Обсуждение. При контакте с HBsAg (либо во время бустерной вакцинации, либо при заражении вирусом) у людей с вакцин-индуцированной иммунологической памятью следует ожидать

При контакте с HBsAg (либо во время бустерной вакцинации, либо при заражении вирусом) у людей с вакцин-индуцированной иммунологической памятью следует ожидать развития вторичного иммунного ответа, более стремительного и мощного по сравнению с первичной реакцией, наблюдаемой у неиммунизированных индивидуумов. К примеру, в ходе недавнего исследования было показано, что только у пяти (11%) из 44 до этого невакцинированных, серонегативных взрослых людей через месяц после введения 10 mcg дозы рекомбинантной HBV вакцины титр анти-HBs антител превышает 10 mIU/ml, при этом показатель GMT составляет 1.6 mIU/ml [5]. Однако первичная доза вакцины способствует формированию иммунологической памяти у большинства вакцинируемых, так как вторая доза (через 6 месяцев) приводит к развитию иммунного ответа по типу вторичного. Из 29 человек, оставшихся серонегативными (отсутствие анти-HBs) после первой дозы вакцины, у 25 (86%) титр антител вырос ³ 10 mIU/ml, GMT также заметно увеличился с 0.6 до 137 mIU/ml спустя один месяц [5].

Проведенное нами исследование продемонстрировало, что в группах подростков и взрослых людей, 13 годами ранее прошедших курс первичной иммунизации рекомбинантной HBV вакциной, включая несколько человек, у которых содержание анти-HBs снизилось < 10 mIU/ml, сохраняется иммунологическая память, и в ответ на бустерную вакцинацию развивается мощный вторичный иммунный ответ. Полученные результаты согласуются с данными исследования, проводимого с детьми, проживающими в семьях с по крайней мере одним HBsAg-носителем, прошедшими первичную вакцинацию в возрасте от 3 месяцев до 11 лет (две или три дозы рекомбинантной вакцины) и проходившими ежегодное серологическое обследование в течение 12 лет [6]. К концу этого периода у 40% из получивших две дозы вакцины и у 19% из прошедших трех-дозовый курс анти-HBs составляли < 10 mIU/ml. Участники этого исследования имели высокую вероятность естественной экспозиции HBV, у 45 человек за время его проведения наблюдалось, по меньшей мере, одно анамнестическое нарастание уровня анти-HBs. Однако, ни у одного не был выявлен HBsAg, и только двое были слабо-позитивными в отношении анти-HBc [6]. Полученные результаты позволяют предположить, что иммунологическая память, индуцированная вакцинацией с применением рекомбинантной вакцины, сохраняется и обеспечивает эффективный иммунитет, даже тогда, когда уровень сывороточных антител заметно падает.

Недостатком нашего исследования является то, что у всех его участников первоначальные титры антител были от средних до высоких (³ 100 mIU/ml) и не было ни одного обследуемого, иммунизированного в возрасте до года. Так как при исследовании эффективности вакцинации было показано, что содержание анти-HBs в титре 10 mIU/ml обеспечивает защиту от клинически выраженной HBV инфекции, остается непонятным, является ли иммунологическая память, ассоциированная с более низким серопротективным ответом (³ 10, но < 100 mIU/ml), столь же устойчивой, как та, что сопровождается высоким уровнем антител? Уже имеются сообщения о том, что у новорожденных, получивших HBV вакцину, формируются более низкие максимальные титры антител и снижение их содержания происходит быстрее, чем у детей, иммунизированных в возрасте 1-4 года [7]. Этот факт является основание считать, что вакцин-индуцированная иммунологическая память также может быть менее устойчивой у детей, вакцинированных в младенческом возрасте. Данные другого исследования (с определенной долей ограничения) позволяют предположить, что иммунологическая память может быть менее устойчивой у детей, вакцинированных в течение первых 3 месяцев жизни [8].

Пока иммунологическая память остается интактной, в рутинной бустерной вакцинации нет необходимости, а силы и средства должны быть направлены на расширение охвата вакцинацией восприимчивой части населения в ходе проведения программ первичной иммунизации. Однако, необходимо отметить, что основой иммунологической памяти является эффективный иммунитет у здоровых вакцинируемых. Состояние иммуносупрессии, в случае почечных больных, находящихся на диализе, как известно, является причиной значительной подверженности их HBV инфекции по причине утраты вакцин-индуцированных антител [9]. Иммуносупрессированные вакцинируемые должны ежегодно проходить обследование и получать бустерную дозу вакцины в случае снижения титра ниже 10 mIU/ml [10].

Максимальная продолжительность существования вакцин-индуцированной иммунологической памяти до сих пор остается не известной. Возможно, она остается пожизненно, однако, настоящее исследование свидетельствует лишь о том, что иммунологическая память сохраняется по крайней мере в течение 13 лет после первичной иммунизации рекомбинантной вакциной против гепатита В здоровых детей и взрослых. Необходимо проведение дальнейшего изучения вакцин-индуцируемой иммунологической памяти, особенно у индивидуумов, вакцинированных при рождении и тех, кто имел относительно низкий титр после первичной вакцинальной серии.

Цитируемая литература:

[1] West DJ, Calandra GB. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination. Vaccine 1996; 14: 1019–27.

[2] Jilg W, Schmidt M, Deinhardt F. Four-year experience with a recombinant vaccine. Infection 1989; 17: 70–6.

[3] Van Hattum J, Maikoe T, Poel J, DeGast GC. In vitro anti-HBs production by individual B cells of responders to hepatitis B vaccine who subsequently lost antibody. In: Hollinger FB, Lemon SM, Margolis HS, editors. Viral hepatitis and liver disease. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1991: 774–6.

[4] European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? Lancet 2000; 355: 561–5.

[5] Marsano LS, West DJ, Chan I, Hesley TM, Cox J, Hackworth V, Greenberg RN. A two-dose hepatitis B vaccine regimen: proof of priming and memory responses in young adults. Vaccine 1998; 16: 624–9.

[6] Yuen M-F, Lim W-L, Cheng C-C, Lam S-K, Lai C-L. Twelve- year follow-up of a prospective randomized trial of hepatitis B recombinant DNA yeast vaccine versus plasma-derived vaccine without booster doses in children. Hepatology 1999; 29: 924–7.

[7] Wainwright RB, Bulkow LR, Parkinson AJ, Zanis C, McMahon BJ. Protection provided by hepatitis B vaccine in a Yupik Eskimo population — results of a 10-year study. J Infect Dis 1997; 175: 674–7.

[8] Da Villa G, Pelliccia MG, Peluso F, Ricciardi E, Sepe A. Anti-HBs responses in children vaccinated with different schedules of either plasma-derived or HBV DNA recombinant vaccine. Res Virol 1997; 148: 109–14.

[9] Stevens CE, Taylor PE, Tong MJ, Toy PT, Vyas GN. Hepatitis B vaccine: an overview. In: Vyas GN, Dienstag JL, Hoofnagle JH, editors. Viral hepatitis and liver disease. Orlando, FL: Grune and Stratton, 1984: 275–91.

[10] Centers for Disease Control. Hepatitis B virus: a comprehensive strategy for eliminating transmission in the United States through universal childhood vaccination. Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee. Morb Mortal Wkly Rep 1991; 40 (RR-13): 1–25.