Лекция № 4

Тема:

«Химиотерапия инфекционных болезней. Антибиотики. Микробиология внутрибольничных инфекций»

Вопросы:

Основные группы антимикробных химических веществ. Антибиотики. Осложнения антибиотикотерапии. Меры борьбы с лекарственной устойчивостью микроорганизмов. Особенности химиотерапии вирусных инфекций.

Действие физических, химических и биологических факторов на микроорганизмы. Понятия дезинфекция и стерилизация. Определение понятия внутрибольничная инфекция (ВБИ). Причины возникновения ВБИ. Роль медицинской сестры в профилактике ВБИ.

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики (anti - против, bios - жизнь) - химиотерапевтические вещества с избирательным спектром этиотропного (паразитотропного) действия, которые в ничтожно малых концентрациях подавляют размножение или вызы­вают гибель патогенных микробов и опухолевых клеток.

В лечебных дозах они не оказывают органотропного (токсического) влияния на организм. Эффективность (цен­ность) этиотропных препаратов вычисляется по химиотерапевтическому индексу. Определяют его двояким образом: делением степени паразитотропности на органотропность или наоборот. Лучшими препаратами в первом случае вы­числения считаются те из них, у которых индекс бесконеч­но велик, а во втором - бесконечно мал. Кроме лечения ин­фекционных болезней (химиотерапия), антибиотики применяются для их профилактики (химиопрофилактика) и в борьбе с микробоносительством (химиосанация).

История химиотерапии. Специфически действующие на патогенные микробы лекарственные вещества были случайно найдены задолго до бактериологической эры. Так, хинную кору как лечебное средство против малярии с незапамятных времен использовали индейцы Перу, ртуть как антисифилитическое средство — арабы, а корень ипекакуаны как препарат против амебной дизентерии -древние жителя Бразилии.

Основателем научной и практической химиотерапии яв­ляется немецкий ученый П. Эрлих, плодотворные исследо­вания которого завершились в 1909 г. синтезом сальварса­на, а затем - менее токсичного новарсенола, составивших эпоху в лечении сифилиса, фрамбезии, возвратного тифа и сибирской язвы. Вслед за мышьяковистыми препаратами, созданными Эрлихом на основе атоксила, в первой четвер­ти XX в. были синтезированы атебрин, препараты сурьмы, висмута, обладающие протистоцидными свойствами.

Знаменательным в истории химиотерапии явился 1932 г., когда Г. Домагк доказал, что красный пронтозил обладает не просто ингибирующим, а бактерицидным (губитель­ным) действием на гноеродные кокки.

Бурное развитие антибиотикотерапии бактериальных инфекций началось после того, как в 40-х гг. XX в. X. Флори и Э. Чейн из зеленой плесени, полученной А. Флемингом (1929), выделили кристаллический бензил-пенициллин, и после исследований С. Ваксмана, который из актиномицетов выделил стрептомицин. Намеченные ими пути поисков антибиотиков и предложенные Эрлихом способы их синтеза завершились созданием целого арсена­ла антимикробных средств в химиотерапии практически всех инфекционных болезней и лечении многих опухолей.

Классификация антибиотиков. По источнику и спосо­бу получения антибиотики подразделяют на природные, синтетические и полусинтетические, а по объекту действия - на антибактериальные, антигрибковые, анти­паразитарные, антивирусные. При этом основным природным источником их получения являются почвенные микроорганизмы. Сравнительно редко используются ан­тибиотики животного происхождения, в качестве кото­рых можно привести интерфероны (см. «Принципы имму­нотерапии»), и антибиотики растений (фитонциды), боль­шинство из которых, являясь летучими эфирными соединениями, при изготовлении и хранении быстро утрачива­ют антимикробную активность.

