Перелік документів, необхідних для надання адміністративної послуги

НЕТАРИФНОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ

( ДОЗВІЛЬНА СИСТЕМА ОРГАНІВ ДЕРЖАВНОЇ ВЛАДИ, що здійснюють санітарно-епідеміологічний, ветеринарний, фіто санітарний. Екологічний та інші види контролю. Реєстрація лікарських засобів, виробів медичного призначення. Імунобіологічних препаратів, харчових добавок).

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ

МОЗ УКРАЇНИ НАКАЗ від 4 лютого 2010 року N 76

Про затвердження стандартів надання адміністративних послуг в Міністерстві охорони здоров'я України у сфері обігу медичних виробів та імунобіологічних препаратів

Відповідно до постанови Кабінету Міністрів України від 17.07.2009 року N 737 " Про заходи щодо упорядкування державних, у тому числі адміністративних послуг" та наказу Міністерства економіки України від 12.07.2007 N 219 " Про затвердження Методичних рекомендацій з розроблення стандартів адміністративних послуг" наказую:

Стандарт надання адміністративної послуги з видачі сертифіката про державну реєстрацію медичних імунобіологічних препаратів

Реквізити державного органу (структурного підрозділу), що здійснює послугу

03115, м. Київ, пр-т Перемоги, 120, Департамент регуляторної політики у сфері обігу лікарських засобів та продукції в системі охорони здоров'я МОЗ України (далі - Департамент), відділ державної реєстрації лікарських засобів та біопрепаратів, тел.: (044) 494-02-06, 494-02-07.

Адреса МОЗ: 01601, м. Київ, вул. М. Грушевського, 7.

Веб-сайт МОЗ: www.moz.gov.ua.

Перелік категорій одержувачів, у тому числі вразливих верств населення

Суб'єкт господарювання, що є виробником медичного імунобіологічного препарату (далі по тексту - МІБП) або вповноважена ним особа, що проводить усі необхідні юридичні та фінансові дії стосовно реєстрації (перереєстрації) МІБП, змін та доповнень до реєстраційних матеріалів і несе відповідальність згідно з чинним законодавством України за достовірність поданих даних, виробництво, ефективність, безпечність та якість МІБП.

Перелік документів, необхідних для надання адміністративної послуги

Перелік документів встановлюється відповідно до Порядку проведення державної реєстрації (перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні, затвердженого наказом МОЗ України від 06.12.2001 N 486, зареєстрованим в Міністерстві юстиції України 28.02.2002 за N 204/6492 (далі - Порядок), в залежності від типу реєстраційної процедури (Додаток 2 до пункту 3.1 Порядку; Додаток 3 до пункту 3.1 Порядку; Додаток 4 до пункту 4.4 Порядку).

Перелік реєстраційних матеріалів для державної реєстрації

Разом із заявою про проведення реєстрації (перереєстрації) МІБП та стислою характеристикою МІБП подається на реєстрацію наступний перелік реєстраційних матеріалів:

Частина 1

Експертний висновок Торгово-промислової палати щодо визначення коду МІБП згідно з УКТЗЕД.

Копія свідоцтва про реєстрацію МІБП країни-виробника та інших країн (для зарубіжних МІБП), завірені в установленому порядку.

Копії документів, що гарантують відповідність досліджень вимогам GLP (для вітчизняних - довідка про метрологічний контроль засобів вимірювання).

Інформація про стан патентування, захист торгової марки в Україні (копії патентів, заявок, рішень патентних відомств - за наявності).

Проект назви МІБП на окремому аркуші (для МІБП, що реєструються вперше).

Зразки етикеток, упаковок на окремому аркуші.

Зразки МІБП у відповідних лікарських формах та упаковках (у кількості, достатній для проведення трьох повних аналізів відповідно до нормативної документації).

Проект інструкції для застосування.

Частина 2

Опис складу МІБП.

Опис упаковки.

