Студопедия

Главная страница Случайная страница

Разделы сайта

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Занятие 1. Адреномиметики






Название препарата Фармакологическая группа Фармакологические эффекты Показания к применению Побочные эффекты Доза, форма выпуска
Адреналин Адреномиметик Оказывает прямое стимулирующее действие на α - и β -адренорецепторы. Под действием эпинефрина (адреналина) вследствие стимуляции α -адренорецепторов происходит увеличение содержания внутриклеточного кальция в гладких мышцах. Активация α 1-адренорецепторов повышает активность фосфолипазы С (через стимуляцию G-белка) и образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Это способствует высвобождению кальция из депо саркоплазматического ретикулума. Активация α 2-адренорецепторов приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению входа кальция в клетки. Стимуляция β -адренорецепторов вызывает обусловленную G-белком активацию аденилатциклазы и увеличение образования цАМФ. Этот процесс является пусковым механизмом развития реакций со стороны различных органов-мишеней. В результате стимуляции β 1-адренорецепторов в тканях сердца происходит увеличение внутриклеточного кальция. При стимуляции β 2-адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мышцах, обусловленное с одной стороны увеличением его транспорта из клетки, а с другой - его накоплением в депо саркоплазматического ретикулума. Оказывает выраженное действие на сердечно-сосудистую систему. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Улучшает AV-проводимость, повышает автоматизм. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц. Повышает АД (главным образом систолическое), в высоких дозах повышает ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Эпинефрин (адреналин) расслабляет гладкие мышцы бронхов, понижает тонус и моторику ЖКТ, расширяет зрачки, способствует понижению внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.   Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении других аллергенов. Бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза. Асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III степени). Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен). Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, передозировка лекарственных средств). Необходимость удлинения действия местных анестетиков. Гипогликемия (вследствие передозировки инсулина). Открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах - отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия. С целью остановки кровотечения. Лечение приапизма.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД; при применении в высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: головная боль, тревожное состояние, тремор, головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема. Прочие: гипокалиемия, повышенное потоотделение; местные реакции - боль или жжение в месте в/м инъекции  
Доза: Индивидуальный режим дозирования. Вводят п/к, реже - в/м или в/в (медленно). В зависимости от клинической ситуации разовая доза для взрослых может составлять от 200 мкг до 1 мг; для детей - 100-500 мкг. Раствор для инъекций может быть использован в качестве глазных капель. Местно применяют для остановки кровотечений - используют тампоны, смоченные раствором эпинефрина.    
Форма выпуска: Раствор для инъекций  

1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) для стационаров - упаковки ячейковые контурные (20) - коробки картонные.
1 мл - ампулы (5) для стационаров - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные.
1 мл - ампулы (5) для стационаров - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

 

