса лихорадки денге и через непродолжительное время возможна вторичная или последующие инфекции.

Микробиологическая диагностика заболева­ния основана на выделении вируса и обнару­жении антител в парных сыворотках крови больных. Материалом для вирусологического исследования служат сыворотка, плазма или лейкоцитарная пленка, гомогенизированные ткани внутренних органов, взятые на аутоп­сии, гомогенизированная масса из комаров. Для выделения вируса лихорадки денге про­водят интраторакальное и интракапутальное заражение комаров, культур клеток, а также интрацеребральное заражение мышей-сосун­ков. Для идентификации разных серотипов вирусов применяют РНИФ с использовани­ем моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки. Применение современных методов генодиагностики для идентификации позволяет определить источ­ник заноса вируса на новые территории. Для обнаружения антител в парных сыворотках применяют РН, РТГА, РСК, ИФА.

Специфическое лечение и профилакти­ка. Выраженным защитным действием об­ладает гомологичный иммуноглобулин. Гетерогенные иммуноглобулины не разрабо­таны. Активной иммунизации нет. Проводятся исследования с целью создания живой четырехва­лентной вакцины против вируса лихорадки денге из аттенуированных штаммов. Создана вакцина против 1-го серотипа, а также рекомбинантная вакцина про­тив 2-го серотипа вируса лихорадки денге на основе бакуловируса. Однако предварительная вакцинация против одного какого-либо серотипа, а также вак­цинация против желтой лихорадки ведут к развитию сенсибилизации макроорганизма, в результате чего при последующем контакте с естественным возбу­дителем у человека развивается геморрагическая ли­хорадка денге, а не классическая форма лихорадки денге. Поэтому профилактика заболевания должна проводиться только с использованием тетравакцины.

Больных следует изолировать в условиях, исключа­ющих доступ к ним комаров на протяжении всего заразного периода.

17.1.5.6. Вирус японского энцефалита

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус японского энцефалита (син. комариного энцефалита) выделен в 1933 г. М. Хияши (М. Hayashi) путем заражения обезьяны суспензией мозга людей, погибших от энцефа­лита. Он относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является представителем антиген­ного комплекса вирусов японского энцефали­та, в состав которого входят также вирусы энце­фалита долины Муррея, лихорадки Западного Нила, энцефалита Росио, энцефалита Сан-Луис, энцефалита Ильеус. Вирус японского эн­цефалита обладает характерными свойствами флавивирусов. Термолабилен. Имеет в своем составе нуклеокапсидный антиген, выявляе­мый в РСК, и оболочечный гликопротеин, вы­являемый в РН и РТГА с эритроцитами гусей, цыплят, голубей и петухов. Культивируется в куриных эмбрионах, культурах клеток и в ор­ганизме многих лабораторных животных. При внутримозговом заражении обезьян, мышей, хомяков, белых крыс, котят, щенков, овец, коз и поросят возникает поражение ЦНС по типу энцефалита, сопровождающееся вирусемией. Новорожденные белые мыши восприимчивы к вирусу и при экстраневральном заражении. В культурах клеток вирус японского энцефа­лита вызывает образование ЦПД, сопровож­дающееся образованием гигантских много­ядерных клеток (симпластов). Характерно, что на поверхности последних не адсорбируются эритроциты человека группы крови 0 и различ­ных видов животных. Отрицательный тест ге-мадсорбции, очевидно, связан с тем, что вирус не почкуется с краевых клеточных мембран.

Эпидемиология, патогенез и клинические про­явления заболевания. Японский энцефалит от­носится к природно-очаговым арбовирусным инфекциям. Заболевание распространено в странах Южной и Юго-Восточной Азии, где представляет серьезную медицинскую пробле­му. В России природные очаги японского эн­цефалита есть на территории южных районов Приморского края, но заболевание у людей не выявляется уже в течение многих лет.

Природным резервуаром и источником ви­руса являются комары, у которых установлена трансовариальная передача вируса, а также пти­цы и дикие млекопитающие, у которых инфек­ция протекает в основном бессимптомно, но на фоне высокой вирусемии. Особо важную роль в качестве резервуара вируса и в развитии вспы­шек японского энцефалита среди людей игра­ют свиньи, у которых развивается массивная вирусемия, достаточная для инфицирования комаров даже при однократном кровососании. Основным переносчиком вируса являются ко­мары рода Culex. В циркуляции вируса прини­мают участие также другие роды комаров.

