Практические подходы к лечению хореи Гентингтона.

Рассмотрим современные подходы к терапии тяжелого наследственного заболевания хореи Гентингтона, ранее не имевшего эффективного лечения.

Хорея Гентингтона (ХГ) – одно из наиболее известных наследственных нейродегенеративных заболеваний. Распространенность ХГ колеблется от 0, 1-0, 38 (Япония, страны Африки) до 3-7 (страны Западной и Восточной Европы, США, Канада) на 100 000 населения. Болезнь характеризуется неуклонным прогрессированием хореических гиперкинезов (непроизвольных мышечных сокращений), нарушений психики вплоть до развития тяжелой деменции (умственной отсталости), и отсутствием до настоящего времени каких-либо эффективных этиологических и патогенетических методов лечения. Заболевание проявляется обычно на 4-5 десятилетиях жизни (средний возраст начала 35-44 лет), причем вследствие практически полной пенетрантности мутантного гена ХГ, его носитель почти неизбежно заболевает. До момента проявления симптомов заболевания человек, является носителем этой аутосомной доминантной мутации, остается практически здоровым, успевает обзавестись семьей. Дети больного относятся к группе риска с 50% вероятностью наследования мутантного аллеля. Смерть, как правило, наступает вследствие инфекций либо общего истощения в возрасте 54-55 лет.

В настоящее время идет интенсивная поисковая работа, направленная на уточнение известных и поиск новых звеньев патогенеза ХГ. Изучается генная сеть заболевания, например, роль генов-модификаторов (APO E, GRIN 2B, HAP 1 и др.) влияющих на время начала и на течение заболевания. Анализируются механизмы агрегации (слипания) мутантного белка гентингтина в цитоплазме. Большое значение также уделяется изучению роли апоптоза, митохондриальных нарушений и окислительного стресса в повреждении нейронов при ХГ.

В настоящее время основными направлениями исследований перспективных патогенетических и этиологических подходов к лечению ХГ являются:

1)Поиск нейропротекторов – ингибиторов апоптоза и окислительного стресса. Поиск веществ, блокирующих воспалительные реакции и подавляющих слипание поврежденных белков гентингтинов. На животных моделях и в предварительных клинических исследованиях показано положительное действие на нейроны больных таких препаратов как коэнзим Q10, комплекс эссенциальных жирных кислот, креатин, цистамин и др.

2)Поиск молекул, повышающих экспрессию (синтез) белков- шаперонов и активность протеасомного комплекса (ферментов, способных расщеплять поврежденный гентингтин), чтобы подавить агрегацию этих полиглутаминовых белков и, в итоге, подавить нейродегенеративный процесс. В настоящее время существуют определенные достижения в этом направлении работы in vivo.

3)Исследования возможностей клеточной терапии с пересадкой модифицированных стволовых клеток или фетальных (плодных) нервных тканей. Достигнутые результаты неоднозначны и пока недостаточны, однако, данное направление исследований весьма перспективно.

4)Генная терапия, в первую очередь, исследования феномена РНК-интерференции (RNAi) путем применения «антисмысловых» РНК-последовательностей для блокирования матричной РНК клеток-мишеней с целью подавления синтеза мутантного гентингтина и снижения загруженности клеток продуктами нарушенного белкового метаболизма. Данное направление исследований также весьма многообещающе и перспективно.