По химической структуре различают 12 групп антиби­отиков: fi-лактамы, основой молекул которых является 4-членное Р-лактамное кольцо; полиены (нистатин, лево-рин, амфотерицин В, антимикоин); аминогликозиды, в которых аминосахара соединены гликозидазной связью с агликоновым фрагментом; тетрациклины, в основе структуры которых лежит 4-циклическая углеводородная (тетрациклиновая) система; макролиды, молекулу которых составляет макроциклическое лактоновое кольцо; левоми-цетин (левовращающая фракция хлорамфеникола); анти­биотики сборной группы (рифамицины, линкосамиды, ак-тиномицины, полимиксины и др.); сульфаниламиды (про­изводные парааминобензолсульфамида); изониазиды (гид-разиды изоникотиновой кислоты); хинолоны (налидиксо-вая кислота, циноксацин) и фторхинолоны (пефлоксацин, профлоксацин и др.); нитрофураны (фурацилин, фурагин).

Механизм антимикробного действия антибиотиков

β -лактамы, включающие бензилпенициллин с его мно­гочисленными аналогами, цефалоспорины, полученные из грибов рода Cephalosporium, а также устойчивые к мик­робным р-лактамазам карбопенемы и монобактамы изби­рательно угнетают синтез пептидогликана. Лишившись основного компонента клеточной стенки, бактерии поги­бают от осмотического шока, а при образовании L-форм -приобретают к ним высокую степень резистентности вслед­ствие утраты рецепторов. Аналогично проявляется анти­микробное действие полимиксинов и других антибиоти­ков бактериального происхождения. Ванкомицин и близ­кие ему по природе антибиотики, имеющие трубчатую структуру, «перфорируют» стенку бактерий.

Полиены тоже нарушают целостность клеток, ингибируя, правда, не бактерии, а грибы, микоплазмы и, в меньшей степени, простейшие. Связываясь с их мембранными стери-нами, они повышают проницаемость мембран, что ведет к утрате жизненно важных метаболитов цитоплазмы. Полиены ингибируют также опухолевые клетки, содержащие намно­го большее количество стеринов, чем у микоплазм, грибов и простейших. Установлено, что полиены снижают токсичес­кое действие цитостатиков и в комбинации с актиномицина-ми усиливают их противоопухолевый эффект. Пол иены можно применять для связывания свободных стеринов кро­ви при нарушении холестеринового обмена.

Аминогликозиды всех трех поколений (кана- (1-е), гента-, сизо- (2-е), амика-, нетилмицин (3-е) и близкий им стрептомицин), тетрациклины (тетра- и окситетрацик-лин), макролиды (эритро- и олеандомицин), левомицетин нарушают синтез белка. При этом левомицетин реагирует с пептидилтрансферазным центром рибосом в 50S субъ­единице, инактивируя энзиматическую систему, катали­зирующую образование пептидных связей белков. Макро­лиды и линкомицин фиксируются вблизи левомицетина и тетрациклина, аминогликозиды - на 30S субъединице ри­босом. Кроме того, аминогликозиды и тетрациклины ин-гибируют синтез НК.

Антибиотики сборной группы - рифамицины, рифампицин - вызывают элиминацию R-плазмид, а эритроми­цин, полимиксины - блокируют их передачу; актиномици-ны и другие антибиотики с противоопухолевым и антиви­русным эффектом действия так же, как митомицин, прони­кая в опухолевую клетку, образуют поперечные или пере­крестные связи между комплементарными нитями ДНК.

Сульфаниламиды (сульфатиазол, сульфадимидин, сульфадиметоксин, сульфален и др.), будучи антиметабо­литами парааминобензойной кислоты, захватываются бактериями и блокируют образование фолиевой кислоты, являющейся коферментом в реакциях биосинтеза амино­кислот, азотистых оснований и витаминов, а изониазиды (фтивазид, метазид, опиниазид), проникнув в клетки, трансформируются в изоникотиновую кислоту, которая замещает никотиновую в коферменте 1, что приводит к ингибированию синтеза НК, белков и липидов у микобактерий туберкулеза.

Хинолоны связывают ионы металлов (в том числе Fe), необходимые для активации ферментных систем бактерий, амеб и некоторых грибов, а фторхинолоны - блокируют фермент ДНК-гиразу, в результате чего происходит сверх­скручивание ДНК, гидролиз АТФ, нарушение проницаемости мембраны и лизис микробов. Таким же эффектом действия обладают нитрофураны, но клеточную стенку микробов они повреждают, блокируя НАД-Н, цикл трикар-боновых кислот и ряд других биохимических процессов.

Полусинтетические антибиотики. Расшифровав струк­туру антибиотиков, химики разработали ряд синтетичес­ких способов их получения, но самым надежным из них оказался уже испытанный в прошлом при синтезе саль­варсана и новарсенола «принцип химических вариаций»

Эрлиха, основанный на частичном изменении исходной молекулы путем замещения в ней соответствующих ради­калов на такие, которые повышают паразитотропность и снижают органотропность. Особенно большие успехи в этом направлении были достигнуты при получении полу­синтетических аналогов бензилпенициллина. Заменяя в нем бензильную группу на остатки молекул других орга­нических соединений, химики создали многие десятки полусинтетических пенициллинов, отличающихся от природного более широким спектром антимикробного действия, устойчивостью к бактериальным (3-лактамазам (пенициллиназе), соляной кислоте и ферментам желудоч­но-кишечного тракта. В частности, пенициллиназоустой-чивые оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин не­заменимы при лечении гнойных инфекций, вызванных антибиотикорезистентными стафилококками. Ампицил­лин, карбенициллин, карфециллин, бакампициллин, ампиокс-натрий (оксациллин с ампициллином) и другие их комбинации в отличие от бензилпенициллина подавляют не только грамположительную, но и грамотрицательную микрофлору (синегнойную палочку, эшерихии, протей, гемофильные бактерии). Подобно этому на основе амино-цефалоспориновой кислоты были синтезированы цефа-лоспорины всех трех поколений, в частности цефалоридин и цефалексин (I), цефуроксим и цефокситин (II), цефтизоксим и цефоперазон (III).

Большими преимуществами обладают также производ­ные тетрациклинов. Так, метациклин и доксициклин ха­рактеризуются лучшей всасываемостью, пролонгирован­ным действием, большой лечебной эффективностью и практически не вызывают побочных реакций. Из рифампицина SV был получен рифампицин более активный, чем исходный препарат, в отношении грамотрицательных бактерий, а главное, один из самых эффективных туберкулостатических средств.

По конечному эффекту действия на бактерии антибио­тики классифицируются на бактериостатики и бакте­рицидные препараты, т. е. угнетающие развитие бакте­рий и вызывающие их гибель. Бактерицидными свойства­ми обладают пенициллин и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды. Другие группы антибиотиков оказывают бактериостатическое действие.

При этом их активность выражается в международных единицах. За единицу действия пенициллина принима­ют антибактериальную активность, которой обладает 0, 6 мкг стандартного бензилпенициллина. Единица действия других антибиотиков, которые вводятся па­рентерально, равнозначна 1 мкг сухого препарата.

Терапевтическая эффективность антибиотиков. Анти­микробная эффективность антибиотиков определяется пролиферативной активностью культуры. Наиболее чувствительны к ним микробы в экспоненциальной фазе развития. В*лаг-фазе и стационарной фазе, в изотоничес­ком растворе, при низких температурах, когда задержи­ваются процессы метаболизма, антибиотикочувствитель-ность бактерий резко снижается. В организме действие антибиотиков зависит от их связи с белками крови и тка­невой жидкостью. Обратимые комплексы не утрачивают терапевтической активности и часто имеют положитель­ное значение, так как, постепенно диссоциируя, обеспечи­вают пролонгированный эффект. В недиссоциированных связях антибиотики полностью инактивируются и могут проявлять токсическое влияние на организм или вызы­вать аллергию.

Антимикробное действие антибиотиков определяется также локализацией микроорганизмов. При внутрикле­точном их расположении антимикробный эффект анти­биотиков ничтожно мал. Это объясняется плохой диффу­зией антибиотиков через оболочку фагоцита и биологическую мембрану фагосомы. Внутри фагоцита и особенно в фагосоме, где снижены содержание кислорода и рН среды, активность антибиотиков резко падает, а аминогликозиды, наделенные основными свойствами, пол­ностью инактивируются. При оценке этиотропного действия антибиотиков in vivo надо также учитывать, что у бактерий, находящихся внутри клеток, понижен метаболизм, и поэтому они обладают «физиологической устойчивостью». Такой механизм лекарственной резистентности, в частности, присущ всем персистирующим бактериям.

Наконец, терапевтическая эффективность антибиоти­ков зависит от степени чувствительности к ним патоген­ных бактерий, которая определяется их видовыми особен­ностями, в частности проницаемостью клеточной стенки, мутационной способностью, наличием у них хромосомных генов резистентности и R-плазмид. Так, клеточная оболочка грамотрицательных бактерий для большинства антибиотиков менее проницаемая, чем у грамположи-тельных, особенно когда они проявляют выраженную гидрофильность (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды). В такой же мере проницаемы для антибиотиков S- и й-формы бактерий, отличающиеся тем, что у первых содержится большое количество липополисахаридов, а вторые - в процессе модификации или мутации утрачива­ют значительную их часть. Проникновение ряда антиби­отиков может также зависеть от переноса электрона к атому кислорода, вследствие чего аминогликозиды, на­пример, малоэффективны в отношении анаэробов. Отдель­ные виды патогенных бактерий снижают активность анти­биотиков посредством связывания их с муреингидролазами. Кодируемые хромосомными генами ферменты бактерий инактивируют антибиотики. В частности, Р-лактамазы, продуцируемые стафилококками и грамотрицательными бактериями, разрушают р-лактамные кольца в молекулах пенициллинов и цефалоспоринов, а R-плазмиды, обеспечивающие множественную лекар­ственную устойчивость бактерий, кодируют синтез фер­ментов, модифицирующих другие группы антибиотиков (см. «Плазмиды»). Вышеприведенное диктует необходи­мость в определении антибиотикочувствительности пато­генных бактерий, выделенных из патологических мате­риалов, для выбора наиболее эффективного способа лече­ния инфекционных больных.

Методы определения лекарственной чувствительности бактерий

Испытание на чувствительность бактерий к антибиоти­кам проводят, используя серийные разведения препара­тов в жидких и плотных питательных средах и методы их диффузии в агаровые среды. При этом определяют мини­мальную ингибирующую (бактериостатическую) концентрацию (МИК) и минимальную бактерицидную концен­трацию (МБК) лекарственных веществ.

Методы серийных разведений антибиотиков в мясопептонном бульоне и мясопептонном агаре.

Метод разведений в МПБ (табл. 3). В ряд пробирок, кроме первой, наливают по 0, 5 мл бульона. В первую и вто­рую вносят 0, 5 мл раствора антибиотика, содержащего 50 ЕД. Разведенный в 2 раза антибиотик из второй пробир­ки в количестве 0, 5 мл переносят в третью и таким же «пе­рекатом» - во все последующие, а из последней - лишние 0, 5 мл удаляют. Сделав двукратные разведения антибиоти­ка, бульоны засевают 1, 5 мл разведенной 1: 1000 бульонной культуры испытуемого штамма бактерий. Посевы помеща­ют в термостат при температуре 37 °С и через 10-18 ч учи­тывают МИК и МБК, т. е. наименьшую концентрацию пре­парата, вызвавшую полную задержку роста бактерий, и та­кую же его концентрацию, которая привела к их гибели.

