Противоопухолевые антибиотики. Противоопухолевый антибиотик, выделенный из куль­турной жидкости Actinomyces albus van bruneomycini.

6. БРУНЕОМИЦИН (Bruneomycinum).

Противоопухолевый антибиотик, выделенный из куль­турной жидкости Actinomyces albus van bruneomycini.

5-Амино-6-(6-метокси-5, 8-дигидро-7-амино-5, 8-ди-оксохинолил-2)-4-(2-окси-3, 4-диметоксифенил)-3-ме-тилпиколиновая кислота:

Н₃СО

HoN

^H04v^N

н₃со

осн<

СИНОНИМЫ: Rufocromomycin, Streptonigrin.

Брунеомицин (кислота) является кристаллическим порошком коричневого цвета, нерастворим в воде. На­триевая соль брунеомицина (для инъекций) — пористая масса коричневого цвета, легко растворимая в воде.

Обладает выраженной противоопухолевой активнос­тью. В механизме действия препарата важную роль игра­ет ингибирование синтеза ДНК.

Применяют при лимфогранулематозе, ретикулосарко-ме и лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, опухо­ли Вильмса.

Вводят строго внутривенно (при попадании под кожу возможен некроз тканей).

Взрослым вводят по 0, 2—0, 4 мг 2—3 раза в неделю. На курс лечения 2—4 мг.

Детям брунеомицин вводят в дозе 5—10 мкг/кг 2 раза в неделю. Курсовая доза составляет 40—60 мкг/кг. Через 1, 5—2 мес могут быть проведены повторные курсы ле­чения, причем дозы уменьшают по сравнению с первым курсом на 25—50 %.

Непосредственно перед применением содержимое флакона (0, 5 мг брунеомицина) растворяют в 20 мл изо­тонического раствора натрия хлорида.

Брунеомицин можно сочетать с другими противоопу­холевыми препаратами (циклофосфаном и др.), лучевой терапией, а также кортикостероидами.

При применении брунеомицина возможны пониже­ние аппетита, тошнота, рвота (они чаще возникают при разовой дозе выше 0, 5 мг). Снижение дозы до 0, 2— 0, 4 мг позволяет избежать таких реакций. В конце кур­са могут появиться боль в животе, понос, стоматит. Для предупреждения стоматита и других грибковых пораже­ний слизистых оболочек назначают нистатин или ле-ворин.

Брунеомицин может вызывать выраженную лейко- и тромбоцитопению, причем повреждающее влияние на ге-мопоэз может проявиться через 1—3 нед после введения последней дозы. Поэтому введение препарата прекраща­ют уже при умеренной лейко- и тромбоцитопении (при числе лейкоцитов менее 4 • 10⁹/л и числе тромбоцитов менее 120 • 10⁹/л). Анализ крови проводят во время и пос­ле курса лечения брунеомицином.

Применение брунеомицина противопоказано при лей­копении (уровень лейкоцитов ниже 4 • 10⁹/л) и тромбо­цитопении (уровеньтромбоцитов ниже 150 • 10⁹/л), свя­занных с предшествующей химиотерапией или лучевым лечением; при опухолях поражении костного мозга, на­рушении функции почек (повышение уровня креатини-на и мочевины в крови).

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0, 0005 г (500 мкг).

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

7. МИТОМИЦИН (Mitomycin)*.

Противоопухолевый антибиотик, выделенный из Stre-ptomyces caespitosus.

<? H₂OCONH ₂ OCH3 H

СИНОНИМЫ: Мугамицин, Ametycine, Mutamycin.

Кристаллический порошок, растворим в воде.

По структуре имеет некоторые элементы сходства с брунеомицином. Содержит уретановую группу и азари-диновое кольцо.

Проникая в клетки, митомицин становится би- и трифункциональным алкилирующим веществом. Обла­дает относительно слабой иммуносупрессивной актив­ностью.

Применяют при аденокарциноме желудка (в соче­тании с фторурацилом и доксорубицином), карциноме шейки матки, кишечника, поджелудочной железы, мо­чевого пузыри и других злокачественных новообразо­ваниях.

Вводят внутривенно. Обычная доза 2 мг на 1 м² по­верхности тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторя­ют с интервалами 2 дня.

Препарат может вызывать угнетение периферическо­го и костномозгового кроветворения, тошноту, рвоту, ди­арею, стоматит. Может усиливать кардиотоксическое дей­ствие доксорубицина.

Противопоказания: см. Брунеомицин, Доксорубицина гидрохлорид.

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0, 0025; 0, 01 и 0, 02 г (2, 5; 10 и 20 мг).

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

440 Препараты, применяемые для