Противопоказания Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эпинефрину.   Особые указания C осторожностью применяют при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, фибрилляции предсердий, желудочковой аритмии, легочной гипертензии, гиповолемии, инфаркте миокарда, шоке неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенный, травматический, геморрагический), при тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч. в анамнезе - артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, холодовая травма, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), церебральном атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме, сахарном диабете, болезни Паркинсона, судорожном синдроме, гипертрофии предстательной железы; одновременно с ингаляционными средствами для наркоза (фторотана, циклопропана, хлороформа), у пациентов пожилого возраста, у детей. Эпинефрин не следует вводить внутриартериально, поскольку выраженное сужение периферических сосудов может привести к развитию гангрены. Эпинефрин можно применять интракоронарно при остановке сердца. При аритмиях, вызванных эпинефрином, назначают бета-адреноблокаторы.   Лекарственное взаимодействие Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α - и β -адренорецепторов. Неселективные бета-адреноблокаторы потенцируют прессорный эффект эпинефрина. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости); с другими симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Ингибиторы МАО, м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, препараты гормонов щитовидной железы, резерпин, октадин потенцируют эффекты эпинефрина. Эпинефрин уменьшает эффекты гипогликемических средств (в т.ч. инсулина), нейролептиков, холиномиметиков, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков, снотворных средств. При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. астемизолом, цизапридом, терфенадином), происходит увеличение продолжительности интервала QT.
Норадреналин Действующее вещество препарата – норэпинефрин.   Аналоги препарата – Левартеренол, Норэксадрин, Левартеренолабитартрат, Левофед, Артеренол, Норэпинефрин Адреномиметик. Оказывает выраженное прямое действие на α -адренорецепторы, а также слабое действие β 1-адренорецепторы и незначительно влияет на β 2-адренорецепторы. Преобладание α -адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД, повышается также центральное венозное давление. Поскольку стимулирующее действие на сердце (на β 1-адренорецепторы миокарда) выражено очень слабо, то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно.   Под влиянием норэпинефрина также уменьшается кровоток в почечных и мезентериальных сосудах.   Незначительно влияет на потребление миокардом кислорода, в связи с этим обладает менее выраженным, чем эпинефрин, аритмогенным действием.   В отличие от эпинефрина оказывает более сильное (в 1.5 раза) сосудосуживающее и прессорное действие, менее выраженное стимулирующее влияние на сокращения сердца, слабый бронхолитический эффект и очень слабое (более чем в 20 раз) гипергликемическое действие. Острая артериальная гипотензия при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров, передозировке ганглиоблокаторов и других гипотензивных средств.   Для стабилизации АД при операциях на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы. При быстром в/в введении: возможны тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия (устраняется введением атропина п/к), кровоизлияние в мозг (вследствие резкого повышения АД).   Местные реакции: некрозы при попадании под кожу.(Если это произошло, пациенту вводят разведенные в физиологическом растворе 50-10мл фентоламина). Доза: Вводят в/в (капельно). Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации и способа введения.   Перед введением его следует развести в глюкозе или изотоническом растворе хлорида натрия так, чтобы на один литр раствора приходилось 2-4мл 0, 2% Норадреналина гидротартрата.   Начинают вводить препарат на скорости 10-15кап в минуту. Для того, чтобы поднять давление до уровня 100-115мм.рт. ст скорость введения препарата увеличивают до 20-60кап в минуту.   Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 1 мл 1 амп. норэпинефрина тартрат (в форме моногидрата) 2 мг 16 мг     8 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
Противопоказания: Полная AV-блокада, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, наркоз фторотаном, хлороформом или циклопропаном (риск фибрилляции желудочков), повышенная чувствительность к норэпинефрину.   Особые указания: -Не рекомендуется применение при кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной артериальной гипотензией, т.к. вызываемый норэпинефрином спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей. -Не рекомендуется применять норэпинефрин для проводниковой анестезии пальцев рук и ног во избежание некроза тканей. -При выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе применение возможно только по жизненным показаниям (в т.ч. коллапс, инфаркт миокарда). -С осторожностью применять у пациентов с ИБС, аритмией, тахикардией, сахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой. -При введении норэпинефрина необходим тщательный контроль АД у пациентов с атеросклерозом, артериальной гипертензией, у лиц пожилого возраста. -Следует иметь в виду, что применение норэпинефрина не заменяет переливания крови или введения кровезаменителей, если шок обусловлен большой потерей плазмы, т.к. норэпинефрин вызывает лишь повышение сосудистого тонуса. -В случае экстравазации возможно развитие некрозов кожи.   Лекарственное взаимодействие: -При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно небольшое усиление прессорных эффектов норэпинефрина. (ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии)   -При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза существует высокий риск развития нарушений сердечного ритма. -При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, дезипрамином, имипрамином) возможно усиление действия норэпинефрина на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. -При одновременном применении с гуанетидином, бретилием усиливаются прессорные эффекты норэпинефрина. -При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение эффективности норэпинефрина. -При одновременном применении с резерпином усиливаются эффекты норэпинефрина.
Мезатон (фенилэфрина гидрохлорид) Адреномиметик. Оказывает прямое стимулирующее действие преимущественно на α -адренорецепторы. При системном применении вызывает сужение артериол, повышает ОПСС и АД. Сердечный выброс не изменяется или уменьшается, что связано с рефлекторной брадикардией (повышением тонуса блуждающего нерва) в ответ на артериальную гипертензию. Фенилэфрин повышает АД не так резко как норэпинефрин и эпинефрин, но действует более длительно. Это, по-видимому, обусловлено тем, что фенилэфрин более устойчив и не разрушается под влиянием КОМТ (Катехол-О-метилтрансфераза (англ.COMT) — фермент, играющий важную роль в распаде катехоламинов, в том числе дофамина, адреналина, норадреналина. COMT катализирует присоединение к катехоламину метильной группы, донором которой служит S-аденозилметионин).   При местном применении фенилэфрин оказывает выраженное сосудосуживающее действие, вызывает мидриаз, может понизить внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме.   В средних терапевтических дозах практически не влияет на ЦНС. Внутрь и местно: для уменьшения отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях (преимущественно в составе комбинированных препаратов).   Парентерально: для повышения АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны нежелательное длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия.   Местные реакции: возможно раздражающее действие на слизистые оболочки. Доза: При приеме внутрь и местном применении доза зависит от показаний и применяемой лекарственной формы.   При введении п/к или в/м разовая доза составляет 2-5 мг, далее при необходимости - по 1-10 мг. При в/в введении струйно (медленно) разовая доза составляет 100-500 мкг. При в/в инфузии начальная скорость составляет 180 мкг/мин, далее в зависимости от эффекта ее уменьшают до 30-60 мкг/мин.   Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза - 30 мг, суточная - 150 мг; п/к или в/м разовая доза - 10 мг, суточная - 50 мг; при в/в введении разовая доза 5 мг, суточная - 25 мг Форма выпуска: Раствор для инъекций 1 мл фенилэфрина гидрохлорид 10 мг 1 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