Метод разведений в МПА. Подготовив по 1 мл двойных разведений препарата от 1: 10 000 до 1: 320 000, поочередно вносят их в 9 мл расплавленного и охлажденного до 45-50 °С питательного агара и, быстро смешав, выливают в чаш­ку Петри. После застывания агара дно чашки делят на сег­менты, которые засевают испытуемыми видами (штаммами) бактерий, а один из них - культурой с известной антибиоти-кочувствительностью. Одновременно ими можно засевать контрольную чашку Петри без препарата. Среды помещают в термостат при температуре 37 С на 18-20 ч и затем опреде­ляют бактериостатическую концентрацию препарата.

Методы диффузии антибиотиков в агаровые среды

Классический метод диффузии. Свежеприготовленная и подсушенная в течение 20 мин при 37 °С среда засевает­ся равномерным слоем свежевыросшей культуры. После ее впитывания пробойником или горлышком агглютина-ционной пробирки в ней делают лунки, в которые вносят по 0, 1 мл раствора испытуемых антимикробных препара­тов и чашку, не переворачивая вверх дном, осторожно пе­реносят в термостат. Спустя 18 ч определяют активность антибиотиков по диаметру зон подавления роста тест-микроба вокруг тех лунок, в которых они содержались.

Метод диффузии препаратов из бумажных дисков. Свежевыросшую исследуемую культуру бактерий (2 млрд м. т./мл) газоном высевают на питательный агар в чашках Петри, избыток отсасывают пастеровской пипеткой. Сре­ду подсушивают и на ее поверхность стерильным пинце­том на расстоянии 2 см друг от друга накладывают стандарт­ные бумажные диски, пропитанные различными анти­микробными препаратами. Результаты учитывают после 16-18 ч выращивания при температуре 37 °С, измеряя ди­аметры зон задержки роста бактерий вокруг бумажных дисков. Сравнивая их величины с прилагаемыми к дис­кам инструктивными указаниями, определяют, к каким препаратам тест-микроб чувствительный, умеренно чувствительный и резистентный, т. е. может расти даже у края дисков (рис. 52).

Комбинированная антибиотикотерапия. Сочетанное
применение антибиотиков преследует решение двух основных целей - усиление этиотропного действия при одновременном снижении токсического влияния
препаратов на больной организм. При этом комбинации бактерицидных антибиотиков-синергистов и бактериостатиков, обладающих аддитивным (дополнительным) действием, позволяют повысить антимикробную эффективность каждого из них, расширить спектр действия и предотвратить развитие лекарственно-устойчивых популяций микробов.

Рис. 52. Зоны торможения роста бактериальной культуры вокруг бумажных дисков, пропитанных антибиотиками

Антагонизм проявляется лишь в сочетаниях бактерицидных антибиотиков с бактериостатиками, ввиду того, что последние, угнетая обмен веществ микробной клетки, снижают ее чувствительность по отношению к первым.

Побочное действие антибиотиков. Различают прямое и косвенное побочное действие антибиотиков. Прямое по­бочное действие обусловлено органотропностью антибио­тиков и выражается в структурных и функциональных изменениях со стороны различных органов и тканей. Так, некоторые из них неблагоприятно влияют на нервную сис­тему, слуховой аппарат, почки, вызывают хромосомные аберрации в соматических и половых клетках. Многие люди отличаются повышенной чувствительностью к анти­биотикам и реагируют на их введение крапивницей, оте­ком слизистых и кожных покровов, другими аллергичес­кими реакциями, а иногда - анафилактическим шоком. Косвенное побочное действие, связанное с паразитотроп-ностью препаратов, проявляется подавлением иммунного ответа на антиген, что ведет к формированию малонапря­женного иммунитета, не обеспечивающего устойчивости к реинфекции. Длительное применение антибиотиков при­водит к образованию в организме больного лекарственно-резистентных, антибиотикозависимых и атипичных форм микробов, что затрудняет бактериологическое подтверж­дение диагноза и процесс лечения. Самым неблагоприят­ным косвенным побочным действием считается дисбактериоз как следствие ингибирования антимикробным пре­паратом нормальной микрофлоры.

