Вирус восточного энцефаломиелита лошадей

впервые выделен в 1933 г. из мозга погибших во время эпизоотии в восточных штатах США (Нью-Джерси) лошадей. Вирус достаточно термолабилен, при температуре 55 °С разру­шается за 30 мин, неустойчив при 37 °С, но хорошо сохраняется в замороженном и лио-филизированном состоянии.

Основным резервуаром и источником ви­руса в природе являются дикие птицы, оби­тающие на болоте (воробьиные и водно-око­ловодного комплекса); показана чувствитель­ность к нему летучих мышей. Переносчиком вируса среди птиц являются комары различ­ных видов, чаще всего Culiseta melanura, ко­торые редко нападают на лошадей и челове­ка. Природные очаги возбудителя восточного энцефаломиелита лошадей обычно располо­жены в болотистой местности. Из них вирус распространяется на фазанов, уток на пти­цефермах и лошадей, а в последующем и на людей. Эпидемически значимыми перенос­чиками считаются комары Aedas sollicitans и других видов, активно нападающие на чело­века. Лошади и человек представляют собой «конечные точки» в жизненном цикле вируса, так как инфекционный процесс у них явля­ется случайным. Эпизоотии среди лошадей и заболевания у людей встречаются в Северной и Южной Америке, на Кубе, на о. Тринидад. У человека заболевание обычно протекает очень тяжело; соотношение клинических и бессим­птомных форм 1: 25. Характерны симптомы энцефалита: спутанность сознания, головная боль, лихорадка, параличи. Острые явления длятся 7—10 дней. Заболевание сопровожда­ется высокой летальностью (70—75 %). После перенесенного заболевания в 35 % случаев наблюдаются неблагоприятные последствия в виде психоэмоциональных расстройств и сла­боумия. Иммунитет стойкий, напряженный.

Микробиологическая диагностика. Основана на выделении вируса из крови и цереброспи­нальной жидкости, а также на обнаружении антител в парных сыворотках.

Специфическое лечение и профилактика не разработаны. Для создания активного им­мунитета применяют дивакцины восточно­го и западного энцефаломиелита лошадей культуральные инактивированные жидкие и

сухие. Вирусы получают на многослойных культурах куриных фибробластов и инакти-вируют формалином. Препарат предназначен для профилактики у взрослых лиц, работаю­щих с данными вирусами или выезжающих в эндемичные районы. Иногда компоненты дивакцины используют раздельно или ком­бинируют с убитой вакциной против вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей.

Вирус западного энцефаломиелита лошадей впервые выделен в 1930 г. из мозга погибшей во время эпизоотии лошади и вскоре — из мозга погибшего от энцефалита ребенка. По биологическим свойствам это типичный аль-фавирус. В экологическом отношении схо­ден с возбудителем венесуэльского энцефа­ломиелита лошадей. Основным естественным резервуаром вируса являются дикие птицы (воробьи и водоплавающие птицы водно-око­ловодного комплекса), у которых возника­ет вирусемия без клинических симптомов. У птиц часто возникает хроническая инфекция, сопровождающаяся периодической вирусе-мией. Возможно участие в качестве хозяев вируса мышевидных грызунов, а также дли­тельное сохранение и репродукция вирусов в организме холоднокровных — змей и лягу­шек, у которых развивается хроническая или латентная инфекция. От птиц и, возможно, холоднокровных хозяев вирус переносится комарами (в основном орнитофильным видом Culex tarsalis) к человеку и чувствительным к вирусу животным, лошадям и мулам, которые являются случайными хозяевами вируса и представляют собой «тупик» в эпидемичес­ком цикле вируса западного энцефаломиели­та лошадей. Резервуары вируса установлены в США, Канаде, Мексике, Гайане, Бразилии и Аргентине. Соотношение клинически вы­раженных и бессимптомных форм заболе­вания 1: 58. Заболевание возникает в виде крупных вспышек и проявляется лихорад­кой, головными болями, болью в мышцах и поражением ЦНС (энцефалит). Летальность достигает 8—15 %. После перенесенного забо­левания могут отмечаться стойкие психоэмо­циональные и неврологические расстройства. Иммунитет стойкий, напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови и цереброспи-

нальной жидкости, а также обнаружении ан­тител в парных сыворотках и цереброспи­нальной жидкости. Специфическое лечение и профилактика не

разработаны. Для профилактики применяют дивакцины восточного и западного энцефа­ломиелита лошадей культуральные инактиви-рованные жидкие и сухие.

