Молсидомин (корватон, сиднофарм)

· МД аналогичен действию нитратов

· толерантность развивается очень медленно

· применение: профилактика приступов стенокардии (2 мг молсидомина = 0, 5 мг нитроглицерина = 10 мг нитросорбида)

· побочные эффекты выражены слабо, встречаются редко:

ü гипотония;

ü головная боль;

ü рефлекторная тахикардия.

КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Производные фенилалкиламина
I поколение	II поколение
Верапамин (изоптин, физоптин)	Галопамин Анипамил Фалипамил
Производные бензодиазепина
I поколение	II поколение
Дилтиазем (дилзем, дильрен)	Клентиазем Алтиазем
Производные дигидропиридина
I поколение	II поколение
Нифедипин (фенигидин, коринфар, кордипин, кордафен)	Исрадипин (ломир) Амлодипин (норваск) Фелодипин (плендил) Нитрендипин Нимодипин

недигидропиридины

дигидропиридины

Недигидропиридины – угнетают все функции миокарда и мало влияют на сосуды (это группа веропамила).

Дигидропиридины – больше влияют на сосуды и практически не влияют на миокард, причем I поколение усиливают частоту, силу, проводимость (незначительно) миокарда.

Группа дилтиазема занимает промежуточное положение.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Они блокируют поступление Са² внутрь клетки по α -потенциалзависимым кальциевым каналам, которые преобладают в клетках проводящей системы сердца, кардиомиоцитах, в гладкомышечных клетках сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и в тромбоцитах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕЭФФЕКТЫ

1. Расслабление гладкой мускулатуры сосудов вызывает:

а) ↓ постнагрузки и в меньшей степени преднагрузки на сердце → ↓ работы сердца и ↓ потребнос-ти миокарда в О2;

б) снижение АД

в) улучшение коронарного, мозгового, почечного кровотока и микроциркуляции;

2. ↓ сократимости миокарда → ↓ работы и ↓ потребности миокарда в О2;

3. ↓ автоматизма синусового узла и проводимости через АВ узел → ↓ ЧСС → ↓ работы → ↓ потребнос-ти

миокарда в О2. Подавление эктопических очагов в предсердиях.

4. ↓ агрегации тромбоцитов;

5. Расслабление гладкомышечных органов (они менее чувствительны к антикальциевым препара-там, чем гладкие клетки сосудов).

АНТИАНГИНАЛЬНОЕДЕЙСТВИЕ

блокаторов кальциевых каналов складывается из:

1. ↓ потребности миокарда в О2 за счет ↓ ЧСС и силы сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем)

и ↓ пост - и преднагрузки (все средства);

2. ↓ доставки О2 к миокарду в результате расширения коронаров и устранения коронароспазма;

3. снижения агрегации тромбоцитов;

Кроме антиангинального действия они обладают:

1. гипотензивным (все);

2. антиаритмическим (верапамил, дилтиазем).

ФАРМАКОКИНЕТИКА БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

· Препараты назначают сублингвально, внутрь и парентерально.

· Хорошо всасываются из ЖКТ, однако биоусвояемость большинства при приеме внутрь < 35%. Биотрансформируются в печени, выводятся почками.

· Максимальный эффект развивается при приеме внутрь через 45-60 мин, при сублингвальном приеме - через 5-10 мин.

· Длительность действия представителей I поколения 4-6 часов (назначают 3-4 раза в сутки), II поколения - в среднем 12 часов (назначают 1-2 раза в сутки).

· При патологии печени ↓ дозу, при почечной недостаточности ↓ лишь дозу верапамила и дилтиазема.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Связанные с вазодилатацией (чаще вызывают дигидропиридины):

· Гипотония

· Головная боль

· Головокружение

· Рефлекторная тахикардия

· Отеки

· Покраснение кожи лица, чувство жара

2. Связанные с отрицательными эффектами со стороны сердца (чаще – верапамил и дилтиазем):

· Брадикардия, АВ-блокада

· Сердечная недостаточность

3. Действие на ЖКТ (чаще верапамил):

· Запоры

ПОКАЗАНИЯ

1. Стенокардия, в том числе вариантная.

2. Артериальная гипертензия.

З. Суправентрикулярные тахиаритмии (группа верапамила и дилтиазема).

4. Гипертрофическая кардиомиопатия.

5. Сосудистые нарушения (гипертензия малого круга кровообращения, нарушения мозгового кровообращения, болезнь Рейно, мигрень).

6. Устранение заикания.

7. Тромбозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Индивидуальная непереносимость.

2. Кардиогенный шок.

3. Выраженная гипотония.

4. Сердечная недостаточность.

5. Клинически значимый субаортальный стеноз.

6. Синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта) с антидромной тахиаритмией.

7. СССУ, АВ-блокада II-III степени (верапамил и дилтиазем).

ϐ -БЛОКАТОРЫ

МД: блокируя ϐ -AP, экранируют их от воздействия КА.

Антиангинальное действие обусловлено ↓ потребности миокарда в О2 за счет:

1. Уменьщения силы сердечных сокращений → ↓ работы сердца и, соответственно, ↓ потребности миокарда в кислороде.

2. ↓ ЧСС → ↓ потребности миокарда в О2, а также ↑ длительности диастолы → ↓ времени коронарного кровотока.

3. ↓ АД → ↓ потребности миокарда в О2.

4. Снижение агрегации тромбоцитов.

АМИОДАРОН

МД: неконкурентная блокада α и ϐ -АР

Фармакологические эффекты:

1. ↓ ЧСС → ↓ работы сердца → ↓ потребности миокарда в О2;

2. Расширение коронарных и периферических сосудов.

Фармакокинетика:

Очень низкая биодоступность: терапевтическая концентрация достигается только через 2-5 мес. постоянного приема.

Применение

1. При суправентрикулярных желудочковых тахиаритмиях.

2. Для лечения стенокардии используется редко (серьезные побочные эффекты).

КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ

ДИПИРИДАМОЛ (КУРАНТИЛ)

· МД: ↑ образование аденозина, цАМФ и простациклина, которые ↓ агрегацию тромбоцитов и улучшают микроциркуляцию. Аденозин кроме того обладает выраженным коронарорасширяюшим действием, на системную гемодинамику влияет мало;

· антиангинальный эффект низкий;

· применяют внутрь 3 раза в сутки при стенокардии и как антиагрегант.

КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ

ВАЛИДОЛ

· МД: раздражая рецепторы слизистой оболочки полости рта рефлекторно улучшает коронарное кровообращений эффективность низкая;

· применяют сублингвально (таблетки, капли на сахаре);

· назначают при легких формах стенокардии.

КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА