Технология изготовления растворов высокомолекулярных веществ.

Растворение. Растворение неограниченно набухающих веществ практически не отличается от растворения низкомолекулярных веществ Рассмотрим это на примере раствора пепсина (см. про­пись 12.1). В подставку отмеривают 82 мл воды очищенной, 20 мл раствора (1: 10) кислоты хлористоводородной разведенной и ра­створяют при перемешивании 2, 0 г пепсина. Непосредственно во флакон для отпуска (после фильтрования раствора пепсина) от­меривают 2 мл сиропа сахарного.

Технология изготовления ВМВ, ограниченно набухающих в воде, индивидуальна и требует дополнительных операций, обес­печивающих переход стадии набухания в стадию собственно ра­створения.

Растворы желатина изготавливают в фарфоровой чашке. Желатин 5, 0 г (см. пример 12.2) заливают 10-кратным количе­ством воды комнатной температуры (в зависимости от состава прописи объем воды может быть уменьшен, но не менее 4-крат­ного) и оставляют на 30 – 40 мин для набухания. Затем добавля­ют остальной объем воды и нагревают на водяной бане при тем­пературе 40 – 50 " С до полного растворения желатина. После филь­трования, если необходимо (испарение воды при нагревании), объем раствора доводят водой до заданного объема (в данном слу­чае – 100 мл).

Растворы крахмала (см. пример 12.3) изготавливают, на­гревая во взвешенной фарфоровой выпарительной чашке на ме­таллической сетке до кипения на небольшом огне 85 мл воды очищенной. Вливают в нее изготовленную отдельно в 8 мл воды очищенной комнатной температуры суспензию (взвесь) крах­мала.

Смесь вновь доводят до кипения и кипятят 1 –2 мин; растворы нельзя перегревать, так это приведет к гидролизу крахмала и по­следующей деструкции. Входящие вещества способны вызвать вы-соливание ВМВ, поэтому для их растворения оставляют неболь­шой объем воды очищенной с учетом растворимости и добавляют к остывшему раствору крахмала (хлоралгидрат термолабилен, кро­ме того, при повышенной температуре процесс высаливания ВМВ ускоряется).

Раствор натрия бромида и хлоралгидрата добавляют к охлаж­денному раствору крахмала, фильтруют. В случае необходимости (испарение воды при нагревании) добавляют воду очищенную до требуемой массы (в данном случае 104, 0 г).

Растворы метилцеллюлозы изготавливают, заливая ее по­ловинным количеством воды очищенной. Нагревают до 50–70 °С. Охлаждают до комнатной температуры. Добавляют остальную воду и размешивают механической мешалкой до полного растворения. При отсутствии мешалки (при перемешивании в ступке) процесс растворения проходит значительно медленнее. Если раствор вновь нагреть до температуры более 50 °С, происходит синерезис. При охлаждении вновь образуется раствор.

При изготовлении растворов натрия кароксиметил-целлюлозы ее также заливают половинным количеством воды очищенной, тщательно размешивают. Через 30 – 60 мин добав­ляют остальную воду, нагретую до 50 – 70 °С, до полного рас­творения.

В случае изготовления растворов поливинилового спир­та его заливают холодной водой, оставляют для набухания на сут­ки, затем нагревают на водяной бане при температуре 80 – 90 °С, периодически помешивая до полного растворения.

Гели редкосшитых полимеров акриловой кислоты – ареспола, мАРС-06, карбополов получают, добавляя нейтрализующие (ще­лочные) агенты, контролируя рН и вязкость. Вязкость получен­ных полимеров зависит от степени нейтрализации и свойств ней­трализующего компонента.

Фильтрование. Растворы пепсина фильтруют во флакон для отпуска через небольшой тампон ваты, промытый водой очи­щенной. Растворы ВМВ, ограниченно набухающих в воде, фильт­руют через двойной слой марли. Растворы желатина и другие вязкие растворы фильтруют в теплом виде. Раствор крахмала 2 % фильтруют после охлаждения. Растворы ВМВ, изготавлива­емые в концентрации по массе, фильтруют в предварительно взвешенный флакон (банку и др.). Для фильтрования вязких рас­творов может быть использована воронка горячего фильтрова­ния. Иногда растворы низкой концентрации (до 1 %) фильтру­ют через очень рыхлый тампон ваты, также промытый водой

очищенной.

Упаковка. Растворы упаковывают во флаконы с учетом объема (массы) раствора и свойств входящих ингредиентов, их светочув­ствительности. Вязкие растворы высоких концентраций помеща­ют в предварительно взвешенные стеклянные или фарфоровые банки. Закрывают пластмассовой пробкой (или прокладкой) с на­винчивающейся крышкой.

Оформление. Флаконы снабжают основной этикеткой: «Внут­реннее» или «Наружное»; предупредительной этикеткой «Сохра­нять в прохладном месте». Для растворов желатина концентрации 3 % и более необходима дополнительная надпись «Перед употреб­лением подогреть».

Технологический контроль качества. Качество изготовленных рас­творов ВМВ оценивают так же, как и других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой по описанной ранее схеме.

Растворы ВМВ, как правило, – прозрачные, бесцветные или светло-желтые (раствор желатина), бурые (растворы танина, рас­тительных экстрактов) жидкости или гели. В растворах пепсина и желатина допускается легкая опалесценция. В зависимости от ме­тода получения контролируют объем или массу раствора. В случае необходимости контролируется вязкость.