Противопоказания: Артериальная гипертензия, тяжелый атеросклероз, склонность к спазмам коронарных сосудов, повышенная чувствительность к фенилэфрину. Особые указания -Следует избегать применения фенилэфрина у пациентов с тяжелым гипертиреозом. -С осторожностью применять при ИБС. -При местном применении после всасывания через слизистую оболочку фенилэфрин может вызывать системные эффекты. В связи с этим следует избегать применения фенилэфрина в форме 10% глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста.   Лекарственное взаимодействие -При применении фенилэфрина на фоне общей анестезии, вызванной галотаном или циклопропаном, возможно развитие желудочковой фибрилляции. -При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается потенцирование эффектов фенилэфрина (в т.ч. при местном применении). -Фенотиазины, альфа-адреноблокаторы (фентоламин), фуросемид и другие диуретики снижают вазоконстрикторный эффект фенилэфрина. -Гуанетидин усиливает мидриатический эффект фенилэфрина (при системной абсорбции). -Окситоцин, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты, фуразолидон, прокарбазин, селегилин, симпатомиметики усиливают прессорный эффект, а последние - и аритмогенность. -При одновременном применении бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующую активность; на фоне резерпина возможна артериальная гипертензия (вследствие истощения запасов катехоламинов в адренергических нейронах повышается чувствительность к симпатомиметикам).
Ксилометазолин Сосудосуживающий препарат для местного применения в ЛОР-практике Альфа-адреностимулятор, суживает кровеносные сосуды слизистой оболочки полости носа, устраняя отек и гиперемию слизистой оболочки. Облегчает носовое дыхание при ринитах.   Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. Острый аллергический ринит, ОРЗ с явлениями ринита, синусит, поллиноз; средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки носоглотки).   Подготовка больного к диагностическим манипуляциям в носовых ходах. При частом и/или длительном применении - раздражение и/или сухость слизистой оболочки носоглодки, жжение, парестезии, чиханье, гиперсекреция. Редко - отек слизистой оболочки полости носа, сердцебиение, тахикардия, аритмии, повышение АД, головная боль, рвота, бессонница, нарушение зрения; депрессия (при длительном применении в высоких дозах). Доза: Интраназально.   Капли для носа для взрослых и детей старше 6 лет - по 2-3 капли 0.1% раствора в каждый носовой ход, обычно достаточно 4 раз в день; для грудных детей и детей в возрасте до 6 лет - по 1-2 капли 0.05% раствора в каждый носовой ход 1 или 2 раза в день; не следует применять более 3 раз в день.   Спрей. Интраназально. Взрослым и детям старше 6 лет по 1 впрыскиванию 0.1% раствора ксилометазолина в каждый носовой ход 2-3 раза в Детям в возрасте от 2 до 6 лет применяют 0.05% раствор ксилометазолина по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 1-2 раза в Не следует применять препарат чаще 3 раз в Курс лечения при ринитах не должен превышать 5-7 дней.   Форма выпуска: -Капли назальные 0.05% в виде прозрачного, бесцветного или со слегка желтоватым оттенком раствора.1 мл   -Капли назальные 0.1% в виде прозрачного, бесцветного или со слегка желтоватым оттенком раствора. 1 мл   - Спрей назальный 0.05% эвкалиптовый в виде бесцветной или слегка окрашенной жидкости с характерным запахом. 1 мл   - Спрей назальный 0.1% эвкалиптовый в виде бесцветной или слегка окрашенной жидкости с характерным запахом. 1 мл
Противопоказания к применению препарата КСИЛОМЕТАЗОЛИН: -Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз, глаукома, атрофический ринит, тиреотоксикоз, хирургические вмешательства на мозговых оболочках (в анамнезе), детский возраст (до 6 лет - для 0.1% раствора). -С осторожностью. ИБС (стенокардия), гиперплазия предстательной железы, сахарный диабет, беременность, период лактации, детский возраст (для 0.05% раствора - до 2 лет).   Особые указания: -Перед применением необходимо очистить носовые ходы. -Детям до 2 лет общепринятые клинические дозы не разработаны (использовать только 0.05% раствор). -Не следует применять в течение длительного времени, например, при хроническом рините. -При «простудных» заболеваниях в тех случаях, когда в носу образуются корки, предпочтительно назначать в виде геля. -Пропущенная доза: в течение 1 ч использовать сразу, позже 1 ч не использовать; дозу не удваивать.   Лекарственное взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами.
Клофелин Противоглаукомный препарат При закапывании раствора клонидина в конъюнктивальный мешок снижение внутриглазного давления происходит вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектом резорбтивной части препарата. Первичная открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление). Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.   Системные реакции: сухость во рту, сонливость, слабость, запоры, снижение АД, брадикардия. Обычно эти эффекты постепенно ослабевают и через несколько дней могут пройти. Доза: Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капле 2-4 Лечение начинают с назначения 0.25% раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0.5% раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0.25% раствора, назначают 0.125% раствор.   Форма выпуска: Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки 1 таб. клонидин 150 мкг     50 - банки темного стекла (1) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные.   - субстанция - порошок. клонидин пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - бумага оберточная.   -Капли глазные 0.125% 1 мл клонидин 1.25 мг 1.3 мл - тюбик-капельницы (5) - пачки картонные.
Противопоказания: — гиперчувствительность; — выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; — артериальная гипотензия.   Особые указания: При отсутствии эффекта в течение первых 1-2 дней препарат отменяют. Для уменьшения системного действия препарата после инстилляции необходимо на 1-2 мин прижать пальцем область слезного мешка. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лекарственное взаимодействие: Не следует назначать вместе с антидепрессантами и большими дозами антипсихотических средств (нейролептиков).
Эфедрин Симпатомиметик (адреномиметик непрямого действия) После введения эфедрина происходит возбуждение α - и β -адренорецепторов: действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, эфедрин способствует выделению медиатора норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, он оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.   Стимулирует деятельность сердца (увеличивает частоту и силу сокращений), облегчает AV-проводимость, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.   В отличие от эпинефрина эффект эфедрина развивается медленно, но продолжается более длительно. При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (в 10-30 мин) его прессорное действие быстро снижается - возникает тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях.   Эфедрин стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину.   Тормозит активность МАО и КОМТ.   Моноаминоксидаза (МАО) — фермент, осуществляющий катаболизм моноаминов посредством их окислительного дезаминирования. МАО разрушает как эндогенные моноамины — нейромедиаторы и гормоны, так и экзогенные — попадающие в организм с пищей или в лекарствах и психоактивных веществах (ПАВ). Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани, а также ограничивает их поступление в организм с пищей и участвует в метаболизме опасных биологически активных веществ, структурно сходных с эндогенными моноаминами.   Вещества, способные подвергаться окислительному дезаминированию с участием МАО, называются субстратами МАО.   Существует два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-Б. По своему строению эти белки сходны между собой, их аминокислотные последовательности совпадают примерно на 70 %. В то же время эти два фермента различаются по своим функциям. Субстратами для МАО-А являются адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин а также многие фенилэтиламиновые и триптаминовые ПАВ. Субстратами МАО-Б являются фенилэтиламин и дофамин.   Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешней мембране митохондрий многих клеток организма. МАО-А локализована главным образом в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-Б присутствует в тромбоцитах. Оба типа в большом количестве могут быть найдены в нервной ткани: в нейронах и астроглии.   Катехол-О-метилтрансфераза (англ. Catechol-O-methyl transferase (COMT)) — фермент, играющий важную роль в распаде катехоламинов, в том числе дофамина, адреналина, норадреналина. COMT катализирует присоединение к катехоламину метильной группы, донором которой служит S-аденозилметионин. Артериальная гипотензия при хирургических операциях (особенно при спинномозговой анестезии), травме, кровопотере, инфекционных болезнях.   Бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей, вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа), сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния.   Нарколепсия, энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию), миастения.   В офтальмологической практике: для расширения зрачка с диагностической целью. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, нарушение сна, слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение, судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, желудочковые аритмии, ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке, необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица, сужение периферических сосудов.   Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита, изжога.   Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное и болезненное мочеиспускание.   Прочие: повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия; местные реакции - боль или жжение в месте в/м инъекции. Доза: Взрослым п/к, в/м или в/в вводят по 20-50 мг; внутрь - по 25-50 мг 2-3   Для местного применения режим дозирования индивидуальный.   Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь и п/к разовая доза - 50 мг, суточная доза - 150 мг.   Форма выпуска: эфедрина гидрохлорид р-р д/инъекций 50 мг/1 мл: амп. 5, 10, 100, 250 или 500 50 мг 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (1) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (2) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (20) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (50) - пачки картонные. 1 мл - ампулы (5) - упаковки контурные (100) - пачки картонные.
Противопоказания: Неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, бессонница, феохромоцитома, фибрилляция желудочков.   Особые указания: -C осторожностью применять при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, гипоксии, мерцательной аритмии, закрытоугольной глаукоме, легочной гипертензии, гиповолемии, инфаркте миокарда, окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальной эмболии, атеросклерозе, болезни Бюргера, отморожении, диабетическом эндартериите, болезни Рейно; заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарном диабете, тиреотоксикозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, одновременном применении средств для ингаляционного наркоза. -Во избежание нарушения ночного сна не следует применять эфедрин и содержащие его препараты в конце дня и перед сном. -Нецелесообразно применять длительно. В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС эфедрин может быть средством злоупотребления.   Лекарственное взаимодействие: -Эфедрин ослабляет действие опиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС. -При одновременном применении с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада β -адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада β -адренорецепторов также препятствует бета2-адренергическому бронхорасширяющему действию). -Средства, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие ионы кальция и магния, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивают T1/2 эфедрина и риск развития интоксикации. -При одновременном применении с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий; с другими симпатомиметиками - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта. -Одновременное применение с бронхолитическими средствами бета-адреномиметиками возможна дополнительная избыточная стимуляция ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии. -При одновременном применении с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) возможны головная боль, нарушения сердечного ритма, рвота, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия. -Повышает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться коррекция их доз). Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены. -Леводопа повышает риск развития аритмий (требуется снижения дозы симпатомиметика). -Усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, теофиллина, кофеина). -Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и сердечно-сосудистую систему.  
Сальбутамол Бета-адреномиметик с преимущественным влиянием на β 2-адренорецепторы (локализующиеся, в частности, в бронхах, миометрии, кровеносных сосудах). Предупреждает и купирует бронхоспазм; снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов. По сравнению с другими препаратами этой группы оказывает менее выраженное положительное хроно- и инотропное влияние на миокард. Вызывает расширение коронарных артерий, практически не снижает АД. Оказывает токолитическое действие, понижая тонус и сократительную активность миометрия. Предупреждение и купирование бронхоспазма при всех формах бронхиальной астмы. Обратимая обструкция дыхательных путей при хроническом бронхите и эмфиземе легких, бронхообструктивный синдром у детей.   Угрожающие преждевременные роды с сократительной деятельностью матки; роды до 37-38 недель беременности; истмико-цервикальная недостаточность, уменьшение ЧСС плода в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия шейки матки и изгнания. В профилактических целях при операциях на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки). Со стороны сердечно-сосудистой системы: преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия.   Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тошнота, рвота.   Со стороны обмена веществ: гипокалиемия.   Аллергические реакции: в единичных случаях - ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, артериальная гипотензия, коллапс.   Прочие: тремор кистей рук, внутренняя дрожь, напряженность; редко - парадоксальный бронхоспазм, мышечные судороги. Доза: Внутрь в качестве бронхорасширяющего средства взрослым и детям старше 12 лет - по 2-4 мг 3-4, при необходимости доза может быть повышена до 8 мг 4 Детям в возрасте 6-12 лет - по 2 мг 3-4; детям 2-6 лет - 1-2 мг 3   При ингаляционном введении доза зависит от применяемой лекарственной формы, частота применения зависит от показаний и клинической ситуации.   В качестве токолитического средства вводят в/в капельно в дозе 1-2 мг.   Форма выпуска: Аэрозоль для ингаляций дозированный 1 доза сальбутамол 100 мкг   12 мл - баллоны аэрозольные алюминиевые с клапаном дозирующего действия (1) - пачки картонные.
Противопоказания: Угроза выкидыша в I и II триместрах беременности, преждевременная отслойка плаценты, кровотечение или токсикоз в III триместре беременности; детский возраст до 2 лет; повышенная чувствительность к сальбутамолу.   Особые указания: -С осторожностью применяют при тахиаритмиях и других нарушениях сердечного ритма, артериальной гипертензии, миокардите, пороках сердца, аортальном стенозе, сахарном диабете, тиреотоксикозе, глаукоме, острой сердечной недостаточности (при условии тщательного контроля врача). -Увеличение дозы или частоты приема сальбутамола следует проводить под контролем врача. Сокращение интервала возможно только в исключительных случаях и должно быть строго обоснованным. -При применении сальбутамола имеется риск развития гипокалиемии, поэтому в период лечения у пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения следует контролировать уровень калия в крови. Риск гипокалиемии возрастает при гипоксии. Лекарственное взаимодействие: -При одновременном применении сальбутамола с некардиоселективными бета-адреноблокаторами возможно взаимное подавление терапевтических эффектов; с теофиллином - повышается риск развития тахикардии и аритмии, в частности наджелудочковой экстрасистолии. - При одновременном применении сальбутамола и производных ксантина, ГКС или диуретиков возрастает риск развития гипокалиемии.