17.1.4.5. Вирус краснухи

Вирус краснухи интересен тем, что по­мимо приобретенной краснухи, он вызывает врожденную краснуху, а также прогрессирую­щий краснушный панэнцефалит.

Предполагается, что краснуха была известна еще арабским врачам в средневековье. Однако лишь в 1938 г. японскими исследователями J. Hiro и S. Tasaka была доказана вирусная природа заболевания путем заражения волонтеров фильтратами носоглоточных смывов больных людей. До начала 1940-х годов крас­нуху рассматривали как одно из самых безобидных инфекционных заболеваний, учитывая ее легкое те­чение, редкие осложнения и благоприятный исход. Однако это мнение резко изменилось, когда в 1942 г. австралийский офтальмолог N. М. Greg показал осо­бую опасность вируса краснухи для плода при заболе­вании ею беременных женщин. Он отметил развитие у новорожденных катаракты, глухоты и пороков сер­дца — классической триады врожденной краснухи. Интенсивное изучение вируса в 60-е годы способс­твовало его выделению в культуре клеток одновре­менно двумя группами исследователей — Т. Н. Weller и F. A. Neva (1962) и P. D. Parkman и соавт. (1962).

Таксономическое положение вируса. Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae роду Rubivirus. Название происходит от лат. rubrum — красный, что связано с покраснени­ем кожи у больных, обусловленным появле­нием на ней пятнисто-папулезной сыпи.

Морфология и химический состав вируса. Вирион вируса краснухи имеет сферическую форму, диаметр 60-70 нм. Геном вируса пред­ставлен однонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей обо­лочкой, на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона три белка: С, Е1 и Е2, два последние из которых — гликопроте-

ины, или шипы, расположенные во внешней оболочке вириона.

Устойчивость к действию физических и хи­мических факторов. Вирус краснухи чувстви­телен к эфиру и детергентам. Он малоустой­чив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Вирус инактивируется при 100 °С за 2 мин. Разрушение вируса происходит под дейс­твием органических растворителей, хлорак-тивных соединений, формалина, УФ-лучей, солнечного света. При низких температурах в замороженном состоянии сохраняет свою активность годами.

Антигенная структура вируса. Вирус красну­хи представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С, вы­являемый в РСК, и внешние антигены: Е2, выявляемый в РН, и Е1, или гемагглютинин, выявляемый в РГА и РТГА. Лучше всего вирус агглютинирует эритроциты голубей, гусей и 1—3-дневных цыплят. Е2 — это протективный антиген вируса.

Особенности культивирования и восприимчи­вость лабораторных животных. Вирус краснухи способен культивироваться в различных куль­турах клеток, где он чаше всего не вызывает развития ЦПД, в связи с чем длительное время его не удавалось обнаружить (вирус выделен лишь в 1962 г.). В первичных культурах клеток вирус можно обнаружить по феномену интер­ференции, при этом в качестве индуктора для суперинфекции используют вирус ECHO-11 и вирус везикулярного стоматита, размножение которых в культурах клеток всегда сопровож­дается развитием ЦПД. Вирус краснухи вы­зывает развитие ЦПД и образование бляшек под агаровым покрытием лишь в некоторых перевиваемых культурах клеток: ВНК-21, Vero, RK-21, SIRC, а также в первичных культу­рах клеток из тканей человеческого плода. Наилучшей культурой для репродукции и вы­явления ЦПД являются клетки ВНК-21, в ко­торых цикл репродукции вируса завершается за 12-15 ч. Вирус размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточ­ного монослоя и образование цитоплазмати-ческих эозинофильных включений.

В отличие от других тогавирусов, вирус краснухи не культивируется в культурах кле-

ток членистоногих и обладает нейраминидаз-ной активностью.

Помимо культур клеток, к вирусу чувстви­тельны куриные и утиные эмбрионы.

Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных живот­ных (обезьян, хомячков, крыс, кроликов, мор­ских свинок и мышей-сосунков), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно. Хорошей моделью для вируса краснухи явля­ется экспериментальная инфекция у хорьков, у которых вирус размножается в течение дли­тельного времени в паренхиматозных органах и передается трансплацентарно, что характер­но и для человека. Трансплацентарно переда­ча вируса происходит также у обезьян.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболеваний. Вирус краснухи от­носится к факультативным возбудителям мед­ленных вирусных инфекций. Краснуха — ант-ропонозное заболевание.

Источником вируса является человек, боль­ной клинически выраженной или бессим­птомной формой краснухи, который пред­ставляет эпидемиологическую опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи, а также дети с врожденной краснухой, выде­ляющие вирус в окружающую среду в течение многих месяцев (до 2 лет). Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и испражнениями.