Наукові дані (кількість публікацій, перелік джерел), за наявності. Узагальнені дані доклінічних досліджень, узагальнені клінічні результати, наукові публікації (копії). Дані щодо ефективності і безпечності в порівнянні з аналогічними МІБП.

Дані щодо заходів безпеки при зберіганні, застосуванні та утилізації МІБП із зазначенням наявності будь-якого потенційного ризику забруднення навколишнього середовища.

Проект технологічного регламенту або відомості про технологію виробництва.

Копія сертифіката з належної виробничої практики, виданого або визнаного Державною інспекцією з контролю якості лікарських засобів, для виробництв профілактичних та лікувальних МІБП, або копія сертифіката ISO для виробництв певних діагностичних МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).

Інформація щодо біологічних агентів (діючих речовин). Специфікації. Домішки (якісний та кількісний склад).

Інформація щодо інших речовин, що входять до складу МІБП, якісний та кількісний склад.

Інформація щодо пакувальних матеріалів.

Аналітичні паспорти зразків біологічних агентів (діючих речовин) та допоміжних речовин.

Аналітичні паспорти зразків кінцевого продукту (готового МІБП).

Методи аналізу біологічних агентів (діючих речовин).

Методи аналізу кінцевого МІБП (проект АНД).

Дані щодо стабільності біологічних агентів (діючих речовин), включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій біологічних агентів (діючих речовин).

Дані щодо стабільності готового продукту, включаючи результати повторних аналізів (результати досліджень трьох послідовних серій препарату).

Частина 3

Документація з фармакотоксикологічних досліджень залежить від того, до якої з груп (вакцини, сироватки, алергени тощо) відноситься МІБП, який подається на реєстрацію (перереєстрацію). Розділ включає: результати доклінічного вивчення МІБП (дані з реактогенності, нешкідливості, специфічної активності тощо) можуть, за необхідності, включати вивчення токсичності (при введенні однократної дози і повторних доз); ембріональної, фетальної і перинатальної токсичності; мутагенний потенціал; фармакодинаміку; фармакокінетику; місцеву переносимість; алергенність тощо.

Частина 4

Результати клінічних досліджень, що визначають епідеміологічну ефективність МІБП (дані з реактогенності, імуногенності, діагностичної, лікувальної або епідеміологічної ефективності), для вітчизняних МІБП - після проведення досліджень. Програма проведення клінічних, клініко-епідеміологічних випробувань. Післяреєстраційний досвід застосування МІБП.

Перелік реєстраційних матеріалів для державної перереєстрації

Разом із заявою про перереєстрацію встановленого зразка подаються такі матеріали:

Стисла характеристика МІБП, що подається до перереєстрації, оновлена Заявником.

Узагальнені дані моніторингу за побічною та неспецифічною дією МІБП та матеріали післяреєстраційного досвіду застосування МІБП в Україні та інших країнах.

Інформація щодо імунологічної та епідеміологічної ефективності використання МІБП за 5 років.

Проект інструкції для медичного застосування.

Усі зміни в процесі виробництва та контролю якості, які були внесені протягом дії реєстраційного посвідчення.

Проект АНД, проект графічного оформлення упаковки.

Копія посвідчення про реєстрацію МІБП країни-виробника.

Оновлений технологічний регламент або відомості про технологію виробництва.

Копія сертифіката з належної виробничої практики, виданого або визнаного Державною інспекцією з контролю якості лікарських засобів, для виробництв профілактичних та лікувальних МІБП, або копія сертифіката ISO для виробництв певних діагностичних МІБП (для вітчизняних - копія чинної ліцензії на виробництво лікарських засобів).

Зміни (доповнення) до реєстраційних матеріалів, що не потребують перереєстрації (зміни I типу)

1. Зміна змісту ліцензії на виробництво МІБП

Необхідна документація:

нова ліцензія на виробництво, доповнення до ліцензії на виробництво або дозвіл на виробництво, виданий уповноваженим компетентним органом.

