Технология суппозиториев

Суппозитории представляют собой как гомогенные, так и гетерогенные дисперсные системы, поэтому главная технологическая задача состоит в том, чтобы максимально диспергированные лекарственные средства равномерно распределить не только в суппозитор-ной массе, айв каждой свече, шарике или палочке, придав им необходимую геометрическую форму.

Если масса свечи в рецепте не указана, то в соответствии с указаниями ГФ XI их готовят весом 3, 0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в рецепте.

Если не указана масса вагинальных суппозиториев, то их готовят весом не менее 4, 0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте.

Методы приготовления суппозиториев. Суппозитории могут быть приготовлены тремя методами: выкатыванием (ручное формирование), выливанием в формы и прессованием.

Использование того или иного метода зависит от свойств основы, ее способности давать пластичные массы, скорости застывания после расплавления, текучести под давлением. Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао или его заменители; прессованием — масло какао, бутирол, ПЭО (при прессовании многие из них размягчаются); выливанием — водорастворимые и все жировые основы (кроме масла какао, которое при нагревании переходит в легкоплавкую модификацию).

В процессе технологии суппозитории могут легко загрязняться микроорганизмами, поэтому при их приготовлении необходимо обращать особое внимание на строгое выполнение санитарных правил (чистота рук и применяемых приборов, предохранение суппозитор-ной массы от попадания микроорганизмов, пыли и т. д.). Дотрагиваться к массе непосредственно руками не рекомендуется, при необходимости ее берут с помощью кусочка целлофана или парафинированной бумаги.

Введение лекарственных веществ в суппозитории зависит от характера основы, количества и физико-химических свойств вводимых лекарственных веществ и прежде всего от их растворимости в основе.

Введение лекарственных веществ в гидрофобные основы:

1. Лекарственные вещества, растворимые в основе (камфора, хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, тимол, анестезин и др.), в зависимости от их количества растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы. Если же указанные вещества вводятся в больших количествах, то образуются эвтектические сплавы с пониженной температурой плавления. Наиболее сильно снижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях необходимо добавлять вещества в количестве 4—5 % от массы жировой основы, которые повышают температуру плавления массы до 36—37 °С. Такими уплотнителями являются парафин, воск, спермацет и др. Если в состав суппозиториев входит фенол, то его берут в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной жировой основы (во избежание прижигающего действия).

Следует отметить, что способ растворения лекарственных веществ в расплавленной основе предполагает последующее выливание расплавленной массы в формы. При приготовлении суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания) он неудобен.

2. Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, резорцин, хинозол, новокаин, этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и т. п.) и прописанные в количестве до 5 %, сначала растворяют в нескольких каплях воды, глицерина или, в крайнем случае, спирта или растирают с указанными жидкостями, а потом эмульгируют и смешивают с основой. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает быстрое местное действие.

В качестве эмульгатора используют ланолин безводный (эмульсия типа В/М), который добавляют в минимальных количествах, чтобы устранить образование массы мазеподобной консистенции. Если указанные выше лекарственные вещества в нерастворенном виде смешать непосредственно с жировой основой (что принципиально возможно за счет высокой ее вязкости), то их мельчайшие частички покрываются жировой оболочкой, и процесс всасывания проходит очень медленно. При введении лекарственных веществ в жировую основу в виде водного раствора без эмульгатора образуется трудно формируемая масса, которая при работе легко рассыпается.

Если растворимого вещества много (больше 5 %) и оно требует значительного количества растворителя, то его тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде, затем с небольшим количеством воды (то есть вводят без растворения вещества), а потом прибавляют по частям основу. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят только в виде водных или водно-глицериновых растворов независимо от их количества.

3. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде (ксероформ, дерматол, стрептоцид, висмута нитрат основной, теофиллин, цинка оксид, осарсол и т. п.), вводят в состав массы в виде мельчайшего порошка. При приготовлении суппозиториев методом выливания вещества сначала измельчают до максимальной степени дисперсности (от этого существенно зависит точное их дозирование в суппозиториях и терапевтическая активность), затем измельчают с частью подплавленной основы (по правилу Дерягина) и полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании к расплавленной, полуостывшей основе. Затем массу выливают в соответствующие формы. Термолабильные вещества следует добавлять к полуостывшей основе перед выливанием ее в форму.

При приготовлении суппозиториев методом выкатывания, в зависимости от количества, эти лекарственные вещества вводят двояко. Если они прописаны в малых количествах, то есть до 0, 1 г на одну свечу, то сначала их растирают с несколькими каплями жирного масла (персикового, миндального и др.)> а потом смешивают с измельченной основой. Если же эти лекарственные вещества прописаны в больших количествах, то есть свыше 0, 1 г на одну свечу, то их тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной или мелко натертой основы, а потом добавляют ее остаток. Непосредственное смешивание измельченных лекарственных веществ со всей основой не обеспечивает равномерного распределения сыпучих веществ в густой основе.

