Лечение ХМЛ

· В хронической стадии ХМЛ Ph-негативного варианта наиболее оправданна терапия гидроксимочевиной (гидреа). Гидреа назначается по 20-30мг/кг в один или два приема. Препарат можно принимать в течение неограниченного времени. Оптимальной схемой терапии хронического Ph-негативного миелолейкоза в хронической стадии следует считать применение гидреа до снижения лейкоцитов до 10 х 10 9/л с последующей отменной и назначения интрона А (ИА) до достижения полной клинико-гематологической ремиссии. После двухнедельного перерыва проводят лечение комбинацией ИА и малых доз цитозара.

· При Ph-позитивном варианте болезни репаратом первого ряда при обнаружении филадельфийской хромосомы стал гливек (иматиниб мезилат) – синтетичесая малая молекула из группы анилинохиназолинов. Препарат является ингибитором тирозинкиназы белка BCR-ABL, специфического для хронического миелоидного лейкоза. Ингибиция BCR-ABL ведет а апоптозу BCR-ABL-позитивных клеток. Если с помощью гливека достигнута ремиссия – прервать терапию, если рецидив – начать снова. Рефрактерность к терапии гливеком, «уход» опухоли из-под его контроля или непереносимость иматиниба позволяет обсуждать переход к терапии второй линии. Препаратом выбора в подобных случаях является тасигна (нилотиниб). Тасигна эффективнее, чем гливек связывается с BCR-ABL, достигает более высокой внутриклеточной концентрации и не имеет перекрестной непереносимости с гливеком. Препаратом третьей линии терапии ХМЛ можно считать спрайсел (дазатиниб). Препарат показан больным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидном или миелоидном бластном кризе при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Однако, несмотря на успехи химиотерапии в лечении ХМЛ, единственным методом, позволяющим добиться излечения, остается трансплантация костного мозга, причем, учитывая достаточно большое количество осложнений при аллогенной трансплантации, наиболее перспективным методом лечения является аутотрансплантация костного мозга и стволовых клеток периферической крови, полученных в периоде восстановления после высокодозной терапии.

ОСТРЫЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Острые лейкозы – группа опухолевых заболеваний кроветворной системы, морфологическим субстратом которых являются морфологически незрелые кроветворные клетки – бласты и, которая сопровождается угнетением нормального гемопоэза и опухолевой инфильтрацией различных тканей и органов.

Развитие и прогрессирование острых гемобластозов подчиняется закономерностям опухолевой прогрессии:

1. Угнетение нормальных ростков кроветворения;

2. Метастазирование → при исходно костно-мозговой опухоли появляются очаги внекотномозгового кроветворения (нейролейкемия, спленомегалия, лимфаденопатия, лейкемиды).

3. Смена моноклонового течения на поликлоновое с появление опухолевых клеток;

4. Утеря опухолевыми клетками морфологических, цитогенетических, цитохимических, иммунологических, ферментативных свойств с развитием ситуации, когда опухолвые клетки становится невозможно идентифицировать;

5. Уход из-под контроля цитостатической терапии.

В классификации ВОЗ(2001) выделяют 4 группы острых миелоидных лейкозов:

1. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) с повторяющимися цитогенетическими нарушениями - (ОМЛ с t(8; 12)(q22; q22), AML1/ETO), ОМЛ с inv (16)(p13; q22) или t (16; 16)(p134; q22), острый промиелоцитарный лейкоз с (t15; 17)(q22; q12).

2. Острый миелобластный лейкоз с мультимедийной дисплазией – с предшествующим миелодиспластическим синдромом и без такового.

3. Острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром, вызванный предшествующей терапией – вызванный терапией алкилирующими препаратами, вызванный терапией ингибиторами топоизомеразы II.

4. Острые миелобластные лейкозы, не классифицируемые другим образом:

4.1. ОМЛ с минимально дифференцировкой (М0);

4.2. ОМЛ без созревания (М1);

4.3. ОМЛ с созреванием (М2);

4.4. Острый миеломоноцитарный лейкоз (М4);

4.5. Острый монобластный лейкоз (М5);

4.6. Острый эритроидный лейкоз (М6);

4.7. Острый мегакариобластный лейкоз (М7);

Помимо этих вариантов острой миелоидной лейкемии к группе ОМЛ относится острый базофильный лейкоз, миелоидная саркома, острый билинейный лейкоз (бифенотипический).