Лекарственные средства, влияющие на рецепторный аппарат гладкой мускулатуры бронхов.

Тонус гладкой мускулатуры бронхов регулируют 4 типа рецепторов: а-адренорец., в2-адренорецепторы, М-холинорецепторы, пуринергические рец-ры 2-х видов. Чтобы вызвать бронходилатацию чаще всего используют в2-адр. стимуляторы, М-холиноблокаторы. Ранее использовались А- и В-адреномиметик -адреналина г/х и симпатомиметик эфедрина г/х.

- ЛС, селективно стимулирующие в-адренорецепторы. Сальбутомол, тербуталин, фенотерол, формотерол, сальметерол - в терапевтических дозах стимулируют только в2-адренорец. Как правило не вызывают побочных эффектов со стороны сердечно=сосудистой системы. Препараты этой группы вызывают рассширение дистальных отделов бронхиального дерева и немного уменьшают вязкость мокроты. Ингаляционные формы купируют приступ, а если эффект недостаточный -можно применить парентеральные формы. Пролонгированные лекформы (сальметрол, формотерол) используют для предупреждения астмы физической нагрузки и профилактики ночных приступов.

Фармакокинетика. Хорошо всасываются в ЖКТ, биодоступность 40-50 %, длительность 8ч-12ч. При ингаляционном способе- большая часть оседает в носовой полости и часично проглатывается, затем всасывается в ЖКТ, попадает в системное русло, поэтому возможны побочные эффекты. Дилятация бронхов наступает через 3-5 мин.

Побочные действия Тремор, гипергликемия, угнетение родовой деятельности (все в2-адр.стимул.- токолитики).Синдром " рикошета " - бронхоспазм за счет влияния метаболитов, синдром " замыкания легкого " - за счет отека слизистой бронхов из-за артериол, синдром " немого легкого" - заполнение альвеол транссудатом из плазмы крови.Следует помгить, что к адреностимуляторам быстро развивается привыкание.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ИБС, ГБ, аритмия, ХСН, сахарный диабет, гипертиреоз, феохромоцитома, нарушение функции почек, бер-ость, лактация, дети до 12 л.

Взаимодействие. Неселективные в-адреностимуляторы можно комбинировать с ЛС других групп, но с учетом побочных эффектов.

- М- холиноблокаторы. К препаратам этой группы относятся: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, ипратропия бромид, тровентол. Атропин расширяет только крупные и средние бронхи, подсушивает слизистуяю бронхов, вызывает тахикардию, повышает возбудимость миокарда, поэтому в настоящее время не применяется. Используют препараты последнего поколения: ипратропия бромид, тровентол. Они избирательно блокируют М2-подтип холинорецепторов и препятствуют развитию бронхоспазма и избыточному выделению секрета. Препарат оказывает местное действие, т.к. выпускается в виде аэрозоля. Системным действием не обладает. Основное показание-бронхообструкция на фоне гиперактивности парасимпатической нервной системы: брадикардия, красный дермографизм. Так же при астие физического напряжения, холодовой, пылевой астме. Назначаются на ночь, т.к. активность парасимпатической нервной системы повышается ночью.

Фармакокинетика. Ипратропиум бромид практически не всасывается ни с легких, ни в ЖКТ. Биодоступ при ингаляции 10 %, т.к. действует местно. Эффект через 5-25м., длится 6-8ч.

Побочные действия. Местно возможно- сухость во рту, першение в горле. привыкание медленное.

Противопоказания. Глаукома, гиперчувствительность, беременность.

Взаимодействие. Целесообразно комбинировать с в2-адреномиметиками и блокаторами н1-гистаминовых рецепторов, т. к. они являются фарм.синергистами.

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины). К препаратам этой группы относятся кофеин, теофиллин, водорастворимая форма- эуфиллин, пролонгированные формы- теотард, теопек, дурофиллин ретард. Теофиллин устраняет бронхоспазм, вызывает стабилизацию клеточных мембран, уменьшает секрецию бронхиальных желез, улучшает сократимость " истощенной " диафрагмы, усиливает синтез катехоламинов корой надпочечников, немного понижает давление, снижает легочное сосудистое сопротивление, расширяет коронарные сосуды (синдром обкрадывания), оказывает мягкое диуретиеское действие, учащает и усиливает частоту сердечных сокращений, повышает ПМК, возбуждает дыхательный центр, улучшает вентиляцию легких. Метилксантины при приеме внурь используются для профилактики приступов, причем, нужно дозу подбирать, т.к. теофиллин обладает узкой терапевтичекой широтой и побочные эффекты развиваются быстро. Эуфиллин используется для купирования приступов в/в введением. Растворяют в физрастворе, вводят в теплом виде, медленно!

Фармакокинетика. Хорошо всасываются в ЖКТ, биодоступность 90-100 %, Мах конц. через 60 мин., длится 5 ч. Можно применять в виде ректальных свечей.

Побочные действия. При терапевтической концентрации развивается проходящий " кофеиноподобный " побочный эффект: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сердцебиение, тремор. При увеличении дозы возникает тахиаритмия, резо возрастает ПМК, при дальнейшем увеличении дозы появляются признаки перевозбуждения ЦНС: рвота, нарушение сна, головная боль, бред, судороги, галлюцинации. Так же возможны кровавый понос и рвота, отек легких. В этих слуцаях прекращают введение метилксантинов, вводят рибоксин, фуросемид, назначают противосудорожные.

Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, ОИМ, выраженный атеросклероз артерий, берем-ость, лактация, кровоизлияние в сетчетку глаза.

Взаимодействие. Не следует назначать вместе с циметеденом, эритромицином, антагонистами кальция, фторхинолонами, противозачаточными, т.к. возрастает риск побочных явлений. Фенобарбатал, рифампицин, изопротеренол, наоборот, снижают концентрацию ксантинов. Нерационально комбинировать с препаратами лития, витамином В6, эфедрином.Противопоказано сечетание с сердечными гликозилами из-за развития гликозидной интоксикации. Рационально сочетать с селективными в2-адреностимуляторами (сальбутамол).