4. Лекарственные вещества в виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть нафталанская), обладающие склеивающими свойствами, вводят, непосредственно смешивая с измельченной жировой основой без добавления пластификатора. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сгущены выпариванием при возможно низкой температуре.

5. Густые экстракты (например, экстракт красавки и др.) вводят в суппозиторную массу после предварительного смешивания с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси (1: 6: 3) или в виде готового раствора (1: 2).

Введение лекарственных веществ в гидрофильные основы.

1. Лекарственные вещества, растворимые в воде или глицерине, сначала растворяют в части воды или глицерина, предназначенных для приготовления основы, а потом добавляют к расплавленной, готовой к выливанию в формы основе.

2. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в глицерине, сначала растирают с частью глицерина в тонкую суспензию, а потом добавляют к готовой, расплавленной основе перед выливанием в формы.

3. Лекарственные вещества, хорошо растворимые в полиэтилен-оксидной основе, коллагеновом геле, вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу (гель) с последующим перемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы. Нерастворимые вещества сначала растирают с жидкой составной частью основы, а потом примешивают ко всей массе и выливают в формы.

Приготовление суппозиториев методом выкатывания. Метод ручного выкатывания с положительной стороны характеризуется тем, что не требует специального оборудования. Этим методом достигается равномерное распределение в суппозиторной массе ингредиентов, которые в нее входят. С другой стороны, он экономически неэффективен, так как при отсутствии механизации затрачивается много труда, а полученная продукция имеет внешний вид хуже, чем при приготовлении суппозиториев с использованием какой-либо механизации.

Приготовление суппозиториев методом выкатывания включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление.

Методом выкатывания можно приготовить суппозитории только из пластичных основ, которые предварительно измельчают с помощью специальных приспособлений (рис. 125). Измельченную основу значительно легче дозировать, удобнее использовать для приготовления суппозиториев.

Рис. 125. Приспособление для измельчения жировых основ

В соответствии с изложенными выше правилами, в измельченную основу вводят прописанные лекарственные вещества, смешивая их в фарфоровой ступке. Полученную смесь уминают пестиком, постепенно увеличивая давление на пестик до тех пор, пока не образуется пластичная масса, которая отстает от стенок ступки. Если в состав суппозиторной массы входит много порош кообразных веществ, масса трудно формируется и крошится. В таком случае для придания пластичности необходимо добавить небольшое количество ланолина безводного (в среднем из расчета 1—1, 5 г ланолина на 30, 0 г массы). Количество последнего зависит от свойств сыпучих веществ и температуры в помещении (в летнее время добавляют меньше, чем зимой). Если в состав суппозиторной массы входят вязкие вещества, густые экстракты и др., то необходимость добавления ланолина отпадает. Если взято избыточное количество ланолина, масса становится мягкой, липкой и не поддается формированию.

Полученную массу выбирают из ступки с помощью парафинированной бумаги, сжимают в комок и взвешивают, результат указывают на рецепте или сигнатуре и в ППК. После этого массу переносят на пластмассовую пластинку или стекло пилюльной машинки, покрытое белой бумагой, и с помощью дощечки, также покрытой гладким белым листом бумаги, выкатывают ровный четырехгранный брусок (или цилиндрический стержень) одинаковой толщины на всем протяжении. Длина стержня должна равняться числу делений резака пилюльной машинки (или удвоенному количеству делений), которые отвечают прописанному или кратному числу свечей или шариков. Брусок помещают на нижний резак пилюльной машинки и, придавливая его верхним резаком, наносят деления (рис. 126), по которым с помощью тонкого ножа стержень разрезают на прописанное количество свечей или шариков и проверяют точность дозирования массы взвешиванием. Затем дощечкой придают каждой отдельной порции массы форму шарика, из которого с помощью наклонно поставленной под углом 30˚ дощечки выкатывают свечи конической или иной формы.

Рис. 126. Деление суппозиторного стержня с помощью резака пилюльной машинки.

Готовые свечи, каждую отдельно, заворачивают в целлофан, алюминиевую фольгу или тонкую парафинированную бумагу, которые должны быть в виде треугольника (косынки) размером 7, 5—12 см. Завернутые свечи кладут в картонные или пластмассовые коробки.

Rp.: Dimedroli

Papaverini hydrochloridi aa 0, 05

Novocaini 0, 15

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 10 Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные суппозитории типа эмульсии В/М, в состав которых входят сильнодействующие лекарственные вещества, хорошо растворимые в воде.

Проверку разовых и суточных доз сильнодействующих веществ (димедрола, папаверина гидрохлорида, новокаина) осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь (принцип расчета л.р.д. и л.с.д. см. в главе «Порошки»).

