Скрининг врожденных пороков развития

Для пренатального скрининга врожденных пороков развития проводят определение биохимических маркеров в материнской сыворотке крови в хо­де 2-го триместра беременности, в частности для выявления наличия у плода следующих нарушений:

- Дефекты эктодермы плода (дефекты нервной трубки, дефекты брюш­ной стенки).

- Хромосомные аберрации плода, наиболее важными из которых явля­ются трисомия 21 пары хромосом (синдром Дауна) и трисомия 18 пары хро­мосом (синдром Эдварса).

- Акушерские осложнения в ходе 3-го триместра.

Определение уровня a-фетопротеина в материнской сыворотке (МС АФП) используют в качестве скринингового теста на дефект нервной труб­ки (ДНТ) между 16-ой и 19-ой неделей беременности с 1997 года. Опреде­ление МС АФП, используемое в отдельности, позволяет выявить более 70% случаев ДНТ, а в комбинации с ульразвуковым обследованием - около 90%.

Причины повышения уровня МС АПФ:

1. Дефекты нервной трубки

2. Поздние роды

3. Внутриматочные кровотечения

4. Плацентопатия

5. Угрожающий выкидыш

6. Перинатальная смерть

7. Многоплодная беременность

8. Гибель одного из эмбрионов при многоплодной беременности

9. Дефект брюшной стенки

10. Триплоидия

11. Врожденный почечный синдром

12. Гигрома шеи

13. Маловодие

АФП, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и свободный эстри­ол являются маркерами, используемыми в этом типе скрининга, а возраст матери служит дополнительным скрининговым критерием.

С 1998 г. для оценки степени риска возникновения синдрома Дауна (СД) используют определение уровня трех биохимических маркеров, наибо­лее тесно связанных с СД: МС АФП, общего хорионического гонадотропина человека (общего ХГЧ) и свободного эстриола, а также учитывают возраст матери. В последнее время используют также определение вспомо­гательного маркера СД - ингибина А.

Хорионический гонадотропин ХГЧ) является главным гормоном беремен­ности. Он продуцируется клетками синцитиотрофобласта плаценты и неко­торыми опухолями.

Предполагается, что физиологической ролью ХГЧ является стимуляция синтеза прогестерона желтым телом на ранних стадиях беременности. Счи­тается также, что ХГЧ стимулирует синтез тестостерона мужскими половы­ми железами плода и оказывает воздействие на кору надпочечников эмбри­она.

Альфа-фетопротеин (АФП) является специфическим фетальным аль­фа-глобулином с молекулярным весом 65-70 кДА. Первоначально АФП выра­батывается желточным мешком эмбриона, а с 13-ой недели - печенью пло­да. Его концентрация постепенно снижается к моменту родов. В течение первого года жизни уровень АФП снижается до очень низких значений, ха­рактерных для взрослого человека.

Во время физиологической беременности уровень АФП в амниотической жидкости снижается, а в материнской сыворотке, напротив, возрастает. Уровень АФП, превышающий физиологический всегда служит показателем на­личия серьезных нарушений. Определение АФП в амниотической жидкости, полученной при пункции плодного пузыря между 15 и 20 неделями беремен­ности, с 70-х годов используют для пренатальной диагностики открытых дефектов незаращения нервной трубки. Определение уровня АФП в амниоти­ческой жидкости проводят также для выявления вторичных аномалий разви­тия плода.

Эстриол является главным стероидным гормоном, синтезируемым пла­центой. На первой стадии синтеза, которая происходит в эмбрионе, хо­лестерин, образующийся de novo, либо поступающий из крови матери, превращается в прегненолон, который сульфатируется корой надпочечников плода в дегидроэпиандростерон-сульфат. Гидроксилирование этого соеди­нения в печени по 16 -положению и отщепление сульфата сульфатазами плаценты приводит к образованию эстриола. Поскольку в образовании эст­риола принимают участие, как плод, так и плацента, изменение уровня эстриола может служить идеальным показателем функции фето-плацентарной системы.

В материнской крови только небольшая часть эстриола циркулирует в свободном состоянии, основное его количество находится в виде глюкуро­нида и сульфата. Во время физиологической беременности уровень эстрио­ла постепенно возрастает до 40-ой недели. Пониженный уровень эстриола или его резкое падение свидетельствуют о патологическом состоянии пло­да. Определение уровней общего или свободного эстриола используют для мониторинга беременности.

6. Вопросы для контроля за усвоением темы:

1. Антенатальная патология, определение понятия. Значение крити­ческих (сенситивных) периодов в патологии эмбриона и плода.

2. Охарактеризовать патологию прогенеза, бластогенеза, эмбриоге­неза, фетогенеза.

3. Отличие ВПР от врожденных аномалий.

4. Дать характеристику эндо- и экзогенных причин ВПР.

5. Раскрыть клеточные и тканевые механизмы тератогенеза.

6. Охарактеризовать проявления диабетической эмбрио- и фетопатии.

7. Какие процессы лежат в основе " перезревания" половых клеток?

8. Действие ионизирующего излучения на внутриутробное развитие.

9. Этипатогенез фетального алкогольного синдрома.

10. Роль вирусов в патологии внутриутробного развития.

11. Профилактика и дородовая диагностика врожденных пороков раз­вития.

7. Задания для самоподготовки и УИРС:

1. Особенности плаценты как иммунного барьера.

2. Становление и развитие иммунной системы в онтогенезе.

3. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: этиопатогенез.

4. Беременности и аутоиммунные нарушения.

5. История изучения ВПР.

6. Профилактика и дородовая диагностика ВПР.

8. ЛИТЕРАТУРА.

Основная литература:

1. Лекция.

2. Бандажевский Ю.И. Иммунная регуляция онтогенеза. - Гомель. - 1994.

3. Тератология человека / Руководство для врачей. Под ред. Лазюка Г.И. - М., Медицина, 1991.- С.10-79.

Дополнительная литература:

1. Милер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного. - Авицена. Мед. изд. Прага. - 1983.

2. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. - Москва. - Медицина. - 1987.

3. Мельникова В.Ф., Аксенов О.А. Инфекционные плаценты, особен­ности плаценты как иммунного барьера. //Архив патологии. - 1993. – N 5. - C. 78-80.

4. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. /Под ред. Ивановской Т.Е. и Леоновой Л.В. - М., Медицина. - 1989.