Заражение человека происходит при уку­се его зараженными комарами и попадании вирусов в кровь в результате кровососания. Патогенетической особенностью японского энцефалита является значительное пораже­ние сосудистой системы с резко выражен­ными нарушениями микроциркуляции. Эти нарушения определяются во всех органах, но особенно в ЦНС. Вирус японского энцефали­та обладает нейротропностью, преодолевает гематоэнцефалический барьер, размножается в нейронах ЦНС, что ведет к гибели клеток. Особенно часто поражаются ядра гипотала-мической области, подкорковые образова­ния, двигательные ядра ствола и шейного отдела спинного мозга, где и наблюдается наибольшая концентрация вируса. Помимо нервной ткани, вирус размножается в клетках паренхиматозных органов (печень, селезенка, костный мозг), что обуславливает высокий уровень вирусемии, хотя человек эпидемио­логической опасности не представляет.

Инкубационный период — от 8 до 14 дней. У человека японский энцефалит может про­текать в различных клинических формах — от легких случаев заболевания с наличием при­знаков общетоксического синдрома до карти­ны тяжело протекающего энцефалита или ме-нингоэнцефалита. Часто встречаются скры­тые формы заболевания. Энцефалитическая форма характеризуется очень высокой леталь­ностью — 90 % и выше. После перенесенного заболевания остается длительный и напря­женный иммунитет.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови (в первые 7 дней

заболевания), цереброспинальной жидкости (в течение 15 дней) и кусочков мозга умерших, пу­тем заражения новорожденных белых мышей, культур клеток и куриных эмбрионов, а также на обнаружении антител в парных сыворотках крови больных и цереброспинальной жидкос­ти с помощью РН, РСК, РТГА, РИГА, РНИФ, ИФА. В ряде случаев применяют постановку кожной аллергической пробы с введением сус­пензии мозга зараженных мышей. Для обнару­жения антигена используют РИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. В первые дни заболевания эффективно пов­торное введение сыворотки крови перебо­левших японским энцефалитом или гетеро­генного иммуноглобулина против японско­го энцефалита, выделенного из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вирусом. Препарат предупреждает дальнейшее разви­тие заболевания, но не излечивает уже развив­шиеся параличи. С профилактической целью препарат назначают в случаях лабораторного заражения вирусом японского энцефалита или массовых укусов комарами в очагах за­болеваемости при наличии неблагоприятной эпидситуации. Вакцинопрофилактику япон­ского энцефалита осуществляют убитыми и живыми вакцинами. Для профилактики этого заболевания в эпидемических районах с 16-летнего возраста применяется вакцина японского энцефали­та культуральная сорбированная инактивированная жидкая. Препарат приготовлен из штамма вируса японского энцефалита Пекин-1, полученного в пер­вичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированного формалином и сорбированно­го на геле алюминия гидроксида. Вакцину вводят подкожно в подлопаточную область. Длительность поствакцинального иммунитета 10 лет. Живая агте-нуированная вакцина разработана на основе исполь­зования дикого штамма возбудителя SA14, выращен­ного в культуре клеток куриного эмбриона. Детям в возрасте от одного года до двух лет вакцину вводят подкожно. В эндемичных очагах вакцинация долж­на охватывать не только население, но и домашних животных, являющихся резервуаром вируса и его источником для комаров.

17.1.5.7. Вирус лихорадки Западного Нила

Таксономическое положение. Вирус ли­хорадки Западного Нила (син. энцефали-

та Западного Нила) относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является пред­ставителем антигенного комплекса вирусов японского энцефалита.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Возбудитель лихо­радки Западного Нила распространен во мно­гих странах Азии, Европы и Африки, где регистрируются спорадические случаи забо­левания и эпидемические вспышки. В России заболевание встречается в Западной Сибири и южных регионах (Краснодарский край, эпидемия 1999 г.). Резервуаром и источником вируса являются дикие и домашние птицы, главным образом водного и околоводного экологического комплекса, грызуны, летучие мыши, комары и клещи. Механизм передачи вируса трансмиссивный, переносчики— ко­мары рода Culex, а также аргасовые и ик-содовые клещи. Восприимчивость у людей высокая. Болеют преимущественно сельские жители, хотя во Франции эта болезнь извест­на под названием «утиная лихорадка», так как оно возникает у городских жителей, приезжа­ющих на охоту в долину р. Роны. Известны случаи лабораторного заражения.