Противовирусные препараты

К избирательно действующим на вирусы веществам можно, прежде всего, отнести препараты, ингибирующие их адсорбцию на клетках, процессы проникновения и раз­девания вирионов. К ним, в частности, относятся дизоксарил, препятствующий высвобождению вирусных нуклеокапсидов в результате взаимодействия с суперкапсидами, и производные адамантана ремантадин и амантадин, ин­гибирующие репродукцию вирусов кори, краснухи, вези­кулярного стоматита, вирус гриппа, особенно - типа А.

Более широко используются аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеозиды), сходные с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями. Среди них чаще всего приме­няют йодоксиуридин и трифторидин (пиримидиновые аналоги) и цитозинарабинозид, ациклогуанозин (ацикло-вир), ганцикловир, фамцикловир, видарабин (пуриновые аналоги), ингибирующие ДНК-полимеразы вирусов. Особое место среди аномальных нуклеозидов занимает аналог гуанозина рибавирин, отличающийся от других тем, что обладает универсальной способностью подавлять как ДНК-, так и РНК-полимеразы вирусов.

Близкими к аномальным нуклеозидам по конечному эффекту антивирусного действия являются производные тиосемикарбазонов, в особенности М₁-метилизатин-(3-тио-семикарбазон (метисазон), который ингибирует синтез поздних иРНК, что нарушает сборку дочерних популяций поксвирусов, а также саквинавир, ритонавир, индинавир и другие синтетические пептиды, которые конкурентно подавляют протеазы вирусов. В инфицированных ими клетках постепенно накапливаются нерасщепленные предшественники яад-полипротеина, проявляющие цито-токсическое действие. Угнетают вирусы также антифолиевые препараты (аминоптерин и метатрексат) и виналкалоиды (винкристин и винбластин).

Ведутся поиски ингибиторов обратной транскриптазы. К такого рода препаратам относятся зидовудин (азидотимидин) и его аналоги залцитабин, ставудин, диданазин, встраивающиеся вместо тимина в нуклеотидную цепь ге­на, контролирующего образование обратной транскрипта­зы. Синтезированы также препараты, обладающие спо­собностью ингибировать обратную транскриптазу и ДНК-полимеразу. К ним, в частности, относится фоскарнет.

Примечание. Противогрибковые и антипротозойные препараты представлены в соответствующих главах раздела «Частная микробиология».

Микробиология внутрибольничных инфекций.

1) Определение внутрибольничных инфекций (ВБИ).

2) Значение проблемы, основные причины развития ВБИ, эпидемиология. Возбудители госпитальных инфекций.

3) Микрофлора лекарственных средств.

4) Источники загрязнения.

5) Пути повышения микробной чистоты нестерильных лекарственных средств.

6) Действие физических, химических и биологических факторов на микроорганизмы.

Как внутрибольничные, или госпитальные, инфекции (ВБИ) следует рассматривать любые клинические распознаваемые инфекционные заболевания, возникающие у больных после лечебного учреждения с целью лечения, а также у мед персонала в силу осуществляемой им деятельности, независимо от того, проявляются или не проявляются симптомы этого заболевания во время нахождения данных лиц в мед учреждении. Заболевания, связанные с оказанием мед помощи, также обозначают термином ятрогения (от греч. iats, врач) или нозокомиальные (от греч. nosokomeion, больница) инфекции.

В последние десятилетия ВБИ становятся все более значимой проблемой здравоохранения, в экономически развитых странах они возникают у 5 - 10% пациентов, что значительно отягощает течение основного заболевания, создавая угрозу для жизни больного, а также увеличивает стоимость лечения. Во многом это связано с демографическими сдвигами (увеличение числа лиц преклонного возраста) и накопление в популяции лиц повышенного риска (люди с хроническими заболеваниями, интоксикациями или принимающие иммунодепрессанты).