Вопросы для самост полготовки к занятию:

1. Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.

Классификация адреномиметиков

 

А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином; потенцируется кокаином):

неселективные: альфа1, 2 – оксиметазолин;

бета1, 2 – изопротеренол;

бета1, 2 альфа1, 2, – адреналин (эпинефрин);

альфа1, 2, бета1 – норадреналин (норэпинефрин).

 

селективные: Альфа1 – фенилэфрин;

Альфа2 центрального действия – клонидин; Альфа2 периферического действия – нафазолин;

Бета1 – добутамин;

Бета2 –тербуталин.

 

 

Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином): эфедрин (альфа1, 2, бета1, 2 и влияние на высвобождение НА).

 

 

В. Непрямого действия (симпатомиметики):

 

1. высвобождение – амфетамин, тирамин;

 

2. ингибитор обратного захвата – кокаин;

 

3. МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон.

 

Неселективные адреномиметики прямого действия.

 

Адреналин (А) - a1, a2, b1, b2 - преимущественно бета-миметик. Правовращающий изомер А (как и в случае НА) в 10 раз активнее синтетического правовращающего изомера. Порог активации бета2-АР адреналином ниже, чем альфа-АР.

 

Фармакодинамика: сосуды- влияние на тонус сосудов определяется характером распределения различных типов АР в сосудах. Так, сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, почек, венозного русла (в них преобладают сосудосуживающие a-АР) под влиянием адреналина суживаются, а сосуды сердца, головного мозга и, особенно, скелетных мышц (в них преобладают сосудорасширяющие b2 - АР) расширяются.

 

Сердце. Возбуждая b1-АР сердца А увеличивает силу сокращений сердца, ЧСС, скорость проведения возбуждения в сердце. Адреналин повышает коронарный кровоток: а) при повышении ЧСС растет относительная продолжительность диастолы; б) повышение потребления кислорода – выброс аденозина, сосудорасширяющее действие которого преодолевает прямое сужающее влияние А на коронарные сосуды.

 

Дыхательная система - b2-АР бронходилатация. Эффективность при бронхиальной астме также связана с: 1) бета2-АР тучных клеток – подавление дегрануляции; 2) слизистая бронхов и секреция желез – снижение секреции, проницаемости мембран, отека – альфа-АР. + повышение активности ресничного эпителия.

 

Другое (не так существенно): действуя на a2 и b1-АР снижает тонус гладких мышц кишечника, действуя на бета-АР снижает тонус гладких мышц мочеточника, желчного протока, но действуя на a1-АР увеличивает тонус сфинктеров ж/к тракта и мочевого пузыря, действуя на a1-АР вызывает сокращение матки, а на b2-АР - расслабление матки (последнее в норме преобладает). Железы – в основном снижается активность, кроме слезных и отчасти слюнных. Ускоряет свертывние крови и фибринолиз. Бета2-АР – повышение разрядов от мышечных веретен – усиление естественного тремора (побочный эфф. селективных бета2-миметиков).

 

Метаболизм. Через b2-АР в гепатоцитах А усиливает гликолиз. Выработка инсулина – активация через бета2-АР, альфа2-АР – угнетение. Преобладает торможение. Стимуляция секреции глюкагона альфа-клетками островков панкреас – через бета-АР. В большинстве тканей А стимулирует глюконеогенез (бета-АР). В адипоцитах – активация гормон-зависимой липазы (бета-АР). Повышается основной обмен (потребление килорода возрастает на 20-30%).

 

Фармакокинетика. Адреналин эффективен только при парентеральном введении. п/к (0, 3-0, 5 мг), в/м, ингаляционно, редко в/в (до 0, 25 мг). А плохо проникает через ГЭБ. Основные эффекты в зависимости от пути введения (в/м, п/к) продолжаются от 5 до 30 минут.

 

Клиническое применение адреналина (сердце, сосуды, бронхи)

 

1. Важное показание – аллергические реакции (особенно анафилактические). Наряду с глюкокортикоидами и антигистаминными средствами – скорая помощь.

 

2. Для устранения приступов бронхиальной астмы (b2-АР бронхов) - сейчас используют селективные миметики.

 

3. Для вывода больных из гипогликемической комы (b2 –АР печени).

 

4. Добавляют к растворам местных анестетиков для удлинения продолжительности их действия.

 

5. Для диагностики малярии (иногда). Действуя на a1-АР гладких мышц капсулы селезенки адреналин вызывает ее сокращение и выталкивает зараженные плазмодиями эритроциты.