Инкубационный период 2—8 дней. Заболевание начинается остро, с высокой ли­хорадки в течение 3—12 дней (иногда носит двухволновой характер), головных болей, бо­лей в суставах, скарлатиноподобной сыпи и полиаденита. В большинстве случаев заболе­вание протекает доброкачественно. Тяжелые случаи заболевания сопровождаются разви­тием менингита, а также энцефалита с па­резами, параличами и летальным исходом. Иммунитет после перенесенного заболевани-ея напряженный.

Микробиологическая диагностикаоснована на выделении вирусапутем заражения ново­рожденных белых мышей и культур клеток, а также на обнаружения антител в парных сы­воротках с помощью РН, РСК, РТГА, РНИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Не разработаны.

Биологические свойства вируса гепатита С и вируса гепатита G, которые относятся к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus см. 17.6. «Возбудители парентеральных вирусных

гепатитов». Данные вирусы не являются ар-бовирусами.

17.1.6. Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)

Таксономия. Ортомиксовирусы (семейс­тво Orthomyxoviridae) — это РНК-содер-жащие сложноорганизованные вирусы. Ортомиксовирусы получили свое название из-за сродства к мукопротеидам поражаемых клеток и способности присоединяться к гли-копротеинам — поверхностным рецепторам клеток (от греч. orthos — прямой, туха — слизь).

Семейство включает в себя род Influenzavirus, в который входят вирусы гриппа 3 серотипов: А, В и С. По антигенной структуре вирус гриппа типа А подразделяется на подтипы, а они, в свою очередь, на множество вариан­тов. В современной классификации вирусов гриппа человека, предложенной ВОЗ в 1980 г., принято описывать серотип, происхож­дение, штамм, год выделения и подтипы его поверхностных антигенов — нейраминидазы (N) и гемагглютинина (Н). Например: вирус гриппа A/MocKBa/10/99/H3N2. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа типа А: они поражают и людей, и жи­вотных, и птиц; вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. Вирусы гриппа типа В обычно поражают людей и редко — животных; способны вызывать лишь эпидемии, никогда не вызывали пандемии. Вирусы типа С встречаются редко и вызыва­ют только спорадические заболевания, чаше у детей.

Вирусы рода Influenzavirus вызывают забо­левание, получившее название грипп. Грипп (франц. grippe, gripper — схватывать, ца­рапать) — острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихо­радкой, обшей интоксикацией, нарушени­ем деятельности сердечно-сосудистой и не­рвной систем.

Во многих странах грипп называют «ин­флюэнца», т. е. «влияние холода». Описание симптомов болезни было впервые сделано Гиппократом и Титом Ливией в 412 г. до н. э.

История выделения возбудителя. Вирус грип­па от свиней впервые выделил Шоп (Shape) в 1930 г. Вирус гриппа человека впервые был выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу путем заражения хорьков носоглоточными смыва­ми больного гриппом Уилсона Смита (отсю­да название первого штамма — WS.). Позже этот вирус был отнесен к типу А. В России вирус гриппа типа А впервые выделили А. А. Смородинцев в 1936 г. в Ленинграде и Л. А. Зильбер в Москве. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджил открыли существование вирусов гриппа типа В. Позже, в 1947 г., Р. Тейлор вы­делил вирусы гриппа типа С.

