Фармацевтическое действиеβ- блокаторов на молекулярном уровне

β - адреноблокаторы блокируют β - адренорецепторы в различных органах и тканях, что ограничивает влияние катехоламинов, оказывая органопротективное действие при сердечнососудистых заболеваниях, дает возможность их применения в офтальмологии, гастроэнтерологии. С другой стороны, системность воздействия на β - адренорецепторы вызывает ряд побочных явлений. Для снижения нежелательных побочных явлений синтезированы селективные β -адреноблокаторы и β -адреноблокаторы с дополнительными вазодилатирующими свойствами. Уровень селективности определят избирательность действия. Липофильность определяет их преимущественное кардиопротективное действие. Наиболее широкое применение β - адреноблокаторы имеют в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, хронической сердечной недостаточностью.

Фармакодинамические эффекты блокады β -адренорецепторов являются:

• уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное, брадикардитическое действие);

• снижение артериального давления (снижение постнагрузки, гипотензивное действие);

• замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости (отрицательное дромотропное действие);

• снижение возбудимости миокарда (отрицательное батмотропное, антиаритмическое действие);

• снижение сократительной способности миокарда (отрицательное инотропное, антиаритмическое действие);

• снижение давления в системе воротной вены (за счет уменьшения печеночного и мезентериального артериального кровотока);

• уменьшение образования внутриглазной жидкости (снижение внутриглазного давления);

• психотропные эффекты для бета-адреноблокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (слабость, сонливость, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации и т.д.);

• синдром отмены в случае внезапного прекращения приема коротко действующих β -адреноблокаторов (гипертензивная реакция, обострение коронарной недостаточности, включая развитие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда или внезапной смерти).

Фармакодинамическими эффектами частичной или полной блокады β 2-адренорецепторов являются:

• повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, включая крайнюю степень ее выраженности - бронхоспазм;

• нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь вследствие торможения гликогенолиза и глюконеогенеза, оказания потенцирующего гипогликемизирующего действия инсулина и других гипогликемических препаратов;

• повышение тонуса гладкой мускулатуры артерий - артериальная вазоконстрикция, вызывающая увеличение ОПСС, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, снижение кровообращения в конечностях, гипертензивную реакцию на гиперкатехоламинемию при гипогликемии, феохромоцитоме, после отмены клонидина, во время операции или в послеоперационном периоде.

Локализация и соотношение β -адренорецепторов в органах и тканях