Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают активность МАО. Тимоаналептическое действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.

МИРТАЗАПИН блокирует пресинаптические α ₂-адренорецепторы, повышается выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через рецепторы 5- НТ ₁, так как митразапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция рецепторов 5- НТ ₁ вызывает тимоаналептический, противотревожный и снотворный эффекты. Отсутствие возбуждающего влияния на рецепторы 5- НТ ₂и5- НТ ₃ обуславливает низкую токсичность препарата (терапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тошнотой. Блокирует Н ₁-рецепторы гистамина.

ТИАНЕПТИН имеет тимоаналептическое и противотревожное влияние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилив энергии без симптомов возбуждения. Способствует улучшению памяти, внимания, способности к обучению, т.к. освобождает ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе, стимулирует синтез в нейронах ряда нейротрофических факторов. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области. При стрессе уменьшает выделение АКТГ и гидрокортизона.

ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свойства агонистов рецепторов серотонина 5- НТ ₁. Для тразодона характерно тимоаналептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические, так и соматические проявления тревоги. При депрессии нормализует сон.

Показания к применению:

∙ астено-депрессивный синдром;

∙ эндогенные депрессии;

∙ климактерический период;

∙ алкогольные депрессии;

∙ неврозы и психопатии;

∙ ажитированные депрессии;

∙ шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;

∙ маниакально-депрессивный психоз;

∙ комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики

(ПИРАЗИДОЛ);

∙ нервная булимия (ФЛУОКСЕТИН);

∙ «маскированные депрессии» - это соматические заболевания, в патогенезе которых большую роль играет психогенный фактор (ИБС, ЯБ желудка и ДПК, дискинезии ЖКТ, хронические болевые синдромы (мигрень, кардиалгия, боль в спине, злокачественные опухоли)), т.е. антидепрессанты будут использоваться, как вспомогательные средства;

∙ зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене (ТРАЗОДОН).

Побочные эффекты:

∙ препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;

∙ препаратыс седативным эффектом – вялость, сонливость;

∙ переферические М-холиноблокирующие эффекты (см. выше);

∙ кардиотоксичность (см. выше);

∙ ортостатическая гипотензия;

∙ нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;

∙ диспепсические расстройства;

∙ повышение аппетита и прибавка в весе (блокада гистаминовых рецепторов в Нt ведет к усилению аппетита);

∙ аллергические реакции;

∙ у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, у женщин - персестирующая галакторея (кроме МИТРАЗАПИНА);

∙ «сырный синдром» (НИАЛАМИД);

∙ ДОКСЕПИН и МАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.

Противопоказания:

∙ нарушение мозгового кровообращения;

∙ заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

∙ декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

∙ выраженный атеросклероз;

∙ тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

∙ беременность, грудное вскармливание;

∙ глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным

холиноблокирующим влиянием.

∙ неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

∙ избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!