Антидепрессанты. (Тимоаналептики).

Лекарственные средства, улучшающие патологически сниженное настроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели, активность и устраняющие чувство безнадежности у больных депрессией.

Отсроченность эффекта: для развития антидепрессивного эффекта необходимо несколько недель постоянного рпименения препарата (2-4 недели).

Сначала нормализуется сон и аппетит---снижается тревога, возбуждение, ---нормализуется психическая энергия, внимание, либидо.

Классификация препаратов:

1.Ингибиторы МАО:

Избирательные: ингибируют МАОа: Моклобемид, Пиразидол

Неизбирательные: Ниаламид, Транилципромид

Механизм:

Избирательные: Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАО_А. Сохраняется функциональная активность МАО_В. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений

Неизбирательные: Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАО_А и МАО_В. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз.

2.Ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Блокируют а2 или серотонин рецепторы---повыш высв КА---накопление и постепенное снижение плотности чувствит рецепторов на мембр нейронов.

Ингибиторы обр захвата НА и сер 1 поколения: Имизин, Амитриптилин, Кломипрамин

2 поколения: Минлаципран, Венлафаксин, Дулоксетин

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: Флуоксетин, Фулвоксамин, Пароксетин, Серталин, Циталопран

Селективные ингибиторы обр захвата НА: Мапротилин, Ребоксетин

Механизм:

Ингибиторы реабтейка сер и НА: Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.

Селект инг реабтейка сер: Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ_1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ_1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации.

3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов): Миансерин, Миртазапин

Механизм: блокада а2 рецепторов и НТ2 и НТ3 рец.

Свойства: эффекты:

1.Ингибирование МАО (Ниаламид и Моклобемид)

Антидепрессивный и психостимулирующий эффекты

2.Блокада реабтейка НА: Ребоксетин

Антидепрессивн и психостимулир эфф. Тремор, тахикардия, нарушение эрекции и эякуляции.

3.Блокада реабтейка серотонина: Флуоксетин

Антидепресс и психостим эфф, диспептические нарушения, временное усиление тревоги и бессонницы. Нарушение сексуальных функций.

4.Блокада реабтейка нА и сер: Амитриптилин

Антил=депрессивн и психоседативный эффекты.

5. Блокада а2 адренорец и сер рецепторов: Миртазапин

Антидепрессивный и психоседативный, снижение риска развития диспепсии и половых расстройств.

6. блокада М-ХР6 Амитриптилин

Психоседативный. Нечеткость зрения.повыш внутригл давления, сухость во рту, наруш мочеотделения, запоры.

7. Блокада а1-адренорец: Амитриптилин

Психоседативный+ гипотензия и тахикардия.

8. блокада Н1-гис рецепторов: Аммитриптилин, Мертазапин

Психоседативный эффект, снижение АД, увеличение массы тела.

Показания:

1.Стимуляция: Имизин, Ниаламид, Инказан. Депрессии, вялость, заторможенность

2.Балансирующие: седативно-стимулирующие: Пиразидол. Заторможенность и тревожные депрессии.

3.Без выраженного действия: Флуоксетин, Мапротилин. При умеренных депрессиях.

Правила рациональной терапии:

· 2-3 недели, иногда несколько месяцев, тк медл эффект

· Не комбинировать неск препаратов и при смене препарата делать 1-2 недельн перерыв

· Постепенно снижать дозу при достижении эффекта

· Учет патологий

· Обязательна ДИЕТА1 исключить копченое, бобы, шоколад, вина, молоко, сыры, бананы, пиво.

Побочные эффекты:

· Расстройства психики: бред, глюки, тревога, судороги

· Сниж ЧСС, аритмии

· Сниж или повыш АД

· Гепатиты и аллергии

Нормотимики:

Стабилизируют настроение у больных с маниакальной депрессией, психозом. Предупреждают обострения. Применяются длительно. Это препараты: лития, Карбамизепин, вальпроевой кислоты.