Отличительной чертой заражения виру­сом является наличие двух самостоятельных путей передачи: воздушно-капельного у лиц, общавшихся с источником инфекции, и трансплацентарного — от матери плоду. При этом трансплацентарная передача вируса является связующим звеном в цепи аэро­генного механизма заражения, так как дети с врожденной краснухой передают вирус окружающим воздушно-капельным путем.

Вирус, персистирующий в организме больного с врожденной краснухой, обладает повышенной вирулентностью. В отличие от других детских воздушно-капельных инфекций, таких как корь, эпидемический паротит, ветряная оспа, больной краснухой менее контагиозен, так

как вирус нестоек в окружающей среде, поэ­тому для реализации аэрогенного механизма заражения необходим тесный и продолжи­тельный контакт с источником инфекции. В отличие от других детских воздушно-ка­пельных инфекций, заболеваемость красну­хой проявляется в основном в виде вспышек, так как циркуляция вируса среди населения более ограничена. Преимущественно болеют дети, посещающие организованные коллекти­вы. Поэтому «иммунная прослойка» среди на­селения формируется медленно, и к 20 годам от 15 до 45 % населения не имеет иммунитета, что особенно опасно для женщин детородного возраста. Такая ситуация тревожна, так как из­вестно, что вспышки заболеваемости красну­хой проявляются тогда, когда 15 % населения являются восприимчивыми к вирусу.

Различают две формы болезни: приобретен­ную и врожденную краснуху, которые имеют существенные различия в клинических про­явлениях и механизмах заражения. Входными воротами инфекции при приобретенной краснухе являются слизистые оболочки вер­хних дыхательных путей, откуда вирус прони­кает в регионарные лимфатические узлы, где размножается, и поступает в кровь. С током крови вирус разносится по органам и оседа­ет в лимфатических узлах и эпителиальных клетках кожи, где и развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающая­ся появлением пятнисто-папулезной сыпи. Инкубационный период — от 11 до 24 дней, в среднем 16-21 день. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюн­ктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфатических узлов («крас-нушные рожки»). В последующем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу. Вирус выделяется из организ­ма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями. Он исчезает из крови через двое суток после появления сыпи, но сохра­няется в секрете слизистых оболочек верх­них дыхательных путей в течение 2 недель. У детей краснуха, как правило, протекает легко. Независимо от формы заболевания у переболевших лиц остается стойкий, напря-

женный иммунитет. Антигемагглютинины и вируснейтрализующие антитела сохраняются на протяжении всей жизни, а комплементсвя-зывающие антитела циркулируют в организме в течение нескольких лет, поэтому обнаруже­ние их рассматривается как показатель отно­сительно недавно перенесенного заболева­ния. Высокие титры вируснейтрализующих антител и антигемагглютининов являются показателем невосприимчивости макроорга­низма. В ходе заболевания развивается вто­ричный иммунодефицит клеточного типа.

Врожденная краснуха — это медленная ви­русная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного зараже­ния плода, персистенции вируса в его тка­нях, где он оказывает тератогенное действие. Заболевание характеризуется развитием ката­ракты, глухоты и пороков сердца, а также дру­гих аномалий развития. Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умс­твенной отсталости. Внутриутробные пороки развития могут вызываться вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирусом цитомега-лии, вирусом гриппа и вирусом кори, но пер­вое место в этом ряду занимает вирус красну­хи. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода. Около 25 % детей, зараженных в этот период, рождается с симптомами врожденной краснухи, а у 85 % детей регистрируются другие формы патоло­гии развития. Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической ак­тивности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрес-сивного действия избыточной антигенной на­грузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода. Вирус поражает моно­циты и лимфоциты, и длительно персистирует в них. У детей с врожденной краснухой опреде­ляется высокий уровень специфических анти­тел, проникших трансплацентарно от матери. Иммунитет после врожденной краснухи менее стоек, так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода. Выздоровление при врожденной краснухе от­мечается после гибели зараженных клеток.

На фоне персистенции вируса краснухи в макроорганизме, что наиболее характерно для лиц с врожденной краснухой, а также после перенесенной в детском возрасте инфекции у человека в течение второго десятилетия жиз­ни может развиться прогрессирующий крас-нушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС, и завершающаяся летальным исходом. Больные с признаками прогрессирующего краснушного панэнцефа-лита не представляют эпидемиологической опасности для окружающих, поскольку у них отсутствует вирус в экскретах.