 

6. Для устранения внезапно возникшей остановки сердца (b1-АР сердца). Адреналин вводят интракардиально. Повторно или длительно - вредно.

 

7. Локально для остановки кровотечения – стоматология и гастродоуденоскопия. Возможен системный эффект.

Норадреналин (НА) - a1, a2, b1-АР.

 

Фармакодинамика. ССС. НА увеличивает сократительную способность сердца и ударный объем (b1-АР). Однако его действие не приводит к возрастанию минутного объема (сердечного выброса). Частота сердечных сокращений под влиянием НА может даже уменьшится. Это связано с выраженным возбуждающим действием НА на a1-АР сосудов, что приводит к их сужению и повышению АД - рефлекторно с механорецепторов сосудов через систему блуждающих нервов и активацию М-ХР сердца - брадикардия.

 

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ (только в очень высоких дозах) НА оказывает однонаправленное действие с А, но по силе воздействия ему значительно уступает.

 

Клиническое применение НА.

 

1.Для повышения АД при его значительном падении при травмах, отравлениях, шоке и т.п. Вводят его обычно в вену капельно непрерывно для поддержания стабильной концентрации в крови, т.к. он быстро инактивируется.

 

Осложнения: контроль за давлением!!

 

а. Сужение a1 -АР сосудов почек. При длительном и чрезмерном назначении развивается ишемия и последующая почечная недостаточность.

 

б. При введении НА под кожу возможно развитие некроза из-за сужения Vasa vasorum (при неосторожном введении обязательно обколоть альфа-блокатором - фентоламином).

 

в. Вызывая сужение сосудов кишечника НА затрудняет всасывание различных лекарственных веществ. Эффект может сохраняться 2-3 дня.

 

Альфа1-адреномиметики.

 

В клинике применяются не часто, в основном при тяжелой артериальной гипотонии и при шоке.

 

Фенилэфрин (мезатон) является стимулятором преимущественно a1-АР; очень мало влияет на b-АР сердца. Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с НА повышает АД менее резко. Эффект около 20 мин; эффективен при приеме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении). Применяют аналогично НА, + при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах; для расширения зрачка.

 

Этилэфрин (фетанол, прессотон) сравнительно с фенилэфрином вызывает более продолжительное повышение АД. Может использоваться также при лечении нейроциркуляторной дистонии. Введение препарата в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и снижение внутриглазного давления, поэтому он применяется при лечении открытоугольной глаукомы.

 

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит – деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a1-адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект – клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

 

a2-Адреномиметики периферического действия

 

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР – спазм артериол. Главный недостаток – снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

 

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a1-адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции – ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5–7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

 

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6–8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

 

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин) по строению, свойствам и действию близок к нафазолину и оксиметазолину; имеет аналогичные показания и противопоказания.

 

Тетризолин (визин) – в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4–8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

 

Селективные a2- Адреномиметики центрального действия.

 

Проникая через ГЭБ, они стимулируют постсинаптические a2-АР и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга (ВЛПМ). Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации - подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (брадикардия), так и ОПСС. Препараты действуют также на периферические пресинаптические a2-адренорецепторы, подавляя высвобождение норадреналина и вызывая снижение уровня катехоламинов в плазме. Активация периферических I1-рецепторов в адреномедуллярных клетках надпочечника - прямое уменьшение выделения адреналина, в почках - уменьшение выделения ренина, а в окончаниях симпатических нервов - прямое ингибирование высвобождения НА.

 

Клиническая фармакология центральных альфа2-миметиков.

 

ССС. вызывают гипотонию и брадикардию, антиаритмический эффект.

 

ЦНС. Седативное. (для премедикации), анксиолитическое (высокие дозы - анксиогенное действие), мощный обезболивающий эффект (на спинальном и супраспинальном уровне).

 

Другое: снижают внутриглазное давление (для предупреждения подъема внутриглазного давления во время ларингоскопии и интубации).

 

Усиливают секрецию гормона роста.

 

Имидазольные - угнетают стероидогенез.

 

Угнетают выработку инсулина.

 

Угнетают выработку слюны (премедикация).

 

Блокируют секрецию воды и электролитов в просвет тонкой кишки (тер.диареи).

 

Синдром отмены – гипертонический криз (постепенное снижение дозы).

 

Метилдопа (допегит, альдомет) нарушает синтез симпатических медиаторов. Альфа-метилНА - агонист альфа-2АР. АД снижается в основном за счет уменьшения ОПСС; на сердечный выброс метилдопа действует незначительно. После приема внутрь абсорбируется около 50% препарата. Гипотензивный эффект продолжается 24–48 ч. При длительном применении возможно развитие привыкания. Может угнетать метаболизирующую функцию печени. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Препарат назначают внутрь обычно 3–4 раза в сутки, может применяться при почечной недостаточности. Метилдопа при длительном приеме может вызывать задержку натрия и воды в организме, увеличение ОЦК, что может усугубить сердечную недостаточность. Препарат дает ряд ПЭ, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени, тромбоцитопения. Кроме того, она вызывает побочные эффекты, характерные для многих препаратов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, галакторею, импотенцию. Препарат противопоказан при остром гепатите, циррозе печени, феохромоцитоме, остром инфаркте миокарда, коллагенозах.>

 

Клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан) производное имидазолина. Аффинность клонидина к a2 и a1-АР - 200: 1. Т1\2=12–16 ч, продолжительность действия 2–24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками в основном в виде метаболитов. Клонидин не рекомендуется для постоянного приема; его основное показание – купирование гипертонического криза. С этой целью чаще всего клонидин принимается под язык, возможно также в/м и в/в введение. В последнем случае в связи с действием на периферические сосуды происходит первоначальное повышение АД (не более нескольких минут). Терапия синдрома отмены опиатов, алкоголя и бензодиазепинов. В высоких дозах препарат потенцирует центральные эффекты алкоголя. Одновременный прием алкоголя и клофелина вызывает ретроградную амнезию (потерю памяти на события, предшествующие приему этих веществ). При повышении доз клофелина при его применении не по медицинским показаниям он вызывает тяжелые явления: нарушения сознания, коллапс, падение температуры тела и др. Наиболее частые ПЭ — сухость во рту, замедление двигательных реакций. Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности, алкоголизме.

