Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в прописях рецептов

Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по воз­можности, предотвращать проявления фармацевтической несов­местимости в различных лекарственных формах.

Работа в лаборатории. Изготовить предложенный состав по об­щим правилам технологии, описать наблюдаемые процессы фар­мацевтической несовместимости, объяснить причины взаимодей­ствия ингредиентов прописи. Предложить возможные пути пред­отвращения несовместимости, оптимальный вариант изготовле­ния препарата. Паспорт письменного контроля выписать только в случае решения проблемы несовместимости:

• порошки;

• жидкие лекарственные формы для наружного применения;

• жидкие лекарственные формы внутреннего применения;

• капли глазные;

• мази.

Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответ­ствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической не­совместимости; справочная литература; НД; аппарат для провер­ки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска).

Практические умения. После самоподготовки и выполнения за­даний в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и хими­ческую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шпри­це; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения про­блемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного пре­парата.

Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиен­тов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмот­ренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей.

В случае несвоевременного выявления фармацевтической не­совместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состо­яния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиен­там прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологиче­ского действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых вне­шних проявлений или при взаимодействии ингредиентов пропи­си с компонентами биологических сред организма).

В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармаколо­гический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кисло­род или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекар­ственном препарате возможно изменением общих для данной ле­карственной формы правил технологии, применением особых тех­нологических приемов; введением в состав препарата минималь­ного количества вспомогательного вещества или частичной заме­ной дисперсионной среды; выведением из состава препарата наи­более реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекар­ственной форме; заменой лекарственного вещества на фармако­логический аналог; заменой лекарственной формы.

Выбор способа зависит от физико-химической причины не­совместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомога­тельных веществ и их физико-химической природы, условий внеш­ней среды и других факторов. Непременным условием правильно­го выбора является сохранение фармакологического эффекта пре­парата (диагностического, профилактического или лечебного).

Изменение общих для данной лекарственной формы правил техно­логии, применение особых технологических приемов. Этот способ ча­сто сводится к изменению последовательности растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объедине­ния частей. При растворении и смешивании учитывают раствори­мость веществ в разных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. При­меняют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы

термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.).

Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Нормативные документы запрещают выделять из смеси и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психо­тропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарствен­ные вещества: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, го­матропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны.

Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеи­ном (1, 0 г на 0, 40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1, 0 г на 0, 65 г); эуфиллина – геофиллином (1, 0 г на 0, 8 г); фенол – фенолом жидким (1, 0 г – 1, 1 г) и др.

Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквива­лентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот.

Все способы решения проблемы фармацевтической несовмес­тимости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов должны быть обязательно согласованы с врачом.

Информация, приводимая в литературе, справочниках, таб­лицах фармацевтической несовместимости, указывает на потен­циальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиен­тов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения ком­понентов, технологии изготовления, продолжительности взаимо­действия, факторов внешней среды и др.

Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем ком­плексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин.

При выявлении фармацевтической несовместимости в услови­ях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты долж­ны соблюдать все правила технологии, характерные для конкрет­ной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости.

Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовмести­мость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее од­нородность, структурно-механические и термодинамические свой­ства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фар­макологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата.

Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигро­скопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измель­чения и размер частиц, относительная влажность воздуха в поме­щении, температура воздуха, вид упаковочного материала.