2. Зміна найменування МІБП

Необхідна документація:

переглянуті проекти нормативної документації МІБП, інструкція для застосування, маркування, що містять зміну, яку заявлено;

термін надходження до продажу препарату під новим найменуванням.

3. Зміна найменування та/або адреси виробника зареєстрованого препарату

Необхідна документація:

доказ того, що виробник є однією і тією самою особою (копії установчих старих та нових документів із зазначенням дати вступу у зв'язку зі зміною);

проекти специфікацій на МІБП, інструкції для застосування і маркування із змінами, що заявляються.

4. Заміна однієї допоміжної речовини іншою (за винятком ад'ювантів для вакцин і допоміжних речовин біологічного походження)

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;

обґрунтування заміни/вибору допоміжної речовини повинно бути наведено на підставі відповідних наукових розробок (у тому числі досліджень стабільності й антимікробного захисту (консервування)) - за необхідності;

для твердих лікарських форм порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї репрезентативної дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого та нового складу;

висновок про проведення досліджень стабільності та узагальнені дані з цих досліджень;

переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, які заявлено (за необхідності);

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;

проекти специфікацій на готовий МІБП;

висновки про те, що нова допоміжна речовина не впливає на методи контролю готового МІБП (за необхідності).

5. Заміна одного барвника іншим

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;

переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;

зразок нового МІБП;

дані про проведення досліджень щодо стабільності;

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи зовнішнього вигляду);

проекти специфікацій на готовий МІБП із змінами, що заявляються.

6. Додавання, вилучення або заміна смакових добавок і запашників

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частин реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;

змінені розділи реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин повинні містити докладні відомості про якісний склад смакових добавок і запашників і всіх інших нових специфікацій до нього;

переглянуті проекти стислої характеристики препарату, інструкції для застосування, маркування зі змінами, що заявляються;

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи смаку та запаху);

результати досліджень стабільності.

7. Зміна маси покриття таблеток або зміна маси капсули

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині складу, методів отримання, контролю вихідних речовин та контролю готового МІБП;

порівняльні дані профілю розчинення щонайменше однієї дослідно-виробничої/виробничої серії готового МІБП старого і нового складу (з використанням для модифікованих готових препаратів даних in vitro, що корелюють з даними in vivo);

обґрунтування відсутності в заявці на внесення змін нових даних щодо біоеквівалентності;

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися (не враховуючи середню масу).

8. Зміни якісного складу первинної упаковки

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині методів фасування та контролю готового МІБП;

обґрунтування заміни пакувального матеріалу і відповідні наукові дослідження нової упаковки;

для м'яких і рідких лікарських форм повинні бути представлені свідоцтва, що гарантують відсутність взаємодії між їх вмістом і матеріалом упаковки (наприклад, відсутня взаємодія компонентів запропонованого матеріалу і вмісту упаковки та не відбувається зниження концентрації компонентів препарату в упаковці);

повинні бути представлені дані валідації всіх нових аналітичних методик для пакувального матеріалу;

порівняльні дані стабільності в умовах прискореного старіння і в звичайних умовах препарату в старій і новій упаковці;

висновки про те, що препарат відповідає вимогам специфікації на готовий МІБП і встановлений термін придатності не змінився;

переглянуті проекти стислої характеристики МІБП (за необхідністю), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.

9. Виключення одного з показань до застосування

Необхідна документація:

пояснення причин виключення одного з показників до застосування і висновки про те, що препарат є безпечний;

переглянутий проект стислої характеристики на препарат;

дата набрання чинності зміною, інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.

10. Відміна одного з шляхів уведення (застосування)

Необхідна документація:

пояснення причин виключення одного з шляхів уведення і висновки про те, що препарат є безпечний;

переглянутий проект стислої характеристики препарату;

дата набрання зміною чинності, інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.