Морфология и состав вириона. Диаметр ви­русной частицы 80—120 нм. Вирион имеет сферическую форму (см. рис. 2.15 б), но в све-жевыделенных препаратах от больного могут встречаться нитевидные формы значительной длины. В центре вириона расположен нукле-окапсид, имеющий спиральный тип симмет­рии. Геном вирусов гриппа представляет со­бой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С — до 7). Капсид состо­ит в основном из белка — нуклеопротеина (NP), а также белков полимеразного комп­лекса (Р). Сегментированная РНК вирусов предрасположена к генетическим рекомбина­циям и, как следствие, к изменению антиген­ной структуры. Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), ко­торые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается супер-капсид — наружная липопротеиновая оболоч­ка, за счет которой вирусы гриппа чувстви­тельны к эфиру. Липопротеиновая оболочка имеет клеточное происхождение. Она несет на своей поверхности шипики — выросты длиной около 10 нм. Шипики образованы двумя сложными белками — гликопротеина-ми: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Количество гемагглютинина в 5 раз боль­ше количества нейраминидазы. У вирусов типа С нейраминидазы нет. Н- и N-белки кодируются вирусным геномом и в процессе репродукции вирусов встраиваются в мемб­рану клетки хозяина. Таким образом, выходя из клетки, вирусы покрываются оболочкой,

уже содержащей Н- и N-белки. Шипики ге-магглютинина — тример, т. е. состоит из 3 молекул белка, соединенных вместе. Шипики нейраминидазы — тетрамер, т. е. состоит из 4 молекул белка. На поверхности обоих гли-копротеинов есть специальные области для связывания с рецепторами. Гемагглютинины вируса гриппа связываются с рецепторами на чувствительных клетках, а затем нейрами-нидаза их модифицирует, и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза. Нейраминидаза участвует также в выходе из клетки новых ви-рионов (препятствует аггрегации вирионов). Кроме того, она снижает вязкость секретов, и вирусы легче проникают в нижние отделы респираторного тракта. Оба гликопротеина могут быть получены в очищенном виде, что важно для производства субъединичных грип­позных вакцин, содержащих цельные молеку­лы Н и N. Для этого существуют 2 способа: 1) вирусную частицу обрабатывают ферментами (например, бромелином), и они «сбривают» белки с поверхности липидного слоя. При этом получают белки, лишенные гидрофобно­го С-конца, погруженного в липидный слой; 2) Вирусную частицу обрабатывают детер­гентами, разрушающими липидный бислой, при этом высвобождаются цельные молекулы гликопротеинов.

Стратегия генома (взаимодействие вируса с клеткой)

Для вирусов гриппа специфическими ре­цепторами являются соединения, содержащие сиаловую кислоту. На мембране клеток — раз­ный состав сиалоолигосахаридов и липидных компонентов. Кроме того, у молекул гемаг-глютинина разных вирусов может быть разное строение «рецепторного кармана», который связывается с рецептором, образуя «эндо-цитарную вакуоль», в результате чего вирус проходит внутрь клетки путем эндоцитоза. В клетке происходит частичная депротеини-зация, и сердцевина вириона транспорти­руется к ядру клетки. На ядерной оболочке происходит завершение депротеинизации, т. е. удаление матриксного белка (М-белок), и в ядро проникает функционально активный нуклеокапсид. Геном минус-нитевой РНК не инфекционен, поэтому для своего функцио­нирования нуждается в полимеразе, которая

должна быть в самом вирионе. В ядре клетки происходит транскрипция генов, в которой участвуют полимеразный комплекс (РА, РВ1-РВ2) и белок NP. Вирус индуцирует синтез и процессинг клеточных мРНК, от которых белок РВ2 «откусывает» кэп-структуру и при­легающие 10—13 нуклеотидов. Они и являют­ся праймером для синтеза вирусной мРНК. транспортируется в цитоплазму, где и кодиру­ет синтез соответствующего белка на рибосо­мах. При репликации генома, которая идет в ядре клеток, транскрибируется вся нить сег­мента РНК. Сначала образуется плюс-нить, затем на матрице образуется минус-нить до­черних РНК. Сборка нуклеокапсида проис­ходит в ядре. Формирование вирусных частиц идет на клеточных мембранах, в которые к этому времени уже встроены гемагглютинин и нейраминидаза, а выход из клетки проис­ходит путем «почкования», что типично для оболочечных вирусов.

