Бигуаниды

Метформин – единственный препарат класса бигуанидов в большинстве стран. Согласно рекомендациям по лечению сахарного диабета 2 типа у людей, метформин следует считать медикаментозной терапией первой линии, если нет противопоказаний (Inzucchi et al 2012). Механизмы его действия сложны и до конца не поняты. Некоторые эффекты обусловлены повышением чувствительности к инсулину, в то время как другие независимы от инсулина, в том числе активация протеинкиназы, активируемой аденозинмонофосфатом (Bailey and Davies, 2011). Основное место действия – печень, где этот препарат уменьшает глюконеогенез и распад гликогена. Кроме того, метформин усиливает усвоение глюкозы и глюкогенез в скелетных мышцах и способствует синтезу гликогена. Для глюкозопонижающего эффекта необходимо присутствие хотя бы некоторого количества инсулина в крови, следовательно, метформин неэффективен для пациентов с полным отсутствием инсулина. Метформин не стимулирует высвобождение инсулина и, хотя он снижает выработку глюкозы в печени, риск гипогликемии минимален. Набор веса также не относится к значимым нежелательным явлениям. Основные нежелательные явления у людей – желудочно-кишечные симптомы (потеря аппетита, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, диарея), обычно зависящие от дозы; у большинства пациентов их можно облегчить титрованием дозы или переходом на форму замедленного высвобождения. Существуют различные противопоказания, например нарушение функции почек, сердечная или дыхательная недостаточность, заболевания печени и др. Кроме того, метформин может уменьшать всасывание витамина B₁₂ (Bailey and Krentz, 2010; Bailey and Davies, 2011). Наиболее угрожающим и серьезным потенциальным побочным явлением считается молочнокислый ацидоз. Повышение концентрации лактата в крови – следствие ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени, для которого лактат является важным субстратом. Однако молочнокислый ацидоз – редкое явление, встречающееся главным образом при применении метформина для лечения пациентов с сопутствующими заболеваниями и факторами риска (например, почечной недостаточностью) (Krentz and Nattrass, 2003; Renda et al, 2013). До настоящего времени проведено лишь несколько исследований на кошках. Предложенные дозы, необходимые для создания плазменных концентраций, соответствующих эффективным для человека, варьировали от 2 до 50 мг на кошку дважды в сутки (Michels et al, 1999; Nelson et al, 2004). К сожалению, результаты, полученные на небольшом числе кошек-диабетиков, нельзя назвать многообещающими, поскольку ответ на лечение отмечен всего у одной из пяти кошек. Клинические признаки уменьшились через 3 недели после повышения дозы метформина до 50 мг на кошку дважды в сутки (с 10 мг на кошку раз в сутки, 10 мг на кошку дважды в сутки, 25 мг на кошку дважды в сутки). У трех кошек-диабетиков не было ответа на терапию, а одна неожиданно умерла через несколько дней после ее начала. Кошка с ответом на терапию была единственной, у которой инсулин присутствовал в обнаружимой концентрации до лечения, что поддерживает гипотезу о том, что для эффективности метформина необходимо сохранение какого-то количества инсулина в крови (Nelson et al 2004).