11. Заміна виробника (виробників) активної субстанції

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю за вихідними речовинами;

дані аналізу щонайменше двох дослідно-виробничих серій;

декларація виробника активної субстанції про те, що спосіб синтезу, методики контролю якості і специфікації ті самі, що й були затверджені, або сертифікат Європейської фармакопеї чи Державної фармакопеї України; або нові матеріали на субстанцію.

Якщо зміна стосується лише найменування виробника активної субстанції, то повідомлення про те, коли зміна набирає чинності.

12. Незначні зміни в процесі виробництва активної субстанції

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;

дані аналізу щонайменше двох дослідно-виробничих серій;

докази, що будь-які потенційні нові домішки можливо визначити;

декларація про те, що нові домішки не внесені або що рівень домішок не виріс, тому немає потреби додатково вивчати безпечність;

дані валідації всіх нових аналітичних методик (за необхідності) (див. також зміну 24);

декларація про те, що специфікація на активну субстанцію не змінилася (див. також зміну 14); у разі зміни специфікації - тексти діючої і запропонованої специфікацій;

проекти специфікацій на активну субстанцію.

13. Зміна обсягу серії активної субстанції

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;

дані аналізу серії (у вигляді порівняльних таблиць) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу;

дані аналізу двох повних промислових серій необхідно представити на вимогу або про них необхідно офіційно повідомити в разі невідповідності до специфікацій (з діями, які плануються щодо усунення недоліків);

декларація про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися;

проекти специфікацій на активну субстанцію.

14. Зміни в специфікації на активну субстанцію

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю вихідних речовин;

дані валідації всіх нових аналітичних методик (за необхідності) див. також зміну 24;

порівняльні дані двох дослідно-промислових або промислових серій, що охоплюють усі дослідження, які передбачені специфікаціями;

порівняльний перелік старої і нової специфікацій на активну субстанцію.

15. Незначні зміни у виробництві МІБП

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП, що містять:

для суспензійних м'яких і рідких лікарських засобів;

дані відповідної валідації змін, включаючи мікрофотографії частинок для перевірки видимих змін розподілу за розмірами і структурою частинок;

для твердих лікарських форм;

дані про профіль розчинення однієї репрезентативної промислової серії і для порівняння дані щонайменше трьох серій, вироблених попереднім способом. Аналогічні дані для наступних двох повних промислових серій повинні надаватися на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікаціям (з діями, що плануються);

декларація про те, що специфікація на готовий МІБП і термін придатності відповідно до специфікації не змінилися; якщо специфікації змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих і запропонованих специфікацій;

обґрунтування відсутності в заявці нових даних щодо біоеквівалентності;

проекти специфікацій на готовий МІБП з терміном придатності;

у разі змін у процесі стерилізації повинні бути представлені обґрунтування і методики валідації.

16. Зміна обсягу серії готової продукції

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині опису методів отримання МІБП;

дані аналізу серії (у вигляді порівняльної таблиці) щонайменше однієї промислової серії як затвердженого, так і запропонованого обсягу. Дані аналізу наступних двох повних промислових серій слід представляти на вимогу або про них повинно бути офіційно повідомлено при невідповідності специфікації (із запланованими діями з усунення недоліків);

декларація про те, що специфікації на готовий МІБП і термін придатності відповідно до специфікацій не змінилися;

проект специфікацій на готовий препарат.

17. Зміни в специфікації на МІБП

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині контролю готового МІБП;

дані валідації всіх нових аналітичних методик;

порівняльні дані профілю розчинення (за необхідності);

порівняльні дані аналізу щонайменше двох промислових серій, що охоплює всі дослідження, які передбачені специфікаціями;

порівняння старої і нової специфікацій на готовий препарат.

18. Синтез/регенерація нефармакопейних допоміжних речовин, які були описані в реєстраційних матеріалах

Необхідна документація:

додатки до відповідних документів в частині контролю вихідних речовин, з відомостями про валідацію;

порівняльні дані аналізу не менш як двох серій;

декларація про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися;

якщо специфікації на додаткові речовини змінилися, то повинні бути представлені тексти діючих та запропонованих специфікацій;

декларація про те, що нові домішки не внесені або про те, що рівень домішок не виріс і немає потреби додаткового вивчення безпечності.