Антигенная структура. Вирусы гриппа име­ют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены представлены нукле-опротеином (NP-белком) и М-белками. NP-и М-белки — это типоспецифические анти­гены. NP-белок способен связывать комп­лемент, поэтому тип вируса гриппа обычно определяют в РСК. Антитела к внутренним антигенам не оказывают защитного действия при гриппе. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Их струк­туру, которая определяет подтип вируса гриппа, исследуют в РТГА, благодаря тор­можению специфическими антителами ге-магглютинации вирусов, т. е. блокированию способности вириона присоединять эритро­циты к активным участкам на своей повер­хности. Поверхностные антигены являются протективными, так как действие защитных вируснейтрализующих антител в организме направлено именно на них. Структура по­верхностных антигенов вирусов серотипа А постоянно изменяется, причем изменения Н- и N-антигенов происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы, но от человека стабильно выделяются только H1, H2, НЗ и N1, N2. Тип В более стабилен, хотя все же имеет 5

подтипов. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа типа С.

Необычайная изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется двумя процессами, кото­рые получили названия антигенный дрейф и антигенный шифт:

♦ дрейф происходит постоянно и обуслов­лен точечными мутациями в тех сайтах гено­ма, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые серова-рианты, которые незначительно отличаются от исходного штамма, но эти изменения не выходят за пределы подтипа. Новые вариан­ты обусловливают периодические эпидемии гриппа, потому что через 2—3 года циркуля­ции любого штамма среди людей структура поверхностных протективных антигенов на­столько изменяется, что выработанный ра­нее иммунитет лишь частично защищает от заболевания. Так коллективный иммунитет становится фактором отбора новых антиген­ных вариантов;

♦ шифт (англ. shift — скачок) обусловлен пе­ресортировкой и полной заменой гена, коди­рующего гемагглютинин или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт проис­ходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при попадании в одну клетку двух разных подтипов виру­сов. В результате шифта полностью заменяется структура антигена и образуется новый подтип вируса, который становится причиной панде­мии. Считается, что источником новых подти­пов могут быть вирусы гриппа животных.

Резистентность. В окружающей среде устой­чивость вирусов — средняя. Вирусы гриппа чувствительны к высоким температурам (бо­лее 60 °С), УФ-облучению, жирорастворите-лям, но могут некоторое время сохраняться при низких температурах — в течение недели не погибают при температуре около +4 °С. Вирусы чувствительны к табельным дезин-фектантам.

Эпидемиология. Грипп — антропоноз. Основной механизм передачи — аэрогенный, путь — воздушно-капельный (при кашле, чи­хании, разговоре). Также возможна контакт­ная передача. Грипп — высококонтагиозное

заболевание и часто протекает в виде эпиде­мий и даже пандемий. Люди очень восприим­чивы к вирусам гриппа. Развитие эпидемии регулируется формированием среди людей «иммунной прослойки», т. е. постепенным увеличением числа переболевших и, следо­вательно, защищенных от данной разновид­ности вируса. Чаще и тяжелее болеют дети, как не имеющие стойкого противогриппоз­ного иммунитета. Но смертность выше среди взрослых, особенно из группы риска (пожи­лые люди, а также пациенты с ослабленной резистентностью). Вспышки инфекции легко возникают в «замкнутых» коллективах.

Периодически вирусы гриппа типа А вызы­вают пандемии. Юго-Восточная Азия (Китай) является эпицентром возникновения новых пандемических штаммов вируса типа А, так как там высокая плотность населения, тесный контакт с домашними животными и птицами, т. е. создаются условия для рекомбинации ви­русов человека и животных (однако не все ре-комбинанты способны «выжить» в популяции людей). В периоды между пандемиями каждые 2—3 года повторялись эпидемии, вызванные вирусом типа А. Эпидемии гриппа В происхо­дили раз в 4—6 лет. В XX в. наиболее известны три пандемии. В 1918—1920 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H1N1). Грипп получил название «испанский». Во вре­мя этой тяжелейшей пандемии погибло более 20 млн человек. В 1957—1959 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H2N2). Грипп получил название «азиатский» (вирус впервые был выделен в Сингапуре). Болело 1, 5—2 млрд человек. В 1968-1970 гг. пандеми­ческим штаммом стал вирус типа А (подтип H3N2). Грипп получил название «гонконг­ский», в соответствии с местом первичного выделения вируса. Болело около 1 млрд чело­век. Между описанными пандемиями нет оди­наковых временных промежутков, и все они вызывались разными подтипами вируса грип­па А. Известно, что к моменту начала каждой следующей пандемии предыдущий пандеми­ческий штамм уже «уходил» из человеческой популяции. Однако считается, что эти виру­сы продолжают циркулировать среди живот­ных, сохраняя возможность «вернуться». Так, с 1977 г. наряду с вирусом подтипа A (H3N2)

