Пероральных препаратов

Препараты нитроглицерина

а) короткого действия (до 30 мин)

нитроглицерин, нитролингвал спрей;

б) средней длительности действия(1-6ч)

сустак-форте, нитронг-форте, нитрогранулонг;

в) пролонгированного действия (8-12ч)

нитродерм ТТС, нитродиск;

Препараты uзосорбuда динитрата

а) короткого действия(1-2 ч)

изокет спрей, изо-мак спрей;

б) средней длительности действия(З-6ч)

нитросорбид, изо-мак, изокет, изодинит;

в) пролонгированного действия (8-12ч)

изо-мак ретард, изокет ретард;

З. Препараты uзосорбuда мононитрата

а) средней длительности действия(4-8ч)

эфокс, моночинкве, оликард, монизид

б) пролонгированного действия(10-14ч)

моночинкве ретард, оликард реrард.

ФОРМЫ ПРЕПАРАТОВ

1. Аэрозольная

2. Сублингвальная

3. Трансбуккальная

4. Пероральная

5. Трансдермальная

6. в/в

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НИТРАТОВ

В организме из нитратов образуется газ (NO) (оксид азота или эндотелиальный релаксирующий фактор). Последний, проникает в гладкомышечные клетки сосудов и расслабляет их (путем активации гуанилатциклазы, которая ↓ содержание свободных ионов кальция), вызывая вазодилятацию.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НИТРАТОВ

1. В малых дозах расширяют вены → ↓ венозного возврата крови к сердцу. Венозное депонирование крови приводит к ↓ растяжения полостей правого и левого желудочков, ↓ конечного диастолического давления и напряжения миокарда.

2. В больших дозах расширяют и артерии, облегчая этим эвакуацию крови из сердца в артериальное русло.

3. ↓ пpeд- и постнагрузки → ↓ работы сердца и ↓ потребности миокарда в О2.

4. Расширяют коронарные сосуды.

5. Устраняют спазм коронарных артерий.

6. ↑ синтез в эндотелии простациклина и ↓ выработку тромбоксана А₂ → ↓ агрегацию тромбоцитов и улучшают микроциркуляцию.

7. ↓ тонус гладких мышц внутренних органов.

ПРИМЕНЕНИЕ НИТРАТОВ

1. Купирование приступов стенокардии препараты нитроглицерина и изосорбита динитрата короткого действия (таблетки, капсулы, 1 % р-р) в виде сублингвальных, транс­буккальных, аэрозольных форм).

2. При остром коронарном синдроме назначают р-р нитроглицерина в/в.

Начало действия препаратов - через 1 -2 мин, длительность - 20 – 30 мин.

3. Профилактика приступов стенокардии препараты нитроглицерина, изосорбида динитрата и изосорбида-5-­мононитрата среднего и длительного действия в виде трансбуккальных, оральных, трансдермальных форм.

БИОДОСТУПНОСТЬ НИТРАТОВ

· для в/в введения, аэрозольных сублингвальных, трансбуккальных форм равна 100%

· трансдермальных форм около 100%

пероральных препаратов

· нитроглицерина около 10%

· изосорбида динитрата около 20-30%

· изосорбида-5-мононитрата - 90-100%

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НИТРАТОВ

1. Головная боль (препараты нитроглицнрина расширяют вены мозговых оболочек, увеличивая их проницаемость и через 1-2 недели наступает толерантность этих вен к данным препаратам. Можно сочетать а препаратами (капли Вотчала) ментола, которые усиливают тонус мозговых вен или + НПВП). Если через 1-2 недели боль не проходит => у больного не переносимость нитроглицерина);

2. Гипотония;

3. Рефлекторная тахикардия (при в/в введении возможна брадикардия вследствие активации вагуса);

4. Гиперемия лица, чувство жара;

5. ↑ внутриглазного давления (в больших дозах);

6. Изжога (т.к. они расслабляют ГМК всех гладкомышечных органов => расслябляется кардиальных сфинктр желудка);

7. Местное раздражающее действие(чаще для трансдермальных и трансбуккальных форм);

8. Метгемоглобинемия;

9. Толерантность.

МЕХАНИЗМ ТОЛЕРАНТНОСТИ

Истощение запасов SH-групп, которые участвуют в превращении нитратов в NO.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

1. прерывистое назначение препарата (создание периода времени свободного от действия препарата – «nitrate free period»), периода с низким содержанием нитрата – «low-nitrate period».

2. Считают, что продолжительность этого окна не менее 6-8 часов.

3. Сочетать с донорами SH-групп ИАПФ (капотен, пирендоприл, унитиолом).

4. Отменить нитраты на 3-5 деней.

НИТРАТОПОДОБНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