19. Зміни в специфікації на допоміжні речовини, що входять до складу МІБП (за винятком ад'ювантів вакцин)

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів частини контролю за вихідними речовинами;

дані валідації всіх нових аналітичних методів (див. також зміни 27);

порівняльні дані профілю розчинення дослідно-промислової/промислової серії готового препарату старого та нового складу (за необхідності);

обґрунтування відсутності нових даних про біоеквівалентність;

порівняльні дані аналізу двох дослідно-промислових/промислових серій готового препарату, що охоплюють всі дослідження, установлені в специфікації;

порівняльний перелік старих і нових специфікацій на додаткові речовини.

20. Збільшення терміну придатності МІБП порівняно з указаним при реєстрації

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів в частині дослідження на стабільність МІБП з результатами відповідних досліджень стабільності (у формі таблиць) МІБП у зареєстрованих упаковках;

переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;

декларація про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цій специфікації;

проекти специфікацій з визначенням нового терміну придатності.

21. Зміна терміну придатності після першого розкриття упаковки

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами достатніх досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; при необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;

проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;

висновки про те, що препарат після першого відкривання не змінився і відповідає цим специфікаціям;

проект специфікації з визначенням нового терміну придатності;

результати дослідження стабільності з визначенням, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає встановленим специфікаціям.

22. Зміна терміну придатності МІБП після підготовки лікарської форми для безпосереднього застосування

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів з результатами додаткових досліджень стабільності препарату в зареєстрованій упаковці; у разі необхідності повинні бути включені результати відповідних мікробіологічних досліджень;

переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкції для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;

висновки про те, що препарат після підготовки лікарської форми для застосування за специфікаціями не змінився;

проекти специфікації з визначенням нового терміну придатності;

декларація про те, що додаткові дослідження стабільності засвідчили, що препарат на момент закінчення терміну придатності все ще відповідає затвердженим специфікаціям на підготовлений для застосування препарат.

23. Зміна умов зберігання

Необхідна документація:

переглянуті проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування відповідно до змін, що заявляються;

результати досліджень (у формі таблиць) стабільності МІБП у зареєстрованих упаковках;

висновки про те, що препарат на момент закінчення терміну придатності за специфікацією не змінився і відповідатиме цим специфікаціям;

проекти специфікацій з терміном придатності.

24. Зміни в методиці дослідження активної субстанції

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими та новими методиками (за необхідності);

висновки про те, що специфікації на активну субстанцію не змінилися, у разі зміни специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.

25. Зміни в методиці контролю МІБП

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частин контролю дослідження готового МІБП і/або дослідження на стабільність МІБП, що містять дані валідації і порівняльних результатів аналітичних досліджень за старими і новими методиками (за необхідності);

висновки про те, що специфікації на готовий препарат не змінилися; при зміні специфікацій подати тексти діючих і специфікацій, що пропонуються (див. зміну 17);

проекти специфікацій на готовий МІБП.

26. Зміни для приведення у відповідність до доповнень до фармакопеї (якщо в реєстраційних матеріалах наведені посилання на діючі видання фармакопеї, то немає потреби повідомляти про зміни, які внесені протягом 6 місяців після прийняття переглянутої монографії).

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів частини реєстраційних матеріалів стосовно методів досліджень МІБП.

Активні субстанції. При зміні фармакопеї, яка не є державною або європейською, чи документації, яка належить до специфікації підприємства-виробника, необхідно підтвердити відповідність нової монографії Європейській або Державній фармакопеї для контролю субстанції конкретного виробника. Це може бути зроблено таким чином:

порівняння списку потенціальних домішок субстанції з відповідними розділами монографії;

надання сертифіката Європейської або Державної фармакопей.