от людей опять стал выделяться вирус подтипа A (H1N1). И в последние годы в эпидпроцессе одновременно участвуют вирусы гриппа типа A (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа типа В. Поэтому именно такие разновидности ви­русов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа. Однако, несмотря на создание профилактических средств, грипп относят к числу неуправляемых инфекций, поэтому так важна созданная ВОЗ программа глобального эпиднадзора за гриппом, в кото­рой участвует и Россия.

Патогенез. Обычно входные ворота инфек­ции — это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызы­вает развитие первичной острой пневмонии. У пациентов из групп высокого риска именно она — частая причина смерти. Первичная реп­родукция вирусов происходит в клетках эпите­лия респираторного тракта. Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, обладающий неспецифическим противовирус­ным действием. Развивается воспаление, отек, набухание базальной мембраны и происходит десквамация клеток поверхностного эпите­лия. Через поврежденные эпителиальные ба­рьеры вирус гриппа А проникает в кровоток и вызывает виремию. Всасывание продуктов распада клеток также оказывает токсическое и сенсибилизирующее действие на организм. Вирус активирует систему протеолиза и вызы­вает повреждение эндотелия капилляров. Это повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии и нару­шение гемодинамики с расстройствами мик­роциркуляции. При гриппе также развивается транзиторный вторичный иммунодефицит, что предрасполагает к развитию вторичной бактериальной инфекции. Вторичная бакте­риальная пневмония — тоже частая причина смерти.

Клиника. Инкубационный период 1—2 дня. Клинические проявления сохраняют­ся 3-7 дней. Реконвалесценция 7—10 дней. При гриппе типа А начало болезни острое, у больного обычно наблюдается интоксикация (высокая одноволновая лихорадка с озно­бом, суставные и мышечные боли, сильная головная боль). Вирус гриппа А — нейротро-пен, поэтому возможно развитие нейроток-

сикоза, в результате чего может наступить смерть (чаще у детей). Развивается катар верхних дыхательных путей («саднящий» су­хой кашель, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит и ринорея). Характерен ге­моррагический синдром — кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки и внутренние органы, повышенная кровото­чивость. Опасное осложнение — геморраги­ческая пневмония и отек легких, в результате чего быстро наступает смерть.. Редко и ча­ще у детей бывает абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). Осложнения при гриппе проявляются в ви­де бактериальной суперинфекции, обычно вызванной пневмококками или золотистым стафилококком. Грипп А также может ос­ложняться нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой систем, нарушениями функции печени и почек и др. Грипп В обыч­но протекает легче, чем грипп А и может сопровождаться такими симптомами как ко­нъюнктивит, глазная боль, или фотофобия. Кроме того, вирус типа В не обладает ней-ротропностью. Грипп, вызванный вирусами типа С протекает легко.

Иммунитет. Во время заболевания в проти­вовирусном ответе участвуют факторы неспе­цифической защиты: выделительная функция организма, сывороточные ингибиторы, аль­фа-интерферон, специфические IgA в секре­тах респираторного тракта, которые обеспечи­вают местный иммунитет. Протективные ви-руснейтрализующие штаммоспецифические сывороточные антитела появляются на 7—8-й день болезни и достигают максимального уровня через 2-3 недели. Количество их со­храняется высоким в течение месяца, а затем постепенно снижается. В ходе реконвалесцен-ции важна роль клеточного иммунитета (NK-клетки и специфические цитотоксические Т-лимфоциты, действующие на клетки, ин­фицированные вирусом). Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен (он типо-, подтипо- и да­же вариантоспецифичен). Вывод о прочности приобретенного иммунитета позволили сде­лать наблюдения 1977-1978 гг., когда пос­ле 20-летнего отсутствия в популяцию людей «вернулся» вирус гриппа типа A (H1N1). Тогда

