Тромбин, гемостатическая губка-является факторм IIа светрывания крови,применяется только местно

фибриноген – является факторм I светрывания крови, применяется в качестве первой помощи

Викасол (менадион), фитонадион-препараты витамина К в печени участвуют в гамма-карбоксилировании глутаминовых остатков протромбина, проконвертина, факторов IХ и Х I

Показания-с профилактической целью 120 мкг у новорожденных, с леч целью-10-15 мг гемморагический синдром, гопопротромбинемия

этамзилат – гемостатическое действие –усиливает образование тканевого тромбопластина, активирует образование тромбоцитов; ангиопротективное – уменшает проницаемость каппиляров, усиливает их резистентность

показания – паренхиматозные и каппилярные кровотечения, тромбоцитопатии и –пении

десмопрессин – активирует образование факторов виллебранда и 8

нежелат.эффекты – повышенная свёртываемость крови, тромбоэмболия

вариант 14

Механизмы действия препаратов, фармакологические эффекты. Комбинированное действие лекарств синергизм, антагонизм и их виды. Примеры. Понятие о полипрагмазии.

Отмечают 5 главных эффектов, оказываемых лекарственными средствами:

· подавляющее,

· стимулирующее,

· разрушающее клетки (цитотоксическое),

· раздражающее,

· замещающее недостающие вещества.

При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм (от греч. syn — вместе, erg — работа) — однонаправленное действие двух или нескольких ЛВ, при котором развивается фармакологический эффект сильнее, чем у каждого вещества в отдельности. Синергизм ЛВ возникает в двух формах: суммирование и потенцирование эффектов.

Если выраженность эффекта комбинированного применения ЛВ равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, действие определяют как суммирование, или аддитивное действие. Суммирование возникает при введении в организм ЛВ, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого вещества, такое взаимодействие получило название потенцирование. При потенцировании общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму эффектов каждого.

ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм).

Антагонизм (от греч. anti — против, agon — борьба) — уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при их совместном применении. Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций на ЛС.

Различают следующие виды антагонизма:

· прямой функциональный антагонизм,

· косвенный функциональный антагонизм,

· физический антагонизм,

· химический антагонизм.

Прямой функциональный антагонизм развивается, когда ЛВ оказывают противоположное (разнонаправленное) действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты, транспортные системы.иЧастный случай прямого антагонизма — конкурентный антагонизм. Он возникает, если ЛВ имеют близкую химическую структуру и конкурируют за связь с рецептором.

Косвенный функциональный антагонизм развивается в тех случаях, когда ЛВ оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом в основе их действия лежат разные механизмы.

Физический антагонизм возникает в результате физического взаимодействия ЛВ: адсорбции одного ЛВ на поверхности другого, в результате чего образуются неактивные или плохо всасывающиеся

Химический антагонизм возникает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, получили название антидоты

При комбинированном назначении ЛС следует убедиться в отсутствии между ними антагонизма. Одновременное назначение нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может привести к изменению скорости возникновения фармакологического эффекта, его выраженности и продолжительности.

Имея четкие представления о видах взаимодействия ЛС, провизор может дать следующие рекомендации для предупреждения нежелательных последствий для больного комбинированного приёма лекарственных препаратов:

- принимать лекарственные препараты не одновременно, а с интервалами в 30–40–60 мин;

- заменить один из лекарственных препаратов на другой;

- изменить режим дозирования (дозу и интервал между введениями) препаратов;

- отменить один из препаратов (если первые три действия не устраняют отрицательных последствий взаимодействия назначенной комбинации препаратов).

2. Н-холиноблокаторы. Классификация. Ганглиоблока-торы и миорелаксанты. Фармакокинетика. Фармако-динамика. Показания к применению. Возможные осложнения.

· Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

· Ганглиоблокирующие средства

· бензогексоний

· пентамин

· гигроний

· пирилен

· Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

· тубокурарина хлорид

· пипекурония бромид

·

· К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства, блокаторы нервномышечных синапсов и некоторые центральные холиноблокаторы.

· а) Средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокаторы)

· Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка

· Химически основные ганглиоблокаторы могут быть представлены следующими группами

· 1. Бис-четвертичные аммониевые соединения Бензогексоний1 Пентамин Гигроний

· 2. Третичные амины Пирилен2 Пахикарпина гидройодид

· По механизму действия ганглиоблокаторы, применяемые в медицинской практике, относятся к антидеполяризующим веществам. Имеются данные о том, что ряд ганглиоблокаторов (гексоний, пирилен) блокируют открытые ионные каналы, а не н-холинорецепторы. Вместе с тем отдельные ганглиоблокаторы (например, арфонад) блокируют н-холинорецепторы (так называемые распознающие участки холинорецептора; рис. 3.10).

·. В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов (напри- мер, сосудов нижних конечностей) ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях. Блокирующее влияние ганглиоблока- торов на вегетативные ганглии является причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы.

К третичным аминам относится также ганглиоблокатор пахикарпина гидройодид. Это соль алкалоида, содержащегося в софоре толстоплодной (Sophora pachycarpa). Характеризуется низкой ганглиоблокирующей активностью и небольшой продолжительностью действия. Оказывает также стимулирующее влияние на миометрий. Хорошо всасывается из тонкой кишки.

· Ганглиоблокаторы кратковременного действия используют для управляемой гипотензии. Вводят их в вену капельно или дробно. После прекращения введения веществ артериальное давление быстро (через 10-15 мин) достигает исходного уровняПобочное действие, наблюдаемое при применении ганглиоблокаторов, связано главным образом с угнетением вегетативных ганглиев. Одним из типичных побочных эффектов является ортостатический коллапс.

Серьезные осложнения при применении ганглиоблокаторов встречаются редко. Смертельные случаи связаны обычно с угнетением дыхания. Помощь при передозировке ганглиоблокаторов заключается в подаче кислорода, искусственном дыхании, применении аналептиков, а также во введении прозерина, являющегося антагонистом этих веществ. С целью повышения

· б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, или миорелаксанты периферического действия1)

· Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы называют курареподобные средствами.

· По химическому строению большинство курареподобных средств относятся к четвертичным аммониевым соединениям. Наиболее широко применяют следующие препараты: тубокурарина хлорид2, панкурония бромид, пипекурония бромид, атракурий, дитилин3.

· 1 Миорелаксанты - вещества, расслабляющие мышцы. От греч. mys - мышцы и лат. relaxatio - ослабление. Наряду с миорелаксантами периферического действия существуют миорелаксанты центрального действия, например мидокалм (толперизон), сирдалуд (тизанидин), диазепам (см. анксиолитики).

Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. Исходя из механизма действия, они могут быть представлены следующими основными группами

· 1) Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромид

· 2) Деполяризующие средства Дитилин

· Антидеполяризующие препараты блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина. Блокирующее действие на ионные каналы имеет второстепенное значение. Антидеполяризующие средства могут быть конкурентными и неконкурентными н-холиноблокаторами. Так, возможен истинный конкурентный антагонизм между курареподобным веществом (например, тубокурарином) и ацетилхолином по влиянию на н-холинорецепторы

Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект

3. Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия основных групп. Общие принципы назначения. Нежелательные эффекты. Понятие о ра-диопротекторах.

Классификация:

1) цитотоксические:

а) алкилирующие соединения ─ сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан;

б) антиметаболиты ─ аналоги: фолиевой кислоты (метотрексат); пурина (меркаптопурин, фопурин); пиримидина (фторурацил, фторафур);

в) разные синтетические вещества — проспидин, прокарбазин, препараты платины (цисплатин);

г) противоопухолевые антибиотики ─ актиномицины (дактиноми-цин); антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин);

д) алкалоиды ─ барвинка (винбластин, винкристин); подофиллина (подофиллин, эпидофиллотоксины — этопозид); безвременника (колхамин); тиса (таксаны — паклитаксел);

2) гормональныепрепараты и их антагонисты ─ кортикостероиды (преднизолон); андрогены (тестостерон); эстрогены (синэстрол, фосфэстрол); гестагены (мегестрол); антиэстрогены (тамоксифен, торемифен); антиандрогены (флутамид);

3) ферменты — аспарагиназа;

4) цитокины — рекомбинантный человеческий интерферон-α, интерлейкин-2 (пролейкин), колониестимулирующие факторы;

5) радиоактивные изотопы — радиоактивный йод, золото.

РАДИОПРОТЕКТОРЫ и средствах, способствующие выведению радионуклидов — серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др.

Механизмы действия

Акилирующие соединения - алкилирование нуклеофильных центров ДНК и РНК, нарушение синтеза ряда белков, нарушение жизнедеятельности клеток, их способности к делению.

Антиметаболиты– конкурентные антогонисты естественных метаболитов (структурно подобны), замещают естественные метаболиты, ДНК и РНК неспособны к функции, «летальный» синтез, что ведет к снижению деления опухолевых клеток.

Алкалоиды – угнетают образование веретена деления клеток опухоли, связываясь с микротубулярными белками, избирательно замедляют деление опухолевых клеток на стадии митоза(циклоспецифические)

Общие принципы назначения:

1)рациональный выбор препаратов в зависимости от типа и локализации опухоли;

2)рационализация схем применение цитостатиков «пульсирующими» курсами каждые 3-4 недели;

3)комбинированное применение (одновременное или последовательное) цитостатиков из разных групп;

4)синхронизация митотических циклов клеток опухоли (после циклонеспецифических средств – подбор необходимых циклоспецифических препаратов);

5)включение в комбинированную терапию иммуностимуляторов(интерфероны).

Нежелательные эффекты

Угнетение активно пролиферирующих тканей (ККМ - миелотоксичность; ЖКТ - анорексия, стоматиты, энтериты; репродуктивные органы – снижение фертильности, феминизация, мускулинизация, тератогенное, фето-эмбриотоксичность), алопеция, дерматиты, пигментация кожи, кардиотоксичность, нефро – и гепатотоксичность, фиброз легких, иммуносупрессия, анафилаксия, вторичные злокачественные образования.

Препарат для лечения гепатита В:

Rp: Caps. “Hepabene” N30

D.S. по 1 капс 3 р/д

Витамн.обладающий эфектом “воспламенения”:

Rp: Sol Acidi nicotinici 1%-1ml

D.t.d.n 20 in ampull.

S. по 1мл в/м 2 р/д в течении 10 дней

К-сберегающий диуретик:

Rp: Tab. Spironolactoni 0.025 N20

D.S. по 1 таб 2 р/д (в первой половине дня)

· Rp: Sol. Coffeini-natrii bensoatis 10% - 1ml

D.t.d.n 20 in ampull.

S. по 1 мл п/к 2 р/д

· Rp: Sol. Natrii-chloridi 0.85% - 200ml

D.t.d.n 2

S. для инфузий

Вариант 19