 

Гуанфацин (эстулик) (производное гуанидина) более эффективен, чем метилдопа, и имеет те же показания к применению, но побочные явления при его использовании встречаются чаще.Т1\2=17–24 ч. Наиболее частые ПЭ – сухость во рту и сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость. При длительном лечении частота ПЭ снижается. Препарат следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью.

 

Медетомидин (4- [5] - [1-2, 3-диметилфенил [этил] имидазол) - прототип суперселективных агонистов альфа-2АР нового поколения. Он примерно на порядок более селективен, чем клонидин и является полным агонистом данного класса рецепторов. Широко используется в ветеринарной практике в Европе. D-энантиомер является активным - дексомедетомидин введен в клиническую практику (периоперационный период) в Европе и США.

 

Средства, действующие на b1, 2-адренорецепторы

 

Общие эффекты стимуляции бета-АР. b2-АР- выраженное бронхолитическое действие, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, торможение сокращений матки. b1-АР –учащение и усиление сокращений сердца, повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение сердечного выброса. Вместе с тем не суживает сосуды периферических органов. В связи с этим они не повышают АД. Пресинаптические b2-АР - увеличение выброса НА из окончаний симпатических нервов.

 

Изопротеренол (изадрин, изопреналин) - КА. Хорошая биодоступность, внутрь (таблетки (изадрин, новодрин) под язык). Метаболизм – КОМТ. Длительность действия больше, чем у А, но все равно не велика. Метаболиты обладают бета-блокирующим действием.

 

Клиническое применение.

 

1. экстренные состояния для повышения ЧСС при резкой брадикардии или полной АВ блокаде (временная мера перед установкой кардиостимулятора) (бета1-АР).

 

2. ранее применяли для купирования приступов бронхиальной астмы (стимуляция b2 –АР бронхов); сейчас - селективные.

 

Орципреналин в основном применяется в ингаляционной форме и известен как алупент или астмопент. Орципреналин используется в основном для лечения бронхиальной астмы. Его таблетированные и парентеральные лекарственные формы нашли применение в неотложной кардиологии: АВ-блокады, выраженная брадикардия и остановка сердца.

 

b1-Адреномиметики

 

b1-Адреномиметики – препараты, оказывающие влияние преимущественно на миокард и сосуды, применяют их в/в при острой сердечной недостаточности.

 

Добутамин - парагидроксибутиловый аналог изопротеренола, способен привести к перераспределению сердечного выброса в пользу миокарда и скелетных мышц. В дозе до 10 мкг/кг/мин вызывает увеличение минутного объема сердца, уменьшение общего и легочного сосудистого сопротивления. Более выражено инотропное, чем хронотропное действие. L-изомер – альфа1-АР стимулятор, D-изомер - альфа1АР-блокатор. Их эффекты уравновешиваются, и остается бета-действие. Препарат показан коротким курсом при декомпенсированной сердечной недостаточности + допаминовая стресс-ЭхоКГ – провокация. Т1/2 = 2 минуты.

 

b2-Адреномиметики

 

Данные вещества применяют как бронхолитики (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности матки.

 

Селективные b2-агонисты гораздо реже вызывают тремор (бета2-АР скелетных мышц – проявляется при пероральном приеме), головную боль и другие побочные эффекты. Механизм действия при БА включает наравне с бронходилатацией и снижением сопротивления дыхательных путей, также подавление высвобождения провоспалительных медиаторов (лейкортиенов, гистамина) тучными клетками (бета2-АР), усиление восходящего тока слизи, снижение проницаемости микрососудов (противоотечное действие) и м.б.ингибирование ФЛА2.

 

Современные b2-агонисты (бронхолитики) делятся на b2-агонисты короткого действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b2-агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальтос и др.)

 

b2-Агонисты короткого действия обычно используются для быстрого скоропомощного купирования симптомов астмы. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b2-агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья, что связано с десенситизацией (снижением чувствительности) и уменьшением количества b2-рецепторов. Эти явления ограничивают частоту применения b-агонистов короткого действия.

 

b2-Агонисты длительного действия характеризуются медленным началом эффекта. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.

 

Фармакокинетика> b2-адреностимуляторов зависит от пути их введения. Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм является сравнительно низкой. При ингаляционном пути биодоступность варьирует в зависимости от типа ингалятора (при применении дозированного аэрозоля лишь около 20% дозы достигает легких, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) – до 30%, а при использовании небулайзера – лишь 5–7%. Поэтому терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг, соответственно. В/в назначение b2-агонистов показано только при угрожающих жизни ситуациях.

 

Сальбутамол - продолжительность действия - 4–5 ч. Среди ПЭ - тахикардия и тремор рук (до 30%), реже – повышение уровня калия плазмы, секреции инсулина (как результат стимуляции b-АР панкреас). У пероральных - больший спектр ПЭ, чем у ингаляционных форм.

