Происходит активация Т-хэлперов 1 типа под влиянием интерлейкина –1

СЕПТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ, ПОЛИОРГАННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, РЕСПИРАТОРНЫЙ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ.

Актуальность проблемы сепсиса: 1) Стоимость лечения одного пациента: от 40 до 80 тысяч долларов США.

2) Реабилитационное лечение больных, перенесших сепсис и выживших: до 150 тысяч долларов США.

3) Очень высокая летальность:

a. Нозокомиальный сепсис – 35- 40%

b. Терапевтический сепсис – 40 – 50%

c. Хирургический сепсис (абдоминальный, травматологический, урологический, гинекологический и т.д.) – 50 – 80%

Сепсис – тяжелое инфекционное заболевание организма, вызываемое разнообразными микробами и их токсинами. Характеризуется своеобразной реакцией организма с однотипной клинической картиной, несмотря на различие вызвавших его возбудителей. Специфических патологоанатомических изменений при сесписе нет, однако отмечается комплекс изменений, сочетание которых характерно для этого заболевания. Он протекает с изменением реактивности организма, которые приобретают свойства, характерные для аллергических реакций, то есть проявления неадекватного иммунологического ответа на внедрения во внутреннюю среду организма чужеродного агента. Таким образом по другому сепсис можно определить так: Сепсис представляет собой тяжелейшую форму генерализованной инфекции, являющуюся следствием несостоятельности защитных реакций организма. В механизмах его возникновения и патогенезе в определенные периоды на первый план могут выступать различные факторы: снижение фагоцитоза, обусловленное недостаточностью или потреблением антител, появление в крови блокирующих субстанций и вторичный иммунодефицит, смена или присоединение другого возбудителя, интоксикация и поражение внутренних органов, нарушение в свертывающей системе крови и др.

Иммунологические критерии инфекционного процесса:

Рассмотрим два варианта реакции организма на внедрение инфекционного агента:

I Если микробная нагрузка адекватная (как пример, возьмем вакцинацию):

1) Повышается продукция лизоцима – происходит лизис микробов до полисахаридов

2) Происходит выброс биологически активных веществ – простагландинов, лейкотриенов, свободных кислородных радикалов – это приводит к повышению проницаемости сосудов

3) Начинается секреция противовоспалительных интерлейкинов: фактора-некроза опухолей, интерлейкина- 1, интерлейкина- 6

4) Начинается фагоцитоз чужеродных агентов – это приводит к презентации чужеродного антигена иммунной системе.

5) Активируется система комплемента – запуск альтернативного пути фрагментации бактерий

Происходит активация Т-хэлперов 1 типа под влиянием интерлейкина –1

· Начинается синтез рецепторов интерлейкина 2 – начинается пролиферация Т лимфоцитов (Т киллеров, NK- клеток – клеточный иммунитет).

· Секреция Интерлейкина 12 приводит к выработке TNF, происходит активация макрофагов.

7) В- лимфоциты, под влиянием интерлейкина 6 превращаются в плазмоциты, которые продуцируют специфические иммуноглобулины, которые запускают систему комплемента по классическому пути

8) Происходит активация Т хэлперов 2 типа, которые, в свою очередь секретируют противовоспалительные интерлейкины

9) Снижается активность Т хэлперов 1 типа и В лимфоцитов.

В результате суммарно эффекта противовоспалительных факторов достигается равновесие с медиаторами воспаления, что приводит к выздоровлению организма

Что же происходит с иммунным ответом при чрезмерной микробной нагрузке:

1) Несответствие возможностей фагоцитарной системы натиску микробной нагрузки. Фактор некроза опухолей, простагландины, лейкотриены, свободные кислородные и перекисные радикалы и другие противовоспалительные биологически активные вещества сохраняются более 48 часов, тем самым продолжительно воздействуют на эндотелий сосудов.

2) Постоянно сохраняется очень высокая концентрация системы комплемента.

3) В ишемизированных клетках происходит синтез белков теплового шока, в результате чего нарушается нормальное функционирование Т- лимфоцитов (теряют ориентацию, усиливается их апоптоз (гибель).

4) Избыток простагландинов Е2 тормозит продукцию интерлейкинов2, а в результате этого снижается активность т-лимфоцитов, резко снижается синтез специфических иммуноглобулинов

5) В результате всего этого избыток противовоспалительных цитокинов приводит к эндотоксиновой толерантности моноцитов.

6) И все это в комплексе приводит к разбалансировке всех звеньев иммунореактивности.

Сепсис может быть первичным или вторичным, осложняя уже имеющиеся местные гнойные процессы. Определенных сроков инкубационного периода при этом заболевании нет. Вначале можно обнаружить входные ворота, наличие первичного очага, однако в процессе развития, влияние этого очага на течение септического процесса может стать малозаметным.

Длительность течения септического процесса различна – от нескольких часов (молниеносный), до нескольких лет (хронический).

Для хирургического сепсиса характерно наличие очага, требующего хирургического воздействия (абсцесс, флегмона, эмпиема плевры, наличие синуситов, кариозных зубов, длительно функционирующего дренажа, катетера в центральной вене или артерии, длительно стоящая ВМС и т. д.). Источником общей гнойной инфекции может быть любой воспалительный очаг! В редких случаях, когда источник сепсиса установить не удается, говорят о криптогенном сепсисе. Сепсис может развиваться при наличии воспалительных очагов любой величины, однако чаще встречается при обширных гнойных процессах.

Причиной септической реакции организма могут быть как микробы, так и их токсины. Несомненное влияние на развитие этой реакции оказывают продукты распада тканей при инфекционно-токсическом их разрушении.