Фибринолитические средства

Классификация

I. Прямого действия: фибринолизин (плазмин).

II. Непрямого действия:

§ I поколение: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, анизоилизированный плазминоген-стрептокиназный активаторный комплекс (АПСАК, анистреплаза)

§ II поколение: проурокиназа, тканевой активатор плазминогена (ТАП, t-PA, r-PA).

Проходят испытания стафилокиназа, ланотеплаза, саруплаза, рекомбинанатная гликозилированная форма проурокиназы (А-74187) и др.

Показания для использования тромболитических препаратов

1. Инфаркт миокарда.

2. Тромбоэмболия легочной артерии.

3. Нестабильная стенокардия в случаях субтотального тромбоза (для t-PA).

4. Острый артериальный и венозный тромбоз.

5. Тромбоэмболия периферических сосудов.

Противопоказания

1. Абсолютные:

§ острое кровотечение;

§ геморрагические диатезы, включая тромбоцитопению;

§ подозрение на расслаивающую аневризму аорты; аневризма мозговых сосудов;

§ злокачественные новообразования, внутричерепная опухоль;

§ тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 200/120);

§ аллергические реакции на тромболитическую терапию в анамнезе (при введении стрептокиназы, АПСАК);

§ нарушение мозгового кровообращения в течение последних двух месяцев;

§ острый перикардит;

§ травма или хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге в пределах месяца.

2. Относительные:

§ неконтролируемая артериальная гипертензия (особенно при АД˚ > ˚ 180/110);

§ инфекционный эндокардит;

§ внутрисердечные тромбы;

§ заболевания органов дыхания, ЖКТ, связанные с высоким риском развития кровотечений;

§ недавние (до 10 дней) хирургические вмешательства, травмы, сердечно-легочная реанимация, кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей;

§ ЧМТ, нарушения мозгового кровообращения, операции на головном и спинном мозге в анамнезе;

§ острый панкреатит;

§ тяжелый сахарный диабет, диабетическая ретинопатия;

§ тяжелые заболевания печени и почек;

§ септический тромбофлебит;

§ беременность;

§ стрептококковая инфекция в последние 3 месяца;

§ предшествующее лечение давностью от 5 дней до 6–12 месяцев стрептокиназой.

Осложнения ТЛТ

1. Кровотечения; внутренние кровоизлияния, в т.ч. внутричерепные.

2. Артериальная гипотензия.

3. Разрыв миокарда.

4. Аллергические, пирогенные реакции (при введении стрептокиназы, АПСАК).

5. Тромбоэмболические осложнения.

6. Реперфузионные аритмии.

7. Ретромбоз, реокклюзия инфаркт-связанной артерии.

Классификация антигипертензивных препаратов:

1. агонисты α ₂-адренорецепторов: клофелин, допегит, гуанцифан

2. агонисты I₁-имидазолиновых рецепторов: моксонидин (физиотенз), рилменидин

3. ганглиоблокаторы: арфонад, гигроний, бензогексоний, пентамин, камфоний

4. симпатолитики: резерпин, раунатин, гуанетин

5. α -адреноблокаторы

û α ₁-адреноблокаторы: празозин, доксазозин, теразозин;

û α _{1, 2}-адреноблокаторы: фентоламин (регитин), тропафен, пирроксан, толазолин, дигидроэрготамин (дитамин);

û α -адреноблокаторы ─ ингибиторы серотонина: кетансерин, урапидил

6. β -адреноблокаторы

7. блокаторы кальциевых каналов

8. вазодилятаторы

û артериолярные: гидралазин (апрессин), диазоксид (гиперстат), миноксидил;

û смешанные: натрия нитропруссид;

û венозные: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат.

9. периферические миоспазмолитики: папаверин, дибазол, дротаверин

10. средства, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

û ингибиторы АПФ;

û антагонисты ангиотензина II: саралазин;

û блокаторы рецепторов ангиотензина II;

û блокаторы рецепторов альдостерона: эплеренон, спиронолактон;

û ингибиторы ренина: эналкирен.

11. активаторы калиевых каналов: никорандил, пинацидил

12. диуретики (см. выше)

13. ингибиторы эндопептидазы предсердного натрий-уретического фактора: кандоксатрил

14. вазоактивные простагландины и стимуляторы продукции простациклина: простенон, циклетанин

15. комбинированные препараты

Ингибиторы АПФ (и-АПФ)

Классификация и-АПФ

Классификация и-АПФ по физико-химическим и фармакокинетическим свойствам препаратов (по L.Opie)

I класс ─ липофильные лекарства:

1. каптоприл

2. алацеприл (цетаприл)

3. альтеоприл

4. фентиоприл

II класс ─ липофильные пролекарства

II А подкласс ─ препараты, активные метаболиты которых выводятся преимущественно через почки:

1. беназеприл (лотензин)

2. квинаприл (аккупро)

3. периндоприл (престариум, коверекс)

4. цилазаприл (инхибейс)

5. эналаприл (ренитек, берлиприл)

II В подкласс ─ препараты, активные метаболиты которых имеют два основных пути элиминации (почечный и с желчью):

1. рамиприл (тритаце)

2. спираприл (ренпресс)

3. трандоприл (гоптен)

4. фозиноприл (моноприл)

5. моэксиприл (моэкс)

III класс ─ гидрофильные лекарства

1. лизиноприл (диротон)

2. церонаприл

IV класс ─ двойные ингибиторы металлопротеаз

1. миксанприл

2. омапатрил (омапатрилат)

Классификация по продолжительности действия:

1. препараты короткого действия: назначаются 2-3 раза в сутки (каптоприл, метиоприл)

2. препараты средней продолжительности действия: применяются 2 раза в сутки (эналаприл, делаприл)

3. препараты длительного действия: применяются 1 раз в сутки (лизиноприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандоприл, фозиноприл)

Противопоказания к назначению и-АПФ:

1. двухсторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий, или стеноз артерии единственной почки;

2. тяжелый аортальный стеноз и другие заболевания, сопровождающиеся препятствием выбросу крови (опасность снижения коронарной перфузии с развитием ишемии миокарда);

3. беременность (токсичность для матери и плода, возможно развитие гипотонии у плода);

4. лактации (попадание препарата в грудное молоко с развитием побочных эффектов у новорожденного);

5. гиперчувствительность к препарату;

6. гиперкалиемия, гиперазотемия;

7. состояние после трансплантации почки;

8. артериальная гипотензия;

9. осторожность применения у больных с аутоиммунными заболеваниями;

10. первичный гиперальдостеронизм.