возникшая эпидемия охватила почти исклю­чительно лиц моложе 20 лет, которые ранее не контактировали с этим подтипом вируса и не имели иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Диагноз «грипп» базируется на (1) выделении и иден­тификации вируса, (2) определении вирусных АГ в клетках больного, (3) поиске вирусос-пецифических антител в сыворотке больно­го. При отборе материала для исследования важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов. Материал для исследования — но­соглоточное отделяемое, которое берут там­понами или отсасывают с задней стенки глот­ки и носа в первые три дня болезни. Иногда исследуют мазки-отпечатки со слизистой но­са. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки поражен­ной легочной ткани, соскобы со слизистой бронхов и трахеи). Материал доставляют в лабораторию, поместив в специальные рас­творы для сохранения жизнеспособности ин­фицированных вирусом клеток. Вирус гриппа теряет свою инфицирующую активность при температурах от —1 до —20 " С, поэтому мате­риал либо хранят при +4 °С, если исследова­ние планируется в ближайшие 1—2 дня после взятия материала, либо замораживают при температуре ниже —50 °С, если исследование будет проводиться в более поздние сроки. Для определения антител исследуют парные сыворотки крови больного.

Методы

Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой вариан­ты) и ИФА. Можно обнаружить в материале геном вирусов при помощи ПЦР.

Вирусологический метод. Оптимальная лабо­раторная модель для культивирования боль­шинства штаммов вирусов гриппа — это ку­риный эмбрион, но выделить вирусы можно и в культуре клеток (первичная культура клеток почек обезьян, клетки почек собак — MDCK, почек макак-резус и т. п.), и в организме лабо­раторных животных. С 1998 г. появились но­вые штаммы вируса A (H3N2) и вируса гриппа типа В, для которых оптимальной моделью являются культуры клеток.

Индикацию вирусов проводят в зависи­мости от лабораторной модели (по гибели, по клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию «бляшек», «цветной пробе», РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, РБН (реакцию биологической нейтрализа­ции) вирусов и др. Обычно тип вирусов грип­па определяют в РСК, подтип — в РТГА.

Серологический метод. Диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом в 10—14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Следует помнить, что если человек повторно заболел гриппом, то в его организме повышается уровень анти­тел не только к тому серотипу который вызвал данное заболевание, но и к тем, которыми он был инфицирован ранее. Метод часто исполь­зуют для ретроспективной диагностики.

Лечение. В большинстве случаев течение гриппа доброкачественное и требует только симптоматического/патогенетического лече­ния (применяют жаропонижающие, сосудо­суживающие, антигистаминные препараты, витамины, детоксикацию, иммуномодуля-торы, ангиопротекторы, ингибиторы проте-олиза и т. д.). Неспецифически угнетает раз­множение вирусов аlfa-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Можно применять препараты — индукторы эндо­генного интерферона. Этиотропное лечение включает различные препараты. Ремантадин препятствует репродукции вирусов, блокируя М-белки. Ремантадин эффективен только в отношении вируса гриппа А, так как блоки­рует ионные каналы белка М2 и изменение рН лизосом клетки (у вирусов типа В нет белка М2, вместо него — белок NB, в котором нет адамантан-связывающего сайта, поэтому ремантадин на него не действует). Такое ле­чение эффективно лишь в первые 48 ч после заражения. Из-за побочного действия препа­рат не назначают беременным, детям до 7 лет, лицам с нарушениями функции печени и по­чек, тиреотоксикозом. Арбидол — препарат, который действует на вирусы гриппа типов А и В, нетоксичен, является иммуномодулято-ром и индуктором эндогенного интерферона.

Другая группа препаратов — ингибито­ры нейраминидазы (озельтамивир и др.). Препараты связываются со стабильными (консервативными) участками нейраминида­зы, одинаковыми у всех типов вирусов грип­па. В результате блокируется выход вирусных частиц из инфицированных клеток. Лечение эффективно только в первые 36 ч после за­ражения. При тяжелых формах гриппа, кото­рые чаще развиваются у пациентов «группы риска», можно применять также противо­гриппозный донорский иммуноглобулин и нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Если присоеди­няется бактериальная инфекция — назначают антибиотики.

Профилактика. Для неспецифической про­филактики гриппа применяют противоэпи­демические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенно и контактно (изоляция больных, карантин в де­тских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекция белья и посуды, ношение мар­левой повязки, тщательное мытье рук, т. п.). Большое значение имеет повышение общей сопротивляемости организма. Для неспеци­фической противовирусной профилактики применяют интраназально препараты альфа-интерферона и оксолина (интраназально 2 раза в день 0, 25% мазь в течение 25 дней во время эпидемии гриппа). Для экстренной хи-миопрофилактики во время эпидемии гриппа можно применять ингибиторы нейраминида­зы, а также арбидол и ремантадин (в течение не менее 2—3 недель). Следует помнить, что действие ремантадина ограничено типом ви­руса, а также то, что он может вызвать побоч­ные эффекты (возбуждение ЦНС, желудочно-кишечные расстройства).

Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Их применяют перед началом эпидемического сезона (ок­тябрь — середина ноября). Вакцинирование рекомендовано прежде всего лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреж­дений и т. п. В результате заболеваемость сни­жается в 2, 5 раза у привитых лиц по сравнению с непривитыми. Разработано несколько раз­новидностей вакцин для профилактики грип­па А и В, приготовленных на основе штам-

мов, прогностически «актуальных» в данный эпидсезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2—3 года. В настоящее время в России разрешены к применению вакцины: живые аллантоисные интраназальная и подкожная, тривалентные инактивированные цельно-вирионные гриппозные интраназальная и парентеральная-подкожная («Грипповак»), химические «Инфлювакс», «Агриппал», по-лимер-субъединичная «Гриппол», сплит-вак-цины «Ваксигрипп», «Бегривак», «Флюарикс» и т. д. Живые вакцины создают наиболее пол­ноценный, в том числе местный, иммунитет. Инактивированные цельновирионные или «убитые» вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к ово-альбумину Сплит-вакцины, т. е. высокоочи-щенные «расщепленные», содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или «хи­мические» вакцины содержат только про-тективные антигены Н и N. Современные субъединичные вакцины нового поколения обладают также иммуномодулирующим дейс­твием за счет полимеров-адъювантов.

Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация, однако сле­дует помнить, что частое введение вакцин может дать поствакцинальные осложнения — развитие иммунологического паралича, а у беременных женщин может быть повреждение плода.

17.1.7. Парам иксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae, от лат. para — около, туха — слизь) — семейс­тво РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae, которое содер­жит 3 рода — Morbillivirus, Respirovirus (ранее — Paramyxovirus), Rubulavirus; и Pneumovirinae, которое содержит 2 рода — Pneumovirus, Metapneumovirus (табл. 17.2). В семейство входят респираторно-синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа. Они передаются аэрогенным механизмом.

Структура. Вирион парамиксовирусов имеет диаметр 150—300 нм, окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами (рис. 17.5). Под оболочкой находится спиральный нуклеокап-

сид, состоящий из нефрагментированной ли­нейной однонитевой минус-РНК, связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддержи­вающим геномную структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит ши­пы — два гликопротеина: белок слияния (F — от англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {Н} или {G} белок). F-белок активизируется протеолитическим расщепле­нием с образованием F1-, Р2-гликопротеинов. Репродукция (рис. 3.9) парамиксовирусов инициируется связыванием HN, H или G-бел-ка на оболочке вириона с сиаловой кислотой на поверхности клетки (Г). F-белок обеспе­чивает слияние оболочки вируса с плазма­тической мембраной клетки. Вирионы про­никают в клетку без образования эндосом.

Парамиксовирусы индуцируют слияние кле­ток, образуя поликарионы — синцитий. Вирус Сендай мышей (с расщепленным F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов. Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-ге­номных вирусов (например, вируса бешенс­тва): РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса. Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в ци­топлазме клетки хозяина. Геном транскриби­руется в отдельные иРНК (2) и полноценную плюс-матрицу (J) для геномной РНК. Новые геномы взаимодействуют с L-, N- и NP-бел-ками, образуя нуклеокапсиды, которые связы­ваются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмолеммы клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием (4).