Микробиологическая диагностика. Диагнос­тика краснухи основана на выделении вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже — испражнений, а также внутренних органов погибших детей и на обнаружении антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожден­ной краснухе и прогрессирующем краснуш-ном панэнцефалите. Выделение вируса осу­ществляют путем заражения чувствительных клеток. Индикацию вируса осуществляют на основании интерференции с цитопатогенны-ми вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА. Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА. Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Диагностическое значение имеет четырех­кратное и более увеличение титров антител в динамике заболевания, а также определение специфических IgM, свидетельствующих о недавно перенесенном заболевании или бо­лезни в момент обследования. Особенно важ­ное значение имеет обнаружение антител у беременных. Если через 10-12 дней после об­щения беременной с источником инфекции у женщины регистрируется нарастание титров антигемагглютининов в парных сыворотках, а после 20-го дня определяются IgM, то это подтверждает первичное инфицирование и необходимость решения вопроса о прерыва­нии беременности. Наличие антител в первой сыворотке, взятой не позднее 12-го дня после контакта с больным, и отсутствие IgM сви­детельствуют о вторичном иммунном ответе после реинфекции, что не представляет опас-

ности для плода. Обнаружение у новорожден­ных специфических IgM свидетельствует о перенесенной внутриутробной инфекции. Специфическое лечение и профилактика.

Препараты для специфического лечения не разработаны. Учитывая актуальность врож­денной краснухи для здравоохранения, пер­воочередной задачей профилактики явля­ется защита женщин детородного возраста от внутриутробного инфицирования плода. Вероятность заболевания во время беремен­ности высока у групп риска — медицинских работников, педагогов, работников детских дошкольных учреждений. С этой целью в национальный календарь профилактических прививок в 1997 г. была включена вакцинация против краснухи в возрасте 12 месяцев, ревак­цинации детей в 6 лет и иммунизация девочек в 13 лет. Разработана живая отечественная вакцина. Вакцинный штамм был получен Н. В. Яковлевой и соавт. в результате 23 пас­сажей на первичной культуре почек кролика. Данный препарат пока не производится.

В настоящее время вакцинация против краснухи живой вакциной, изготовленной на основе аттенуированныых штаммов виру­са Wistar RA27/3 и Chendehill, применяет­ся во многих странах мира. Для проведения вакцинации используют как ассоциирован­ные вакцины (паротитно-коревая-краснуш-ная вакцина «MMR», приорикс, паротит-но-краснушная вакцина «MR-VAX-2»), так и моновакцины(«Мeruvах-2», «Rudivax», «Ervevax»). При этом ассоциированные пре­параты назначают детям, а моновакцины применяют для селективной вакцинации. Данные зарубежные препараты зарегистри­рованы в России и разрешены к применению. Иммунитет у привитых сохраняется в течение 20 лет. При проведении вакцинации у серонегатив-ных женщин репродуктивного возраста врач обязан принять все меры предосторожности, чтобы не про­вести вакцинацию беременной женщине, а также должен предупредить женщину о необходимости пре­дохраняться от беременности в течение 3 месяцев, так как вакцинный штамм может проникать транспла-центарно и вызывать поражения у плода. Вместе с тем наступление беременности в период вакцинации не является показанием к ее прерыванию. Беременные, особенно в ранний период беременности, должны

избегать контакта с больным краснухой, несмотря на перенесенную в детстве инфекцию или проведенную вакцинацию, так как дикий штамм вируса может пре­одолевать приобретенный иммунитет. Беременным женщинам, общавшимся с источником инфекции, для профилактики вводят человеческий иммуногло­булин, но он не предупреждает развития вирусемии. Положительный эффект отмечают лишь при своевре­менном введении больших доз препарата.

Заболевание краснухой в I триместре беремен­ности является прямым показанием к прерыванию беременности.

17.1.5. Флави вирусы (семейство Flaviviridae)

Название семейства Flaviviridae происходит от лат. flavus — желтый, по названию заболе­вания желтая лихорадка, которое вызывает вирус данного семейства. Патогенные для че­ловека вирусы входят в состав двух родов: ро­да Flavivirus, в состав которого включены воз­будители арбовирусных инфекций (от англ. arthropod-borne viruses — вирусы, рожденные или передаваемые членистоногими), и рода Hepacivirus, в состав которого входят вирус гепатита С (HCV), являющийся в 40-65 % случаев возбудителем всех посттрансфузи-онных гепатитов, и вирус гепатита G (HGV). Предлагается выделить данный род в отде­льное семейство.

Типовым представителем семейства Flaviviridae является вирус желтой лихорадки, штамм Asibi, относящийся к роду Flavivirus.