Общая характеристика. В 1942 г. появился термин «антибиотик», которым стали обо­значать образуемые различными микроорганизмами химические ве­щества

В 1942 г. появился термин «антибиотик», которым стали обо­значать образуемые различными микроорганизмами химические ве­щества, способные подавлять размножение и вызывать гибель опре­деленных бактерий. Более полным является определение антибиоти­ков как высокоактивных метаболических продуктов микроорганизмов, избирательно подавляющих рост различных бактерий и некоторых опухолей. Наряду с микроорганизмами некоторые растения (чеснок, лук и др.) также образуют антибактериальные вещества, называемые фитонцидами.

Появление термина «антибиотик» было связано с получением и внедрением в лечебную практику нового химиотерапевтического пре­парата пенициллина, активность которого в отношении патогенных (гноеродных) кокков и некоторых других бактерий значительно пре­восходила действие сульфаниламидов.

Антибиотики классифицируют и характеризуют по происхожде­нию, химическому составу, механизмам ингибирующего действия на микробные клетки, антимикробным спектрам, частоте возникновения антибиотико-резистентных форм бактерий.

Антибиотические вещества образуют некоторые бактерии, мно­гие актиномицеты и грибы.

По химическому составу антибиотики подразделяют на несколь­ко групп.

1. Бета-лактамные антибиотики, или бета-лактамы, — азотсодер­жащие гетероциклические соединения с бета-лактамным кольцом. К ним относится группа пенициллина, включающая природный анти­биотик бензилпенициллин и полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин и др.), и группа цефалоспорина (цефалоридин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, кефзол, кефлор и др.).

2. Тетрациклин и его полусинтетические производные: окситетрациклин, хлортетрациклин, морфоциклин, метациклин, диоксициклин, вибромицин. Они состоят из четырех конденсированных бен­зольных колец с разными радикалами.

3. Аминогликозиды, к которым относятся группа стрептомицина (стрептомицина сульфат и его производные) и аминогликозидные антибиотики, содержащие дезоксистрептамин: неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, пентамицин, тобрамицин и др.

4. Макролиды — соединения, содержащие макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин, олеандомицин).

5. Левомицетин, представляющий собой синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу.

6. Рифамицины, к которым относятся природный антибиотик рифамицин и его полусинтетическое производное рифампицин.

7. Полиеновые антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В, имеющие несколько сопряженных двойных связей — (СН=СН)-.

Наряду с перечисленными имеются антибиотики другого хими­ческого состава, которые реже используются в лечебной практике.

По механизму антимикробного действия антибиотики в зна­чительной мере отличаются друг от друга. «М и ш е н ь ю» для их ингибирующего действия служит одна или несколько биохими­ческих реакций, необходимых для синтеза и функционирования оп­ределенных морфологических компонентов или органелл микроб­ной клетки: клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, ри­босом, нуклеоида (табл.).

Механизмы ингибирующего действия важнейших групп антибиотиков

на микробную клетку

Антибиотики оказывают на микроорганизмы, главным образом на бактерии, бактериостатическое или бактери­цидное действие, которое определяется in vitro.

Большинство антибиотиков (бензилпенициллин и его полусинте­тические производные, все цефалоспорины, аминогликозиды, рифамицины) обладает бактерицидным действием. Некоторые антибиоти­ки (левомицетин, тетрациклин, макролиды) оказывают на чувстви­тельные к ним бактерии бактериостатическое действие.

Антимикробное (антибактериальное) действие антибиотиков ра­нее измеряли в единицах действия (ЕД), содержащихся в 1 мл раствора препарата или в 1 мг химически чистого вещества. В настоящее время активность подавляющего большинства антибио­тиков измеряется в микрограммах. Обычно 1 мкг химически чистого препарата соответствует 1 ЕД. Для некоторых ранее выпускавшихся антибиотиков соотношения другие. Так, в 1 мкг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1, 67 ЕД, а в 1 мкг нистатина— не ме­нее 4ЕД.

По антимикробному спектру антибиотики подразделяют на две группы: узкого и широкого спектра действия. К антибиотикам узкого спектра относится бензилпенициллин, оказывающий губительное действие только на гноеродные кокки, некоторые грамположительные бактерии и спирохеты. В эту же группу входят полиеновые антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В, обладающие антимикробным действием только в отношении некоторых грибов ипростейших.

Антибиотики с широким спектром действия обладают антибактериальной активностью в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Некоторые из них эффек­тивны в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм и др. К антиби­отикам широкого спектра действия относятся цефалоспорины третьего поколения, тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, макроли­ды, рифампицин.