Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности

Аутоиммунные заболевания могут возникнуть только при срыве аутотолерантности и по своей сути являются аутоаллергическими. Среди аутоиммунных заболеваний можно легко найти примеры воплощения любой из форм аллергии (Б.Шмольке, 1983).

При срыве толерантности по отношению ко всем аутоантигенам, например, при наследственном дефекте белка-индуктора апоптоза незрелых Т-клеток в ходе пренатальной элиминации, наблюдаются мультисистемные патологические аутоиммунные реакции, причем нередко - с множественными, неорганоспецифическими, перекрестно реагирующими и относительно низкоаффинными аутоантителами. Примерами могут служить СКВ, дискоидная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие болезни, охарактеризованные выше в разделе об иммунокомплексных реакциях.

При утрате толерантности к одному или нескольким аутоантигенам может возникать органо- или тканеспецифическая аутоиммунная патология (например, первичная микседема, болезнь Аддисона, апластическая анемия и.т.д.). На этом, специфическом конце спектра аутоиммунопатий высокая аффинность аутоантител и одновременное присутствие иммуноглобулинов к разным эпитопам аутоантигена свидетельствуют о решающей роли иммунизации самим аутоантигеном, а не перекрестных аутоиммунных эффектов. В ряде случаев аффинность аутоантител при органоспецифическом ответе невелика, а поражают они единственный эпитоп, что свидетельствует о роли перекрёстной иммунореактивности в индукции аутоаллергии (например, при аутоиммунных демиелинизирующих нейропатиях).

Высокие титры аутоантител или присутствие больших количеств аутореактивных Т-лимфоцитов часто проявляются в виде аутоиммунных воспалений (по цитотоксическому, иммунокомплексному, ГЗТ-механизму, с участием АЗКЦ). Менее высокие титры антирецепторных антител обычно вызывают дизрегуляторную аутоиммунную патологию. Так болезнь Аддисона может вызываться аутоиммунным адреналитом, с инфильтрацией коры надпочечников лимфоцитами, с цитотоксическим эффектом высоких титров аутоантител к 17a-стероидгидроксилазе, но может протекать и как невоспалительная атрофия коры надпочечников, при низких титрах аутоантител, блокирующих рецепторы АКТГ на адренокортикоцитах (К. Крон и соавт. 1992).