III. Аминогликозиды

Классификация

Антимикробная активность: обладают широким спектром природной антибактериальной активности Грам(+) и Грам (-) бактерий, активность более сильная в отношенииграм(-) бактерий. Не действуют на анаэробов.

Механизм действия

Ингибиторы синтеза белка.

• В процессе связывания нарушается порядок чередования аминокислот при считывании генетического кода на уровне и-РНК - белок.

• «Ошибочные» аминокислоты образуют неполноценные белковые молекулы, нарушающие жизнеспособность бактериальной клетки.

Характеристика группы

• Связывание с белками сыворотки низкое (10-25%), увеличивается при снижении концентрации двухвалентных катионов Са и Mg, а при их отсутствии может достигать 70%

• В ткани печени, почек, скелетной мускулатуре создаются высокие концентрации антибиотиков, препараты накапливаются и длительно обнаруживаются после прекращения введения

• При отсутствии воспаления плохо проникают через ГЭБ

• Проникают через плаценту (уровень в организме плода = 50% от дозы, получаемой матерью)

• Выводятся почками путем клубочковой фильтрации

• Ототоксичны, нейротоксичны, нефротоксичны (при передозировке)

Показания к применению

■ Госпитальная инфекция разной локализации, сепсис

■ Послеоперационные гнойные осложнения

• Инфицированные ожоги

• Артрит

• После операций на костях и суставах

• Пиелонефрит

• Туберкулез

• Инфекции глаз

• Препарат выбора при аллергии на бета-лактамные антибиотики

Побочные эффекты

1.Отоксичность

Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (преддверно-улитковый нерв).

Нарушение координации движений, головокружение, нарастающая глухота. Стрептомицин и Гентамицин - вестибулярные расстройства.

Остальные - глухоту и у детей до года - глухонемоту. Наиболее токсичны в этом отношении: Неомицин, Мономицин, Канамицин и Амикацин.

2. Нефротоксичность

Избирательная концентрация в клетках кортикового слоя почек ~> могут вызывать структурные и функциональные изменения в проксимальных канальцах (при умеренных дозах препаратов наблюдается набухание эпителия канальцев, при высоких - острый канальцевый некроз). Нефротоксичность дозозависима и обычно обратима. Наиболее опасны в этом отношении: Гентамицин, Амикацин, Канамицин, Тобрамицин

3. Нейромышечная блокада

Дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, гипокальциемия, резкая слабость, парестезии.