Тема № 10

Технологическая схема производства белков. Рекомбинантные белки и полипептиды. Инсулин. Интерфероны. Гормон роста. Интелейкины. Пептидные факторы роста. Традиционные и генно-инженерные методы получения.

372. Рекомбинантные белковые факторы врожденного иммунитета. Характеристика

Рекомбинантные белковые факторы врожденного иммунитета. К числу используемых в качестве лекарственных средств видоспе- цифических белков относятся интерфероны — факторы врожден- ного иммунитета, открытые в свое время как белки, вырабатыва- емые клетками, зараженными вирусами. Они индуцируют локаль- ные и системные противовирусные реакции в других клетках и, соответственно, используются как противовирусные препараты. Потенциально интерфероны представляют интерес и как проти- воопухолевые агенты. Их принято делить на три группы: а, р и у (из разных типов клеток). До недавнего времени интерфероны из человеческих клеток были доступны лишь в малых количествах. Как медицинский пре- парат использовался, главным образом, лейкоцитарный интер- ферон. Его источником служила кровь, получаемая из родильных домов. В настоящее время ген лейкоцитарного интерферона полу- чен химическим синтезом. Затем он был включен в плазмиды, которые в свою очередь были введены в клетки кишечной палоч- ки и дрожжей, ставшие таким образом продуцентами лейкоци- тарного интерферона человека. Ген интерферона из фибробластов человека был клонирован в клетках кишечной палочки. Также ведется работа по созданию методами генной инженерии гибридных интерферонов с боль- шей противораковой активностью, чем у природных. Это отно- сится к получению гибридов между интерферонами а, и а2. Вообще возможность получения и использования в медицине иммуномодифицированных рекомбинантных белков привлекает все большее внимание. Можно отметить, в частности, цикл исследо- ваний основного или главного катионного белка нейтрофилов, который обладает одновременно бактерицидной активностью и способностью нейтрализовать эндотоксин грамотрицательных бак- терий вследствие повышения проницаемости внешней мембраны последних (шифр белка: ВР1 — Ьас1епсМа1 регтеаЫШу тсгеа§ш§). Этот белок имеет молекулярную массу 55 кДа и обладает исклю- чительно высоким сродством к липиду А (эндотоксину) внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Использование его как химиотерапевтического препарата, вво- димого извне «в помощь» нейтрофилам своего организма, явля- ется весьма перспективным. Рационально использовать ВР1 чело- веческого происхождения во избежание аллергических реакций, но в данном случае, естественно, возникает проблема дефицита сырья. Отметим, что данный белок, являясь ингибитором воспа- лительных реакций, на уровне эндотоксина конкурирует с одним из белков острой фазы (образуемых печенью), который стимули- рует противоспалительные реакции. В настоящее время ВР1 полу- чен генно-инженерными методами, причем его молекулярная мас- са значительно меньше в лекарственной форме, так как в этом случае используется лишь 1Ч-терминальная часть рекомбинант- ного белка с молекулярной массой 21 кДа