Моногенные болезни

Общая характеристика моногенной патологии. Распространенные и редкие формы. Распространенность в различных контингентах.

Общие вопросы этиологии и патогенеза моногенных заболеваний. Типы генных мутаций. Разнообразие проявлений генных мутаций на клиническом, биохимическом, молекулярно-генетическом уровнях. Эффекты анте- и постнатальной реализации действия мутантных генов.

Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность мутаций, множественность метаболических путей, множественность функций белков.

Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний. Источники гетерогенности: полиаллелизм, полилокусность (клинические примеры).

Клинический полиморфизм этиологически единой формы заболевания: варьирующая экспрессивность, модифицирующее влияние генотипа в целом за счет его индивидуальности у каждого человека. Клиническое разнообразие как результат взаимодействия наследственной конституции и модифицирующих факторов среды. Понятие об импринтинге на генном уровне.

Понятие о гено-, фено- и нормокопиях.

Классификация моногенных заболеваний: этиологическая (генетическая), органно-системная, патогенетическая.

Моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития. Общие признаки. Клинические примеры.

Наследственные болезни обмена. Современная классификация. Краткая характеристика групп. Трудности каузальной классификации. Моногенные болезни с установленной поврежденной биохимической функцией; болезни с идентифицированным продуктом мутантного гена. Схема патогенеза наследственных болезней обмена.

Клиника и генетика отдельных форм моногенных болезней с разными типами наследования (перечень их см. ниже). Частота их в популяции, клинически формы и варианты. Типы мутаций. Патогенез. Типичная клиническая картина. Параклинические и лабораторные методы диагностики, лечение, прогноз, реабилитация, социальная адаптация.

Клиника и генетика следующих форм наследственных болезней: нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), синдромы Элерса-Данло и Марфана, семейная гиперхолистеринемия, миотоническая дистрофия, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, гипотиреоз, миодистрофия Дюшена-Беккера, синдром Х-сцепленной умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой, витамин-Д-резистентный рахит.

Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями (синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана и др.).

Общие принципы лечения наследственных болезней, реабилитации и социальной адаптации больных. Симптоматическая и патогенетическая терапия. Медикаментозная физио-терапевтическая и хирургическая симптоматическая терапия (примеры).Принципы патогенетического лечения как основного метода терапии наследственных болезней. Примеры основных подходов и методов. Этиологическое лечение. Генно-инженерные подходы к лечению наследственных болезней. Генотерапия через соматические клетки (принципы, методы, результаты).