Патогенез опухолей щитовидной железы

Как и при большинстве опухолей собак, точная причина опухолей щитовидной железы неизвестна. Исследования на людях дают основания предполагать связь между новообразованиями щитовидной железы и (1) недостатком или избытком йода, (2) хроническим избыточной секрецией тиреостимулирующего гормона (также известного как тиреотропин; ТСГ), (3) ионизирующей радиацией и (4) генетическими отклонениями и экспрессией онкогенов. У собак единственными известными факторами риска новообразований щитовидной железы являются гипотиреоз в результате тиреоидита (Benjamin et al, 1996) и ионизирующая радиация (Benjamin et al, 1997).

				Фолликулярная аденома
			RAS	?
Токсическая аденома	TSH-R Gas	Фолликулярная клетка	PPARγ -PAX8 RAS	Фолликулярная карцинома		Анапластическая карцинома
					P53
		RET/PTC TRK RAS, BRAF		Папиллярная карцинома

РИС. 5-1. Генетические события при возникновении опухолей щитовидной железы. Активирующие точечные мутации в гене RAS очень часто обнаруживаются в фолликулярных аденомах и карциномах и считаются ранним событием в процессе возникновения фолликулярных опухолей. Перестройка PPARγ -PAX8 обнаруживается только в фолликулярных опухолях. Перестройка трансмембранных рецепторов с активностью тирозинкиназы (гены RET/PTC TRK) и активирующие точечные мутации гена BRAF обнаруживаются только в папиллярных карциномах щитовидной железы (ПКЩЖ). Инактивирующие точечные мутации гена Р53 обнаруживаются только в слабодифференцированных и анапластических карциномах щитовидной железы. Активация пути циклического аденозинмонофосфата точечными мутациями в генах рецептора тиреотропина (TSH-R) или альфа-субъединицы G-белка приводит к формированию гиперфункциональных узлов щитовидной железы. Gas, стимулирующий гуанилнуклеотидный белок; PPAR, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом. (Источник: Schlumberger M-J, et al.: Nontoxic diffuse and nodular goiter and thyroid eoplasia. In Melmed S, et al., editors: Williams textbook of endocrinology, ed 12, Philadelphia, 2011, Elsevier/Saunders, p. 452, с изменениями)