 

Фенотерол (как орципреналин и тербуталин – резорцинолы – ОН группы в 3, 5 положениях бензольного кольца – устойчивость к КОМТ) – имеет несколько большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения, назначают в форме дозируемых ингаляций в дозе 200–400 мкг.

 

Тербуталин при пероральном приеме всасывается хуже других b2-агонистов (на 25–80%). Т1\2= 3–4 ч, действие препарата сохраняется до 4–4, 5 ч. Рекомендуемая ингаляционная доза составляет 250–500 мкг.

 

Формотерол – новый b2-симпатомиметик пролонгированного действия с продолжительностью бронхорасширяющего эффекта 8–12 ч, что позволяет принимать его 2 раза в день. Умеренно липофильный препарат – быстрое начало действия (спустя минуты) - купирование приступов астмы. С другой стороны, препарат проникает в липофильную область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком рецептора. Продолжительность действия формотерола зависит от концентрации (т.е. от количества депонированных молекул). Формотерол характеризуется дозозависимым бронхолитическим действием.

 

Сальметерол отличается наибольшей продолжительностью действия (12 ч и более). Салметерол по липофильности в 10 000 раз превосходит сальбутамол. Начало действия спустя примерно 30 мин. Длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр ее способен неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает высокую продолжительность действия этого препарата. Таким образом, связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентой, а потому продолжительность действия салметерола не зависит от дозы. Именно благодаря уникальному механизму действия салметерола риск десенситизации рецепторов минимален. Наиболее часто препарат назначается в дозе 50 мкг 2 раза в день.

 

Гексопреналин (Гинипрал) - расслабление мускулатуры матки и уменьшению частоты и интенсивности ее сокращений. Показания. Преждевременные родовые схватки, профилактика преждевременных родов, острая внутриутробная асфиксия плода во время родов вследствие дискоординированной родовой деятельности, иммобилизация матки перед оперативным вмешательством. Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, мышечный тремор, тахикардия и другие аритмии, потливость, падение АД, атония кишечника, отеки, уменьшение диуреза.

 

Адреномиметики непрямого действия.

 

Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают эффекты возбуждения a-адренорецепторов. В отличие от группы прямых адреномиметиков, которые практически не вляют на ЦНС (за исключением центральных альфа2-миметиков), многие адреномиметики непрямого типа действия легко проходят через ГЭБ и обладают ярко выраженным стимулирующим действием на головной мозг (фенамин, эфедрин и др.).

 

3 группы:

 

1. Вытесняющие НА в синаптическую щель из синаптических пузырьков и нервных окончаний;

 

2. Угнетающие нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов;

 

3. Угнетающие процесс катаболизма катехоламинов

 

Возможны комбинации.

 

1 группа. Препараты, преимущественно вытесняющие НА в синаптическую щель.

 

В основном вляют на НА, высвобождаемый без участия нервного импульса (не связан с деполяризацией) - эфедрин и фенамин.

 

За счет 2 механизмов: а) вытесняют вневезикулярный НА из нервного окончания; б) конкурируют с НА за переносчики обратного захвата.

 

Эфедрин - растительный алкалоид (Ephedra equesrtina) - смешанного типа действия. В дополнению к описанному выше механизму - за счет структурного сходства с А и НА эфедрин может непосредственно взаимодействовать с b-АР + угнетает МАО. Фармакологические свойства эфедрина весьма сходны с таковыми адреналина.

 

В отличие от А, эфедрин действует более продолжительно (устойчив к МАО), можно внутрь. Препарат вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и относительно стойкое повышение АД. Увеличивает просвет бронхов, снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника, тормозит его перистальтику, расширяет зрачки, повышет уровень сахара в крови – все это типичные проявления возбуждения СНС. В отличие от А и НА обладает стимулирующим действием на ЦНС (умеренное психомоторное возбуждение, повышение тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров = аналептическая активность).

 

Клиническое применение эфедрина

 

1. при приступах бронхиальной астмы.

 

2. при гипотонической болезни, коллапсах, шоках.

 

3. при отравлениях снотворными и наркозными средствами (аналептическая активность) 4. для расширения зрачка.

 

5. местно при ринитах.

 

Повторное введение эфедрина через короткие промежутки времени – тахифилаксия.

 

2 группа. Вещества, влияющие на нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов.

 

На нейрональный (обратный) захват влияют (блокируют):

 

- трициклические антидепрессаньы (имипрамин);

 

- кокаин.

 

Экстранеройнальный захват ингибируют:

 

- стероидные гормоны (кортикостерон, эстрадиол),

 

- О-метилированные амины - метанефрин, 3-метоксиизадрин.

 

- Феноксибензамин (a-адреноблокатор) за счет алкилирующего действия необратимо блокирует нейрональный и экстранейрональный захват.

 

3 группа. Ингибиторы МАО

 

1.Неспецифическое ингибирование (субстрат для МАО А и Б - тирамин) - ипразид, ниаламид, паргиллин, трансамин, сиднофен;

 

2.Ингибиторы МАО типа А (субстраты НА, серотонин) - хлоргилин, гармалин, гармин;

 

3. Ингибиторы МАО типа Б (субстрат фенилэтиламин) - депренил

 

Практическое значение ингибиторы МАО имеют как антидепрессанты.

 

Ингибиторы КОМТ - пирогаллол (высокая токсичность), трополон (тер. Паркинсонизма).

 






© 2023 :: MyLektsii.ru :: Мои Лекции
Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
Копирование текстов разрешено только с указанием индексируемой ссылки на источник.