Для приготовления суппозиториев числом 10 следует отвесить: димедрола 0, 5 г, папаверина гидрохлорида 0, 5 г, новокаина 1, 5 г. Поскольку в прописи не указано количество основы, то ее рассчитывают, исходя из того, что масса одного суппозитория должна быть равна 3, 0 г. Следовательно, масла какао следует взять:

30, 0 — (0, 5 + 0, 5 + 1, 5) = 27, 5 г.

В ступку помещают лекарственные вещества (по правилу приготовления порошков), измельчают их вначале в сухом виде, а затем прибавляют примерно 1 мл (20 кап.) воды очищенной (исходя из растворимости лекарственных веществ) и растирают до растворения. Полученный раствор смешивают с частью измельченного масла какао, постепенно добавляя остальное его количество. В случае необходимости добавляют ланолин безводный (примерно 0, 5 г). Смешивают до получения однородной массы, отстающей от стенок ступки, которую взвешивают. Массу отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля. Из массы формируют стержень, делят его на 10 порций и из каждой порции выкатывают свечу. Для контроля несколько доз взвешивают, отклонения в массе не должны превышать ±5 %. Суппозитории должны быть одинаковой формы, длины и толщины.

ППК

Дата № рецепта

Dimedroli 0, 5

Papaverini hydrochloridi 0, 5

Novocaini 1, 5

Aquae purificatae gtts XX (1 ml = 20 кап.)

Olei Cacao 27, 5

Lanolini anhydrici 0, 5

Massae suppositoriorum 31, 5

3, 1 № 10

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Rp.: Theophyllini 0, 2

Olei Cacao 1, 5

Misce, fiat suppositorium

Da tales doses № 10 Signa. По 1 свече 2 раза в день

Суппозитории типа суспензии, в состав которых входит лекарственное вещество, которое практически не растворяется в воде и основе.

Сначала в ступке измельчают теофиллин (2, 0 г), смешивают с частью измельченной или расплавленной основы (1, 0 г), постепенно добавляют остаток масла какао и уминают до получения однородной суппозиторной массы. Для придания пластичности добавляют ланолин безводный. Полученную суппозиторную массу дозируют, формируют свечи, упаковывают и оформляют к отпуску.

Rp.: Extracti Belladonnae 0, 01

Ichthyoli 0, 2

Olei Cacao q.s.

Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 20 Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные свечи, в состав которых входят вязкие жидкости. Отвешивают 55, 8 г измельченного масла какао, на поверхности которого делают небольшую лунку и взвешивают в нее 4, 0 г ихтиола. В ступке растирают 0, 2 г густого экстракта красавки с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси или берут 0, 4 г раствора густого экстракта красавки (1: 2) и добавляют масло какао с таким расчетом, чтобы ихтиол, который способствует склеиванию суппозиторной массы, попал в ступку последним. Из приготовленной массы готовят суппозитории описанным выше способом. Массу готовят без добавления пластификатора.

Rp.: Chlorali hydrati 0, 5

Cerae flavae 0, 25

Olei Cacao 2, 0

Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 6 Signa. По 1 свече на ночь

Суппозитории типа раствора, в состав которых входит сильнодействующее лекарственное вещество, растворимое в основе и образующее с ней эвтектическую смесь.

Предварительно проверяют разовую дозу сильнодействующего вещества. В выпарительной чашке сплавляют 1, 5 г воска с 1, 5 г масла какао (не перегревая!). В ступке растирают 3, 0 г хлоралгидрата и растворяют в сплаве. Добавляют масло какао и уминают. Массу переносят на парафинированную бумагу, превращают в плотный шарик, взвешивают. Из полученной массы готовят свечи описанным выше методом и оформляют к отпуску.

Приготовление суппозиториев методом выливания. Метод выливания, являясь универсальным, позволяет приготовить суппозитории одинаковой формы, используя разнообразные основы, что невозможно при других способах. Процесс приготовления проходит значительно быстрее, гигиеничнее, а внешний вид свечей, шариков и палочек лучше по сравнению с методом выкатывания.

Как недостаток этого метода необходимо отметить нарушение однородности смеси при застывании, особенно за счет жидкостей, не смешивающихся с основами и твердой фазой.

Метод выливания состоит из следующих стадий: приготовление и плавление соответствующей основы; смешивание прописанных лекарственных веществ с расплавленной основой; подготовка форм и выливание приготовленной полуостывшей массы в формы; охлаждение; упаковка; оформление.

Если в качестве основы прописано какое-то одно вещество, например бутирол и т. п., то для смешивания с лекарственными веществами ее расплавляют в ковшике или фарфоровой чашке на водяной бане. Если основа состоит из нескольких веществ, то соответственно готовят сплав, а потом добавляют лекарственные вещества в виде раствора или тончайшего порошка. Массу следует нагревать осторожно, не допуская повышения температуры выше 38—40°С. При перегревании увеличивается время, необходимое для ее дальнейшего застывания в форме, ухудшается качество приготовляемых суппозиториев. В случае необходимости нагрева основы до более высокой температуры целесообразно нагревать не все количество основы, а только часть (70—80 %), а остальное количество добавить в твердом виде к расплавленной массе после того, как ее температура понизится до 37—38 ˚ С.