Якщо активна субстанція або допоміжна речовина за новою специфікацією Європейської або Державної фармакопеї може впливати на якість готового МІБП, то повинні бути надані порівняльні дані аналізу всіх досліджень, які передбачені специфікацією на готовий препарат, двох промислових серій (за необхідності з порівняльним профілем розчинності).

Готові препарати. При введенні нової загальної монографії (на лікарську форму) або нової загальної вимоги може бути подана одна загальна заявка на перелік препаратів, що підпадають під дію монографії або нової вимоги, за винятком випадків, коли нова вимога передбачає специфічну валідацію препарату.

27. Зміни методик дослідження нефармакопейних допоміжних речовин

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, в порівнянні з характеристиками діючого методу;

висновки про те, що специфікації на допоміжні речовини не змінилися.

28. Зміна методики дослідження первинної упаковки

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані аналітичної валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);

висновки про те, що специфікації на первинну упаковку не змінилися.

29. Зміна в методі дослідження пристрою для введення

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів частини контролю вихідних речовин, включаючи дані валідації, у порівнянні з характеристиками діючого методу (за необхідності);

посилання на стандарт (за необхідності);

висновки про те, що специфікації на пристрій не змінилися, у разі зміни специфікацій представити тексти діючих і специфікацій, що пропонуються.

30. Зміни форми первинної упаковки

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів, включаючи графічні матеріали попередньої і нової форм (за необхідності);

зразки старої і нової упаковок;

висновки про те, що специфікації на упаковку не змінилися (за винятком форми);

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися.

31. Зміни відбитків, випуклих знаків або інших позначок (за винятком риски) на таблетках або написів на капсулах

Необхідна документація:

зміни до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП, включаючи графічні матеріали або письмовий опис попереднього і нового станів;

зразки готового препарату;

висновки про те, що специфікації на готовий препарат і термін придатності не змінилися (за винятком зовнішнього вигляду);

проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються.

32. Зміна розмірів таблеток, капсул, супозиторіїв або песаріїв без зміни кількісного складу і середньої маси

Необхідна документація:

додатки до відповідних розділів реєстраційних матеріалів в частині викладення методів отримання та контрольних досліджень готового МІБП (включаючи графічні матеріали попереднього і нового станів);

порівняльні дані розчинення однієї дослідно-промислової/промислової серії препарату з попереднім розміром і розміром, що пропонується;

висновки про те, що специфікації на готовий препарат та термін його придатності не змінилися (за винятком розмірів);

проекти стислої характеристики препарату (за необхідності), інструкція для застосування, маркування зі змінами, що заявляються; зразки старого і нового препарату;

дані про дослідження міцності таблеток на розпадання при випуску таблеток та в кінці терміну придатності.

Примітка. Якщо вносяться зміни, не передбачені у вказаних вище пунктах цього додатка, то такі зміни належать до змін типу II.

II. Зміни, що обумовлюють необхідність перереєстрації МІБП

1. Зміни активних компонентів (інгредієнтів, речовин):

унесення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;

видалення однієї (або більше) активної речовини, включаючи антигенний компонент вакцин;

кількісна зміна активної речовини;

заміна активної речовини іншим сольовим/ефірним комплексом/похідною (компонентом з такими самими терапевтичними властивостями);

заміна іншим ізомером, іншою сумішшю ізомерів або заміна суміші ізольованих ізомерів (наприклад, рацемату одним з енантіомерів);

заміна біологічної субстанції або біотехнологічної продукції субстанцією або продукцією, що відрізняється молекулярною структурою; модифікація переносника, який використовується для продукування антигенного матеріалу.

2. Зміна терапевтичних показників:

доповнення показників в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика);

зміна показників - застосування в інших терапевтичних напрямах (лікування, діагностика або профілактика).

3. Зміна активності, лікарської форми і шляху введення:

зміна біодоступності;

зміна фармакокінетики, наприклад зміна швидкості всмоктування активної речовини;

підвищення активності МІБП;

зміна або додавання нової лікарської форми; додавання нових шляхів введення.