По применению лекарственного препарата для медицинского применения

ИНСТРУКЦИЯ

БИЦИКЛОЛ^®

(BICYCLOL^®)

Регистрационный номер:

Торговое название: Бициклол

Химическое название: метил[5’-(гидроксиметил)-7, 7’-диметокси-4, 4’-би-1, 3-бензодиоксол-5-карбоксилат].

Лекарственная форма: таблетки.

Состав:

1 таблетка содержит:

Активное вещество – бициклол - 25 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (65, 0 мг), сахароза (40, 0 мг), карбоксиметилкрахмал натрия (10, 0 мг), магния стеарат (1, 0 мг), клейстер крахмальный 10 %

(25, 0 мг, в пересчете на сухое вещество – 2, 5 мг).

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Гепатопротекторное средство.

Код АТХ: А05В

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Бициклол по химической структуре является лигнаном.

Применение препарата Бициклол способствует снижению повышенной активности печеночных трансаминаз при гепатитах различной этиологии. Протективный эффект препарата Бициклола был доказан в моделях in vitro и in vivo, моделирующих различные формы повреждения печени: четыреххлористым углеродом (CCl4)- повреждение биомембран, некроз, фиброз печени, ацетаминофеном (AP) - истощение глутатиона в гепатоцитах, D-галактозамином - повреждение ДНК ядра гепатоцита, вакциной BCG и конкавалином А (ConA) – иммунное повреждение. Под действием Бициклола в различной степени восстанавливаются патоморфологические нарушения структуры печеночной ткани. Бициклол угнетает продукцию фактора некроза опухоли (ФНО-α) активными нейтрофилами, купферовскими клетками и макрофагами, а также способствует уменьшению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках. Бициклол угнетает окислительную активность, вызванную нарушением функции митохондрий, что предупреждает некроз и апоптоз гепатоцитов. Бициклол также тормозит апоптоз гепатоцитов, стимулированный ФНО-α и цитотоксическими Т-клетками, приводя к восстановлению повреждений ядра и ДНК гепатоцитов.

В исследованиях in vivo в модели повреждения печени АР было продемонстрировано, что предварительное назначение бициклола существенно уменьшает степень повреждения гепатоцитов, что выражается в снижении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), - маркеров некроза гепатоцита, в уменьшении высвобождения цитохрома С и апоптоз-индуцирующих факторов из митохондрий, а также предупреждении дефрагментации ДНК.

В исследованиях in vitro также было установлено, что Бициклол способен подавлять экскрецию HВeAg, HBsAg и репликацию ДНК вируса гепатита B.

Результаты клинических исследований препарата Бициклол у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности продемонстрировали, что при его назначении в дозе 150мг в сутки в течение 12 недель имеет место статистически достоверное снижение биохимических показателей воспалительного процесса в печени (активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), общего, прямого и непрямого билирубина), а также уменьшение проявлений астено-вегетативного синдрома и повышение качества жизни пациентов. Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительного гепатопротективного эффекта у препарата Бициклол при его использовании в виде монотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

Препарат Бициклол при его назначении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после перорального приема и определяется в крови через 15 мин.

Период полувыведения в первую фазу двухфазной модели (t(1/2)ka) составляет 0, 84 ч, период полувыведения во вторую фазу двухфазной модели (t(1/2)ke) составляет 6, 26 ч, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t(peak)) - 1, 8 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) - 50 нг/мл.

Максимальная концентрация C_max и площадь под кривой «концентрация-время» AUC находятся в прямой зависимости от дозы препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. Максимальная концентрация в плазме крови может повышаться при приеме препарата после еды.

При многократном приеме в терапевтической дозе препарат не кумулирует в организме человека. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 78%.

Максимальная концентрация препарата Бициклол в печени достигается через 4 ч после приема препарата. Метаболизм препарата происходит в печени с участием изоферментов цитохрома Р450; основной метаболит препарата Бициклол в организме человека — 4, 4’гидроксибициклол. Менее 30% препарата выводится из организма кишечником на протяжении 24 ч. Около 1, 3% препарата выводится почками, 0, 03% — с желчью.