Механизм действия лекарств: влияние на активность ферментов.

Большинство лекарственных веществ в отличие от рассмотренных выше механизмов действия препаратов, взаимодействующих со структурными белками клетки, реагируют с ферментами цитоплазмы.

Многие ферменты являются «мишенями» для лекарств. Лекарства могут угнетать (ингибировать) или – реже - повышать (индуцировать) активность ферментов. Таким образом, действие некоторых лекарственных средств основано на индукции или угнетении активности ферментов. Например, физистигмин, неостигмин и другие антихолинэстеразные средства угнетают активность фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и тем самым, вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Эту группу лекарственных средств Прозерин, физостигмин и др.) называют вследствие этого кроме «Антихолинэстеразные средства» еще и «Холиномиметики непрямого действия», т.к. они не прямо взаимодействуют с холино – рецепторами, а косвенно способствуют взаимодействию медиатора с рецептором, путем уменьшения активности фермента, разрушающего ацетилхолин.

Ингибиторы МАО (ипразид, ниаламид, трансами), препятствующие разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы.

В качестве примера можно также привести лекарственных средств, угнетающих активность (ингибирующих) ферментов являются ненаркотические анальгетики – ингибиторы ЦОГ, нестероидные противовоспалительные средства, некоторые противоопухолевые средства (метотрексат, 6-меркаптопурина), а ложным субстратом – метилдофа.

Классическим примером ингибиторов ферментов являются фармакологическая группа «Ингибиторов АКФ или АПФ»- каптоприла, эналаприла, лизиноприла и др., которые широко применяются в качестве средств, понижающих АД. Они являются на сегодняшний день препаратами выбора при фармакотерапии гипертонической болезни. Коррекция АД достигается снижением активности фермента – ангиотензин-превращающего. В результате этого снижается активность системы РААС и артериальное давление снижается.

Как мы уже рассматривали выше, некоторые лекарственные средства способны вызывать индукцию ферментов (и, таким образом, усиливать их действие). В качестве примера можно привести фенобарбитал. Зиксорин, которые снижают гипербилирубинемию печени за счет механизма действия, связанного с повышением активности фермента (или индукции) глюкурунилтрансферазы печени – коньюгирующего билирубин фермента.

Таким образом, изменяя активность ферментов, лекарства изменяют внутриклеточные процессы и тем самым обеспечивают лечебный эффект.