Рис. 127. Форма из полистирола с разъемными элементами для выливания суппозиториев: 1- форма; 2 - ковшик для плавления и смешивания компонентов суппозиториев; 3 - разливная лейка.

Приготовленную суппозиторную массу быстро выливают из фарфоровых чашек в подготовленные формы. Для выливания используют специальные металлические или пластмассовые формы с числом гнезд 30, 50, 200 и более, вместимостью 1; 1, 5; 2; 3; 4 см³ (рис. 127, 128).

Перед сборкой ячейки формы протирают марлевым тампоном, смоченным в простерилизованном вазелиновом масле, если суппозитории приготовлены на водорастворимых основах, если на жировых основах — мыльным спиртом.

Наполнение формы массой должно быть постепенным, иначе суппозитории получаются неоднородными и хрупкими. Наполненную форму слегка встряхивают для удаления из нее пузырьков воздуха и помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 минут, после чего соскребают ножом застывшую массу, выступающую из ячеек форм. Застывшие суппозитории освобождают (после разъема элементов формы) путем нажима на их основания по направлению к вершине.

При приготовлении суппозиториев методом выливания: их масса зависит от величины гнезда формы (объема), плотности используемых лекарственных веществ и основы.

В тех случаях, когда лекарственные вещества выписаны в количестве до 5 %, можно не брать во внимание незначительный объем, который они занимают в формах. Если же лекарственные вещества входят в суппозитории в количествах более 5 % (в этом случае объем, который они занимают, вытесняет значительное количество основы), то необходимо найти точное соотношение между объемом, занимаемым прописанным лекарственным веществом, и основой. Иначе точность дозирования нарушается. Это соотношение выражается «коэффициентом замещения» или «обратным коэффициентом замещения».

Рис. 128. Приготовление суппозиториев методом выливания в формы. Заполнение формы

Коэффициентом замещения (Е_ж) называют количество лекарственного вещества, которое замещает одну весовую часть жировой основы с плотностью 0, 95. То есть данное количество лекарственного вещества занимает такой же объем, как и одна весовая часть жировой основы.

Например, коэффициент замещения висмута нитрата основного по жировой основе равен 4, 8. Это значит, что 4, 8 г висмута нитрата основного занимают такой же объем, как и 1, 0 г жировой основы.

Обратным коэффициентом замещения (1/Е_ж) называют количество жировой основы, которое замещает одну весовую часть лекарственного вещества. То есть количество жировой основы эквивалентно по объему 1, 0 г лекарственного вещества.

Например, обратный коэффициент замещения висмута нитрата основного по жировой основе равен 0, 21. Это значит, что 0, 21 г жировой основы занимает объем, равный объему 1, 0 г висмута нитрата основного. При расчетах количества основы удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения.

В табл. 26 приведены значения Е_ж и 1/Е_ж для лекарственных веществ, наиболее часто прописываемых в суппозиторных лекарственных формах.

Приготовление суппозиториев на гидрофобных основах.

Rp.: Osarsoli 0, 2

Acidi borici 0, 1

Glucosi 0, 3

Butyroli q.s.

Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 12

Signa. По 1 свече на ночь

Ректальные суппозитории, в состав которых входит лекарственное ядовитое вещество — осарсол, а также другие вещества, не растворимые в основе — кислота борная и глюкоза, прописанные в количестве более 5 %. Проверку разовой и суточной доз осарсола осуществляют путем сравнения их с высшей разовой и суточной дозами для приема внутрь.

Расчет: Осарсола 0, 2 • 12 = 2, 4 г

Кислоты борной 0, 1 • 12 = 1, 2 г

Глюкозы 0, 3 • 12 = 3, 6 г

Количество суппозиторной основы рассчитывают, исходя из того, что форма для выливания позволяет получить суппозитории на жировой основе массой 2, 0 г.

Пользуясь коэффициентом замещения, делают расчет основы:

По коэффициенту По обратному коэффициенту

замещения (Е_ж) замещения (1/Е_ж)

Осарсол 2, 4: 1, 45 = 1, 66 2, 4 • 0, 69 = 1, 66

Кислота борная 1, 2: 1, 6 = 0, 75 1, 2 • 0, 625 = 0, 75

Глюкоза 3, 6: 1, 23 = 2, 92 3, 6 • 0, 81 = 2, 92

Таким образом, бутирола необходимо взять: 2, 0 • 12 — (1, 66 + 0, 75 + 2, 92) = 18, 67 г.

Таблица 26