Основные причины развития ВБИ:

• Формирование и селекция «госпитальных штаммов» микроорганизмов, обладающих высокой вирулентностью и множественной лекарственной устойчивостью.

• Нерациональное проведение антимикробной химеотерапни н отсутствие контроля за циркуляцией штаммов с лекарственной устойчивостью.

• Значительная частота носительства патогенной микрофлоры (например, золотистого стафилококка) среди мед персонала (достигает 40%).

Создание крупных больничных комплексов со своей специфической экологией -скученностью в стационарах и поликлиниках, особенностями основного контингента

• (преимущественно ослабленные пациенты), относительной замкнутостью помещений (палаты, процедурные кабинеты и т.д).

• Нарушения правил асептики и антисептики, отклонения от санитарно-гигиенических норм для стационаров и поликлиник.

Эпидемиология.

ВБИ регистрируют повсеместно, в виде вспышек или спорадических случаев. Практически любой пациент стационара предрасположен к развитию инфекционных процессов. ВБИ характеризуют высокая контагенозность, широкий спектр возбудителей и разнообразные пути их передачи: возможность вспышек в любое время года, наличие пациентов с повышенным риском заболевания и возможность рецидивов. Особенности эпидемического процесса зависят от свойства возбудителя, типа учреждения, контингента больных, качества организации мед помощи, санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов. Необходимо отметить значительное обсеменение объектов окружающей среды вследствие активной циркуляции «госпитальных» штаммов условно-патогенной микрофлоры между больными и персоналом, способствующие формированию нового контингента носителей. Иначе говоря, происходит «естественные кругооборот» условно-патогенной микрофлоры по схеме «мед персонал (больные) –» внешняя среда -» мед персонал (больные)», поддерживающий постоянный эпидемический процесс в ЛПУ. Не меньшее значение имеют мед манипуляции и их характер. Часто ВБИ возникают после оперативных вмешательств и инвазивных лечебных и диагностических процедур (например, катетеризация вен и мочевого пузыря) определенный «вклад» вносит новая медицинская аппаратура, требующая особых методов стерилизации.

• Как правило, ВБИ возникают на фоне основного заболевания либо, реже, первично развиваются у новорожденных.

• ВБИ может вызвать практически любой патогенный или условно-патогенный микроорганизм.

• Возбудители ВБИ могут представить воздушно-капельным, воздушно-пылевым, алиментарным путями, трансфузионно, трансплацентарно, при прохождении плода по родовым путям, половым и другим способами.

Возбудители госпитальных инфекций.

Спектр возбудителей ВБИ охватывает вирусы, бактерии, грибы и простейших, представленных наиболее вирулентными «госпитальными» штаммами. Ежегодно их число. Увеличивается, преимущественно за счет условно-патогенных микроорганизмов. Основные возбудители бактериальных инфекций - стафилококки, пневмококки, грамотрицательные энтеробактерии, псевдомонады и анаэробы. Ведущую роль играют стафилококки (до 60% всех случаев ВБИ), грамотрицательные бактерии, респираторные и грибы рода Candida.

• Штаммы бактерий, выделенные от пациентов с нозокомиальными инфекциями, как правило, более вирулентны

обладают множественной химиорезистентностью. Широкое использование антибиотиков с лечебной и профилактической целями лишь частично подавляет рост устойчивых бактерий и приводит к селекции устойчивых штаммов. Происходит формирование «порочного круга» - возникающие ВБИ требуют применение высокоактивных антибиотиков, способствующих в свою очередь появлению более устойчивых микроорганизмов. Не менее важным фактором следует считать развитие дисбактериозов, возникающих на фоне антнбиотикотерапии и приводящих к колонизации органов и тканей условно-патогенными микроорганизмами.

• Факторы, предрасполагающие к развитию инфекций, многообразны.