Биотрансформация ЛС в орг-ме. Виды. Понятие о метаболической трансформации

Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного в-ва и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из орг-ма.

Биотрансформация лекарственных в-в и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного в-ва инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —► мозг.

Метаболизм происходит: 1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов; 2. на немикросомальных ферментах. Метаболизм ЛС происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции: 1. Окисление (гистамин, кодеин). Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. 2. Восстановление (нитразепам, левомицетин). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и др. ферментов. 3. Гидролиз (новокаин, ацетилхолин, атропин гидролизуются при участии эстераз, карбоксил эстераз, амидаз, фосфатаз и др).

Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации.

Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим соединений или эндогенных соединений. Конъюгация м.б. единственным путем превращения в-в либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией. Конъюгаты являются водорастворимыми в-вами и быстро выводятся из орг-ма. 2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин. 3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат. 5. Ацетилирование (сульфаниламиды). 6. Связываются с глутатионом (парацетамол)

Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через поч

ки.

Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности.

1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин..

2. Кардиотонические средства, их классификация, фармакологическая характеристика. Клиника интоксикации сердечными гликозидами, принципы её профилактики и лечения. Рецепт на дигоксин.

Кардиотонические ср-ва =- в-ва, стим деят-ть сердца без выраженного ↑ АД и восстанавливающие сократительную способность миокарда при СН.

Кардиотонические средства подразделяют на: сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин, строфант); кардиотонические средства негликозидной структуры (β ₁-АМ (дофамин, добутамин), ингибиторы изофермента фосфодиэстеразы (амринон)), препараты разных групп, эффективные при СН (блокаторы пуринэргических R и фосфодиэстеразы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ).

По мех-му д-я: 1. Ср-ва, ↑ внутрикл содержание ионов Ca: 1)Ингибиторы Na, К-АТФазы – Сердечные гликозиды (Дигоксин, дигитоксин, строфантин), 2) ср-ва, ↑ содержание цАМФ: а) за счет рецепторной активации адренилатциклазы – ср-ва, стим β ₁-адреноR (дофамин, добутамин), б) за счет ингибирования фосфодиэстеразы III (амринон, милринон), 2. Ср-ва, ↑ чувствит-ть миофибрилл к ионам Ca (левосимендан).

Дигоксин. По сравнению с дигитоксином быстрее выводится и в меньшей степени накапливается в орг-ме.

При приеме внутрь дигоксин достаточно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, кардиотонический эффект наступает обычно через 1—2 ч и достигает максимума в течение 8 ч. При введении препарата внутривенно эффект развивается гораздо быстрее (через 20—30 мин) и достигает максимума через 3 ч.

Препарат применяют при х Н кровообращения, а также при различных нарушениях сердечного ритма.

Дозировка препарата является строго индивидуальной и должна назначаться лечащим врачом. Доза при приеме внутрь составляет в первый день по 0, 25 мг (1 таблетку) 4—5 раз с равными интервалами между приемами, в последующие дни дают по 0, 25 мг 1—3 раза в сутки. Высшая суточная доза дигоксина для взрослого человека составляет 0, 0015 мг (1, 5 мг).

Побочные явления. При передозировке возможны tox проявления, характерные для всей группы сердечных гликозидов.

Препарат противопоказан при блокадах сердца и наличии в анамнезе интоксикации сердечными гликозидами.

Rp: Tab.Digoxini 0.00025 D.t.d. N 50 S.По 1 таблетке 1-2 раза в день (поддерживающая терапия)